CA125在冠心病所致充血性心力衰竭患者中的临床意义

张二苗,刘 龙，王凌燕

(吉林大学中日联谊医院 心内科，吉林 长春130033)

CA125在冠心病所致充血性心力衰竭患者中的临床意义

张二苗,刘 龙，王凌燕*

(吉林大学中日联谊医院 心内科，吉林 长春130033)

目的 探讨血清CA125水平在冠心病所致充血性心力衰竭患者中的临床意义。方法 选取于2014年12月至2015年12月我院心内科所收治的140例冠心病所致充血性心力衰竭患者作为观察组,按照NYHA心功能分级标准分为3组：NYHA Ⅱ级组、NYHA Ⅲ级组、NYHA Ⅳ级组。选择30例同期健康体检者作为对照组。另外根据有无合并房颤，分为合并房颤组和未合并房颤组。测定所有研究对象血清中NT-proBNP、CA125水平，应用超声心动图测量左室射血分数(LVEF)、左室内径(LVD)、左房内径(LAD)、左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、右心房内径(RAD)等，并根据这些数值计算左室质量(LVM)。根据患者的身高、体重计算体表面积(BSA)。结果 ①血清CA125水平在冠心病充血性心力衰竭组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.001)，且其血清浓度随着心功能级别的增高而升高。②冠心病充血性心力衰竭组患者外周血清CA125水平与NT-proBNP水平呈线性正相关(r=0.909,P<0.001)。③冠心病充血性心力衰竭组患者外周血清CA125水平与左室射血分数(LVEF)呈线性负相关(r=-0.628,P<0.001)，与左房内径/体表面积(LAD/BSA)、左室内径/体表面积(LVD/BSA)、左室质量指数(LVM/BSA)呈线性正相关(r=0.547、0.435、0.343，P均<0.001)。①冠心病心力衰竭患者中，合并房颤组与未合并房颤组的血清CA125、NT-proBNP水平比较，无统计学差异(P>0.05)。结论 ①冠心病充血性心力衰竭患者血清CA125水平升高。其血清水平与心力衰竭患者的心功能密切相关，心功能分级越高，其血清CA125水平升高越明显，故血清CA125可作为反映心力衰竭患者心功能损害程度的生化标志物。②冠心病充血性心力衰竭患者外周血清CA125水平与NT-proBNP、LAD/BSA、LVD/BSA、LVM/BSA呈正相关，与LVEF呈负相关，与是否同时合并房颤无关。

心力衰竭；糖类抗原125；氨基末端B型脑钠肽前体

(ChinJLabDiagn,2017,21:0025)

充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure CHF)为一种严重而又复杂的临床症候群，是各种病因所引起的心脏疾病的严重阶段，其发病机制复杂，且发病率、患病率及伴随而来的致残、致死率高。近几十年来，随着我国经济水平、社会自然环境、人民生活水平的变化，冠心病、高血压、糖尿病等患病率不断增加，引起心衰的病因也发生了巨大的变化，冠心病已取代风湿性心脏瓣膜病成为引起心衰的主要病因。欧美流行病学统计数据显示，成人心衰在人群中的患病率为1%-2%，并随着年龄的增加而增长，70岁以上人群的患病率甚至可达10%[1，2]。在过去的10年间心力衰竭患病率增长了34%[3，4]，呈不断增长的趋势。我国流行病学资料显示，随着人口老龄化及人口的增长，人群中心衰患者数量不断增多，心衰的患病率已增加至2%-3%[5]。因此，寻找一种血液浓度稳定可靠，并且具有较高特异性及灵敏度的心衰标志物，加强对心力衰竭患者的早期发现、早预测及早干预显得尤为重要。本研究选择冠心病所致充血性心力衰竭患者为研究对象，测定其外周血清CA125、NT-proBNP水平，联合彩色多普勒超声心动图无创评价心功能，通过分析心衰患者血清CA125水平与其他相关心功能参数的关系，探讨血清CA125作为心力衰竭标志物在冠心病所致充血性心力衰竭患者中的临床意义。

