枸橼酸咖啡因注射液治疗早产儿呼吸暂停的疗效观察

吴文旭，梁艺耀

(湛江中心人民医院儿科，广东 湛江 524000)

枸橼酸咖啡因注射液治疗早产儿呼吸暂停的疗效观察

吴文旭*，梁艺耀

(湛江中心人民医院儿科，广东 湛江 524000)

目的：探讨枸橼酸咖啡因注射液治疗早产儿呼吸暂停的临床效果。方法：选择56例呼吸暂停早产儿，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各28例。观察组患儿给予枸橼酸咖啡因注射液，对照组患儿给予氨茶碱注射液。比较2组患儿治疗后的呼吸暂停发作次数、呼吸暂停消失时间及氧疗时间，治疗前后采用中国儿童发展中心婴幼儿智力量表评估智力发育指数(mental development index,MDI)与运动发育指数(psychomotive development index,PDI)。结果：治疗后，观察组患儿治疗48 h内呼吸暂停发作次数明显减少，呼吸暂停消失时间、氧疗时间明显缩短，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组患儿MDI、PDI评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患儿MDI、PDI评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的总有效率为89.3%(25/28)，明显高于对照组的64.3%(18/28)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：采用枸橼酸咖啡因注射液治疗早产儿呼吸暂停，可明显缩短氧疗时间，促进患儿脑神经发育，疗效较好。

枸橼酸咖啡因； 呼吸暂停； 氧疗； 早产儿； 脑神经发育

呼吸暂停是早产儿的常见症状，28～32周胎龄的早产儿发生呼吸暂停的概率高达50%～85%，尤其是极低出生体质量早产儿发生呼吸暂停的概率更高[1]。早产儿呼吸暂停可引起大脑缺氧，呼吸运动中枢血氧的供给不足加之机体免疫功能低下，对细菌、病毒的防卫能力弱，故容易进展为呼吸窘迫综合征[2]。目前，临床多采用氨茶碱或咖啡因治疗早产儿呼吸暂停，不少研究结果证明，咖啡因的疗效更胜一筹[3]。本研究比较了氨茶碱与咖啡因分别对早产儿呼吸暂停的氧疗时间及脑神经发育的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2015年6月—2016年10月收治的56例呼吸暂停早产儿作为研究对象。纳入标准：胎龄≤37周；呼吸暂时性停止>20 s或呼吸停止<20 s，心率<120次/min；发作时有面色青紫、肌张力减弱的表现，6 h内连续发作2次或1日发作3次以上；患儿家属签署知情同意书。排除标准：先天性心脏病、颅内出血、肺部疾病者；母亲有酗酒、吸毒史者。按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各28例。观察组患儿中，男性16例，女性12例，平均胎龄(31.2±2.1)周，平均体质量(1.248±28.300)g。对照组患儿中，男性17例，女性11例，平均胎龄(30.7±2.3)周，平均体质量(1.235±29.700)g。2组患儿基线资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

2组患儿均入住新生儿监护病房，给予动态心电监护，常规进行呼吸、吸氧、抗感染、保持呼吸道通畅等处理，并由责任护士观察和记录。在此基础上，对照组患儿给予氨茶碱注射液(上海现代哈森药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20065247)静脉滴注，首次剂量5 mg/kg，12 h后维持2 mg/(kg·d)，1日2次。观察组患儿给予枸橼酸咖啡因注射液(意大利凯西制药公司，批准文号：国药准字H20130109)静脉滴注，首次剂量20 mg/kg，24 h后维持5 mg/(kg·d)，1日1次。2组患儿连续监测7 d无呼吸暂停发生则停药。

1.3 观察指标与疗效评定标准

记录治疗前后2组患儿呼吸暂停发作次数、呼吸暂停消失时间及氧疗时间，采用中国标准化婴幼儿智能发育量表[2]评估智力发育指数(mental development index，MDI)与运动发育指数(psychomotive Development Index,PDI)。疗效评定分为显效、有效和无效。显效：用药24 h内控制症状，未再发生呼吸暂停，呼吸节律正常；有效：用药48 h内呼吸暂停明显缓解，呼吸节律基本正常；无效：用药48 h后呼吸暂停仍频繁反复发作。无效者予以呼吸机辅助呼吸治疗。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患儿呼吸暂停发作情况及氧疗时间比较

治疗48 h内，观察组患儿呼吸暂停发作次数明显减少，呼吸暂停消失时间、氧疗时间明显缩短，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 2组患儿治疗前后MDI与PDI评分比较

治疗前，2组患儿MDI、PDI评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患儿MDI、PDI评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)， 见表2。

2.3 2组患儿临床疗效比较

治疗后，观察组患者的总有效率为89.3%，明显高于对照组的64.3%，差异有统计学意义(χ2=4.909，P=0.027)，见表3。

表1 2组患儿呼吸暂停发作次数、呼吸暂停消失时间及氧疗时间比较(±s)

表2 2组患儿治疗前后MDI与PDI评分比较(±s，分)

表3 2组患者临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

早产儿呼吸暂停的临床预后多不良，病情偶发一般经有效的治疗后可恢复自主呼吸，而反复发作则会导致大脑缺氧，影响脑神经发育，严重情况下甚至可造成早产儿因呼吸中枢衰竭而死亡[4-5]。

目前，氨茶碱与枸橼酸咖啡因是临床用以刺激呼吸暂停患儿呼吸中枢的常用药，两者均为甲基黄嘌呤类药物，均可改善患儿通气功能、控制呼吸暂停发作次数[6-7]。作为非选择性腺苷受体拮抗剂，该类药物的作用机制主要为提高机体对二氧化碳的敏感性，刺激呼吸中枢，并刺激膈肌收缩，增加心脏排出量，从而加强呼吸肌收缩力，改善缺氧状态。国内外研究结果证实，两者对早产儿呼吸暂停的疗效相当。

但 氨茶碱用药的安全范围较窄，通常血药浓度>13 mg/L时便会产生神经系统和心血管系统不良反应，如烦躁不安、谵妄、癫痫、心动过速等[8]。氨茶碱的不良反应较多，且监测血药浓度比较困难，故其应用受到一定限制。而枸橼酸咖啡因则较好地克服了氨茶碱的缺点，该药的脂溶性较好，能迅速渗入脑脊液，患儿对其的耐受性好于氨茶碱；毒副作用小，不良反应少；半衰期较长，血药浓度变化轻微，一般无需常规监测[9-10]。

本研究结果显示，观察组患儿治疗24、48 h内呼吸暂停发作次数明显少于对照组；观察组患儿呼吸暂停消失时间、氧疗时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明与氨茶碱比较，枸橼酸咖啡因起效更快，患儿呼吸暂停症状消失更早，氧疗时间更短，与李文斌等[11]研究结果相似。

枸橼酸咖啡因缩短氧疗时间可能与以下2个方面有关：(1)枸橼酸咖啡因半衰期更长，能持久发挥兴奋呼吸中枢作用；该药物为脂溶性，能通过血-脑脊液屏障，快速长效地发挥作用。呼吸暂停的早产儿由于脑部缺氧，大脑皮层存在不正常放电，所以会引起缺氧性脑损伤，存活下来的患儿可能会出现一系列后遗症，如癫痫发作、脑性瘫痪、智商低下等[12-13]，而尽早恢复正常呼吸，改善大脑的血氧供应，有利于减轻对脑神经发育的损害。本研究结果可见，治疗后观察组患儿MDI与PDI评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明枸橼酸咖啡因能够早期改善大脑的血氧供应，更为显著地改善早产儿呼吸暂的脑神经发育，促进智力发育与运动发育。观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果较好。

综上所述，采用枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停，可明显缩短氧疗时间，促进患儿的脑神经发育。相关研究结果表明，氨茶碱能加速脑组织血氧消耗，加重缺氧程度与呼吸困难程度；早产儿脐血中β-内啡肽含量异常增高，可作为疗效的评估指标[14-15]，但本研究并未对此作探讨，存在一定的不足，值得进一步研究。

[1]郑丽敏.早产儿常见并发症及其治疗综述[J].临床医学，2014，34(2):115-117.

[2]蔡荣兰，邢彩英，张云莲，等.超早期干预对高危儿神经行为测定及智能发育的影响[J].国际护理学杂志，2011，30(6):823-825.

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[4]蒲伟丛，刘翠青.咖啡因联合无创呼吸支持治疗极低出生体重儿呼吸暂停的疗效观察[J].中国小儿急救医学，2014，21(8):

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[5]何焱志，黄梅.枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重早产儿呼吸暂停的临床研究[J].广西医科大学学报，2016，33(4):650-653.

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[8]杨一民.枸橼酸咖啡因联合高流量加温湿化经鼻导管正压通气治疗早产儿呼吸暂停临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，36(36):5540-5541.

[9]沈珍珍，文革生.枸橼酸咖啡因防治极低出生体重儿呼吸暂停的疗效研究[J].中国儿童保健杂志，2016，24(2):207-210.

[10] 魏怀俊.枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的效果及安全性比较[J].中国当代医药,2016,23(14):101-104.

[11] 李文斌，常立文，刘伟，等.氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停与枸橼酸咖啡因疗效比较[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29(18):1381-1384.

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Observation on Efficacy of Caffeine Citrate Injections in Treatment of Apnea of Prematurity

WU Wenxu, LIANG Yiyao

(Dept.of Pediatrics, Zhanjiang Central Hospital, Guangdong Zhanjiang 524000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of caffeine citrate injections in treatment of apnea of prematurity. METHODS: 56 cases of apnea of prematurity were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 28 cases in each. The observation group were treated with caffeine citrate injections, while the control group were given aminophylline injections. The number of apnea episodes, the duration of apnea and oxygen therapy time of two groups were compared, and the intelligence development index (MDI) and motor development index (PDI) of two groups were evaluated before and after treatment. RESULTS: After treatment, the number of apnea episodes within treatment 48 h in observation group decreased significantly, and the duration of apnea and oxygen therapy time were shortened; compared with the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). Before treatment, there was no significant difference in MDI and PDI scores between the 2 groups(P>0.05); after treatment, the MDI and PDI scores of the observation group were significantly higher than those of the control group, with statistically significant difference(P<0.05). The total effective rate of observation group was 89.3%(25/28), significantly higher than that of control group[64.3%(18/28)], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Caffeine citrate injections in treatment of apnea of prematurity can significantly shorten oxygen therapy time, promote children’s brain development with remarkable efficacy.

Caffeine citrate; Apnea; Oxygen therapy; Premature infants; Brain development

R985

A

1672-2124(2017)01-0047-03

2016-11-02)

*主治医师。研究方向：儿内科及新生儿疾病诊疗。E-mail：153312730@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.016