1 实验资料与方法

1.1 研究对象

按照美国Framingham CHF诊断标准选取于2014年12月至2015年12月我院心内科所收治的冠心病充血性心力衰竭患者140例。所有入选的患者均无可能引起血清CA125升高的恶性肿瘤疾病(卵巢癌、宫颈癌、胃肠癌、乳腺癌、胰腺癌、血液系统肿瘤等)及非恶性肿瘤疾病(腹水、腹膜炎、低蛋白血症、结核病、严重慢性肺部疾病、严重肝肾功能疾病或其他结缔组织疾病等)。其中男81例,女59例，年龄34-90岁，平均年龄69.50±11.26岁。按照NYHA心功能分级标准分组，NYHA Ⅱ级48例，年龄34-81岁，平均年龄69.88±10.91岁。Ⅲ级46例，年龄37-90岁，平均年龄68.93±12.31岁，Ⅳ级46例，年龄37-81岁，平均年龄68.54±9.72岁。根据有无合并房颤分组，房颤组33例，无房颤组107例。将30例我院体检中心健康者作为对照组。其中男17例，女13例，年龄39-90岁，平均年龄68.30±9.54岁。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 所有研究对象禁食8小时后次日清晨采外周静脉血，化学发光法测定外周血清NT-proBNP浓度,夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血清CA125浓度，采用美国GE vivid7 Dimension数字彩色多普勒超声诊断仪，M3S探头(1.7-3.4 HZ)测量左室内径(LVD)、左房内径(LAD)、左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、右心房内径(RAD)等，根据Devereux公式计算左心室质量。分别使用M型超声心动与双平面Simpson方法测量左室射血分数(left ventricular ejection fraction LVEF)。

2 结果

2.1 各组研究对象一般资料比较

如表1所示，对照组、心衰各组在年龄、性别、BMI上无统计学差异。上述结果表明，病例组与对照组二者之间基线均衡一致，可比性较好。

2.2 心功能分级与CA125、NT-proBNP水平比较

由表2可见，心衰患者NYHA Ⅱ级、NYHA Ⅲ级、NYHA Ⅳ级组血清NT-proBNP水平(1669.23±1029.75 pg/ml、5729.93±1863.98 pg/ml、19067±8684.58 pg/ml)、血清CA125水平(14.87±4.21 U/ml、26.73±8.78 U/ml、55.08±9.63 U/ml)均明显高于对照组(140.30±47.42 pg/ml、9.80±2.16 U/ml)，NYHA Ⅲ级组血清NT-proBNP、CA125水平(5729.93±1863.98 pg/ml 、26.73±8.78 U/ml)显著高于NYHA Ⅱ级组(1669.23±1029.75 pg/ml、14.87±4.21 U/ml)，NYHA Ⅳ级组血清NT-proBNP、CA125水平(19067±8684.58 pg/ml、55.08±9.63 U/ml)显著高于NYHA Ⅱ级组(1669.23±1029.75 pg/ml、14.87±4.21 U/ml)，NYHA Ⅳ级组血清NT-proBNP、CA125水平(19067±8684.58 pg/ml、55.08±9.63 U/ml)显著高于NYHA Ⅲ级组血清NT-proBNP、CA125水平(5729.93±1863.98 pg/ml、26.73±8.78 U/ml)，P均<0.001。

表1 各组研究对象一般临床资料比较

注：BMI：体重指数

2.3 心功能分级与心脏超声参数比较

由表3可见，心衰各心功能组LAD/BSA(21.43±3.48 mm/m2、21.50±2.41 mm/m2、26.44±4.61 mm/m2)、 LVD/BSA(26.91±3.52 mm/m2、29.46±4.58 mm/m21、30.72±5.58 mm/m2) 、LVM/BSA(103.15±37.31 g/m2、107.06±36.20 g/m2、135.62±63.57 g/m2)均高于对照组(18.48±2.55 mm/m2、23.66±2.77 mm/m2、90.55±25.36 g/m2)，心衰各心功能组LVEF(58.33±12.53%、45.21±7.70%、40.60±9.32%)均低于对照组(67.50±5.82%)，P均<0.001，结果提示，随着心功能恶化，LAD/BSA、 LVD/BSA 、LVM/BSA值越高，LVEF值越低，组间比较差异有统计学意义。

表2 不同心功能组间血清CA125、NT-proBNP水平比较

注：CA125:糖类抗原125 NT-proBNP:氨基末端B型脑钠肽前体

表3 对照组与不同心功能组间心脏超声参数结果比较

注：LVEF：左室射血分数；LAD/BSA：左房内径/体表面积；LVD/BSA：左室内径/体表面积；LVM/BSA：左室质量指数

2.4 房颤患者血清CA125水平及NT-proBNP水平

由表4可见，心衰合并房颤患者与心衰未合并房颤患者的CA125、NT-proBNP水平比较，P>0.05，差异无统计学意义。

表4 有无合并房颤各组CA125、NT-proBNP水平比较

注：CA125:糖类抗原125 NT-proBNP:氨基末端B型脑钠肽前体

2.5 CA125与NT-proBNP相关性分析

由表5及图1可见，CA125与NT-proBNP 呈正相关(r=0.909,P<0.001)。

表5 CA125与NT-proBNP相关性分析

注：CA125:糖类抗原125 NT-proBNP:氨基末端B型脑钠肽前体

2.6 CA125与超声参数结果相关性分析

由表6及图2可见，血清CA125水平分别与LAD/BSA、LVD/BSA、LVM/BSA正相关(r=0.547、r=0.435、r=0.343,P均<0.001)，血清CA125水平与LVEF呈负相关(r=-0.628,P<0.001)。

图1 心衰患者血清CA125水平与NT-proBNP水平相关性分析

指标1指标2rPCA125EF-0.628<0.001CA125LAD/BSA0.547<0.001CA125LVD/BSA0.435<0.001CA125LVM/BSA0.343<0.001

图2 CA125与LVM/BSA相关性分析

3 讨论

充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure CHF)是由多种心脏疾病所引起的临床症候群。其临床表现主要为运动耐量受限和劳力性呼吸困难。随着我国经济水平的发展，老龄化局势不断加剧，高血压及糖尿病患者不断增加，充血性心力衰竭患者的发病率及病死率呈逐渐增高的趋势。因此，寻找一种具有稳定可靠、经济便捷、灵敏度高及特异性强等特点的生化标志物对充血性心力衰竭进行早期诊断及疗效监测显得尤为重要。这将对改善患者心功能、降低病死率及提高患者生活质量有重大意义。

血清肿瘤标志物CA125，为一种分子量较大的糖蛋白，其基因可能存在于19号染色体长臂的黏蛋白基因[6，7]，主要在体腔上皮来源的组织(输卵管上皮、卵巢、子宫内膜及腹膜)的间皮细胞中合成[8，9]。正常人血清中CA125浓度极低，当上述组织受到炎症刺激或病变时，便可释放入血，导致血清CA125水平升高。研究显示，CA125最初作为肿瘤标志物应用于妇科肿瘤、乳腺肿瘤、消化道肿瘤及肺癌等，而近年来，国内外多项研究资料表明，在充血性心力衰竭患者中，血清CA125水平也有不同程度的升高，且其升高的程度与病情严重程度、心功能分级及长期预后有密切关系。

血清CA125水平与心功能关系的研究最早出现在慢性充血性心力衰竭心脏移植的患者中。Nagele等[10]和Soma等[11]发现血清CA125水平与心力衰竭及其心功能受损的严重程度密切相关，且在移植术后心功能、血流动力学改善后，血清CA125水平明显下降。这说明CA125可以对心力衰竭的病情严重程度及临床疗效评估做出血清学上的指导。本研究通过对140例不同心功能水平的冠心病充血性心力衰竭患者及30例健康体检者进行肿瘤标志物CA125检测发现，NYHA Ⅳ级组血清CA125水平明显高于NYHA Ⅲ级、NYHA Ⅱ级组，NYHA Ⅲ级组血清CA125水平明显高于NYHA Ⅱ级组。至于CA125升高的机制，可能是由于充血性心力衰竭患者不同程度的体循环和肺循环淤血，炎性因子分泌增多，刺激间皮细胞激活及增生[12-13]，从而导致血清CA125水平的升高。

长期充血性心力衰竭(CHF)，左心房失代偿，心房发生重构，心肌细胞由成熟型转变为胚胎型，异常表达的原癌基因激活，CA125分泌增多。除此之外，房颤时，心房排血量下降，引起静脉淤血，间皮细胞激活，信号肽水平升高，刺激间皮细胞大量分泌CA125。这提示血清CA125水平升高在一定程度上为预测房颤的危险因素。而本研究发现血清CA125水平与患者是否同时合并心房颤动无相关性，这与国内外的一些研究结果不一致[14-15]。考虑到本研究样本量较少，因此该结果尚需进一步大样本临床实验来证实，并解释其病理生理意义。

我们的研究发现心力衰竭观察组NT-proBNP、CA125明显高于健康对照组，而且NT-proBNP与CA125之间存在正相关性(P<0.001)。Ordu等[16]在一项血清CA125和NT-proBNP在稳定性充血性心力衰竭(CHF)中的比较及预测价值研究中，对入选的102例稳定性充血性心力衰竭(CHF)患者检测了基线CA125和NT-proBNP的血清水平，经相关统计学数据分析，CA125的血清水平与心功能分级(NYHA分级)、NT-proBNP血清水平均呈显著相关。国内王芳等[17]的研究也证实了这一观点。

Maisel等[18]研究发现，NT-proBNP或BNP血清浓度容易受多种因素影响，例如，性别、年龄、高血压、肾衰竭、慢性肺部疾病、心律失常、右心衰等。因此，同时检测CA125和NT-proBNP可能比单独检测NT-proBNP或CA125对心力衰竭的诊断、疗效评价和预后评估更具有临床意义。

心脏超声可清晰地动态显示心脏解剖结构、室壁张力运动、心脏及大血管的血流动力学变化。正基于此，心脏超声已成为公认的诊断心力衰竭的重要诊断方法之一。通过检测左房容积、左室舒张末内径、左室舒张末容积、左室射血分数、室壁张力运动，可以判断心衰的严重程度及预后。本研究结果表明，左室质量指数(LVMI)与血清CA125水平、心功能分级呈正相关性(P<0.001)，左室射血分数(LVEF)与血清CA125水平呈负相关(P<0.001)，并随心功能分级的增高而降低。这说明CA125水平表达上调，可促进心肌重塑、左心室进行性扩大，进而使心衰的严重程度逐渐加重。

心力衰竭疾病的本质是心肌重塑，而导致心肌重塑的原因是心肌缺血、心肌细胞凋亡、坏死、纤维化、心脏重塑以及神经内分泌系统的过度激活活化[19]。目前对于心力衰竭的治疗目标是改善心肌重塑，可将外周血中CA125水平作为评价心室重构的生化标志物，在临床上通过动态监测血清CA125浓度可大致判断病情的严重程度及预后，这对预防和治疗冠心病充血性心力衰竭有重要意义。

综述，CA125的血清水平与心衰患者的临床症状、疾病严重程度及心肌重塑等密切相关，并且与NT-proBNP有相似的精确性。将CA125与NT-proBNP联合检测后，将提高充血性心力衰竭的诊断准确性，在治疗心衰、评估预后等方面可能会有更积极的意义。由于本研究样本量偏小及观察时间短，没有对入选患者进行长期跟踪随访进一步判断他们的预后及心脏事件。因此得出的相关结论尚需大规模前瞻性临床研究来证实。

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Clinical Significance of CA125 in Patients with Congestive Heart Faicure Caused by Coronary Heant Disease

ZHANGEr-miao,LIUlongWANGLing-yan.

(DeportmentofCardiology,China-JapanUnionHospitalofJilinUniversity,Changchun130033,China)

Objective To investigate the clinical significance of serum CA125 level in patients with congestive heart failure caused by coronary heart disease.Methods 140 patients in December 2014 to December 2015 were selected in the cardiology department of our hospital for congestive heart failure (CHF)caused by coronary heart disease(CAD).According to NYHA classification standard,patients with CHF were divided into three groups:the NYHA Ⅱ group、NYHA Ⅲ group、NYHA Ⅳ group.At the same time,we selected 30 healthy persons as the control group.In addition,the 140 patients were classified as two groups:the combined atrial fibrillation group and the non-combined atrial fibrillation group.Serum CA125 and NT-proBNP were measured using commercial available kits.Also,we determined groups of left ventricular ejection(LVEF)、left ventricular dimensions(LVD)、left ventricular posterior wall thickness(LVPWT)、interventricular septal thickness(IVST) and right atrial dimensions(RAD).Then,calculated the Left ventricular mass(LVM)with these numerical.Body surface area(BSA) was calculated with height and weight of patients.Results ①In group CHF,The levels of serum CA125 were higher than the control group,the difference was statistically significant(P<0.001) and the serum concentraction increased with the increase of the levels of heart function.②In group CHF,the levels of serum CA125 were positively correlated with NT-proBNP(r=0.909,P<0.001).③In group CHF,the levels of serum CA125 were significantly correlated with LA/BSA、LV/BSA、LVM/BSA(r=0.547、0435、0.343，P<0.001，respectively),and inversely related to LVEF(r=-0.628,P<0.001).④In group CHF,there was no significant difference between levels of CA125 and NT-proBNP in patients with atrial fibrillation and without atrial fibrillation(P>0.05).Conclusion ①In group CHF,the levels of serum CA125 were higher,and closely related to the heart function.The higher classification of the heart function was,the levels of serum CA125 increased more significantly,so serum CA125 could be as the biochemical marker,reflecting the cardiac dysfunction of heart failure.②The levels of serum CA125 were positively correlated with NT-proBNP、LAD/BSA、LVD/BSA、LVM/BSA，and inversely related to LVEF.But there was no significant difference between levels of CA125 with atrial fibrillation and without atrial fibrillation.

Heart Failure;carbohydrate antigen 125;NT-proBNP

1007-4287(2017)01-0025-06

R541.6+1

A

张二苗(1989-)，女，吉林大学中日联谊医院心内科研究生(2014.09-至今)。

2016-05-22)

*通讯作者