亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的疗效观察与药动学研究

张风林，安玉英，刘洪洲

(1.濮阳市人民医院药剂科，河南 濮阳 457000； 2.濮阳市人民医院呼吸科，河南 濮阳 457000)

亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的疗效观察与药动学研究

张风林1*，安玉英1，刘洪洲2

(1.濮阳市人民医院药剂科，河南 濮阳 457000； 2.濮阳市人民医院呼吸科，河南 濮阳 457000)

目的：探讨亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的疗效与药动学参数变化情况。方法：选取2014年4月—2016年5月濮阳市人民医院收治的老年肺部感染患者84例作为研究对象。根据入院先后顺序分为观察组和对照组，每组各42例。对照组患者给予头孢哌酮钠舒巴坦钠，观察组患者给予亚胺培南西司他丁。观察2组患者的临床疗效、细菌清除率、不良反应发生率，并分析亚胺培南西司他丁药动学参数变化情况。结果：观察组患者的总有效率为95.24%(40/42)，明显高于对照组的76.19%(32/42)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的细菌清除率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。亚胺培南西司他丁的峰值浓度为(27.35±0.68) mg/L，半衰期约为1.0 h。结论：亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的疗效显著，安全性较高，且药物在肺部组织中浓度较高，半衰期较短。

亚胺培南西司他丁； 老年肺部感染； 药动学

老年肺部感染是呼吸科多发疾病，老年患者机体重要脏器功能严重退化，免疫功能低下，导致肺部感染发病率持续升高[1-3]。老年肺部感染患者多表现为喘息、咳痰、咳嗽、发热等，若未得到及时有效的干预治疗，病情会进一步恶化，严重威胁患者身体健康[4-5]。随着生物学研究的深入，亚胺培南西司他丁得以研发应用，该药属碳青霉烯类抗菌药物，具有较广抗菌谱，对多种细菌均有强力杀灭功效[6-8]。本研究探讨了亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的效果及其药动学参数变化情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年4月—2016年5月濮阳市人民医院收治的老年肺部感染患者84例作为研究对象。纳入标准：经细菌学、CT、胸部X线等检查确诊为肺部感染；年龄≥60岁；3 d内未采用任何抗菌药物治疗；患者及家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏者；合并肺部肿瘤疾病者；合并肾、心、肝等重要脏器功能不全或衰竭者；有认知障碍或依从性差，无法顺利完成本研究者。根据入院先后顺序分为观察组和对照组，每组各42例。观察组患者中，男性29例，女性13例；年龄62～78岁，平均(69.34±6.11)岁。对照组患者中，男性30例，女性12例；年龄61～79岁，平均(69.42±6.07)岁。2组患者一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患者给予头孢哌酮钠舒巴坦钠[石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，批准文号：国药准字H20033820]3.0 g+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，每8 h给药1次。观察组患者给予亚胺培南西司他丁(国药集团国瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20074008)1.0 g+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，每8 h给药1次；于静脉滴注后即刻(0 h)、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、6.00、8.00 h分别抽取2.0 ml侧肘静脉血，采用低分子肝素抗凝后送检，测定亚胺培南西司他丁药动学参数变化情况。2组患者均持续治疗7 d。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组患者的临床疗效、细菌清除率，分析亚胺培南西司他丁药动学参数变化情况，比较2组患者不良反应发生情况。疗效评定标准为：胸部CT检查结果显示肺部炎症病灶吸收≥50.0%，痰培养病原菌完全被清除，体温恢复至正常水平者为痊愈；胸部CT检查结果显示肺部炎症病灶吸收<50.0%，痰培养病原菌部分被清除，体温有所降低者为显效；临床症状明显改善，但肺部炎症病灶无明显吸收者为有效；临床症状无改善甚至加重，肺部炎症病灶增大者为无效[9]。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100.0%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.222，P<0.05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者细菌清除情况比较

2组患者痰培养液中分离出鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌等。其中观察组共分离出53株菌株，清除49株，清除率为92.45%；对照组共分离出50株菌株，清除38株，清除率为76.00%；2组患者细菌清除率的差异有统计学意义(χ2=5.308，P<0.05)。

2.3 2组患者不良反应发生情况比较

2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)，见表2。

表2 2组不良反应发生情况比较[例(%)]

2.4 亚胺培南西司他丁药动学参数变化

亚胺培南西司他丁的峰值浓度为(27.35±0.68) mg/L，半衰期约为1.0 h，见表3。

表3 亚胺培南西司他丁药动学参数变化(±s，mg/L)

3 讨论

老年患者各器官退化严重，免疫功能低下，常伴有多种基础疾病，因此肺部感染发病率较高，预后较差[10-11]。临床多采用抗感染等措施治疗老年肺部感染患者，而如何针对性治疗不同病菌引发的肺部感染成为一个难点。对于初次就诊的患者，因尚不明确致病菌，故抗菌药物的选择具有一定盲目性，虽然药物敏感性试验及血培养可检测出致病菌，但通常需3 d之后才可获取检测结果，导致早期抗菌药物治疗缺乏针对性和有效性[12-13]。

临床上通常认为，诱发肺部感染的病原菌包括衣原体、支原体、真菌、金黄色葡萄球菌、革兰阴性肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌及铜绿假单胞菌等，不同抗菌药物对致病菌的药效存在一定差异[14-15]。头孢哌酮钠舒巴坦钠属复方制剂，在老年肺部感染的临床治疗中应用较为广泛，其中头孢哌酮是第3代头孢菌素，可抑制细菌细胞壁合成，以发挥杀菌作用；舒巴坦可有效抑制β-内酰胺酶活化，进而提高头孢哌酮对产β-内酰胺酶耐药菌株的抗菌活性。本研究结果显示，观察组患者总有效率及细菌清除率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示相对于头孢哌酮钠舒巴坦钠，亚胺培南西司他丁可更有效清除肺部感染病原菌，提高临床疗效。亚胺培南西司他丁是一种新型超广谱β-内酰胺类抗菌药物，其中亚胺培南属硫霉素类抗菌药物，抗菌谱较为广泛，对厌氧菌、需氧菌、革兰阴性菌和革兰阳性菌均具有极强抗菌活性；西司他丁是一种肾肽酶抑制剂，可避免亚胺培南在肾脏中被破坏，确保其在体内保持较高活性，保证其有效发挥抗菌功效，并降低肾毒性。

由于抗菌药物给药时间与剂量可直接影响其抗感染的疗效，因此，在采用亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染时应详细了解其药动学。本研究于静脉滴注亚胺培南西司他丁后不同时间点抽取患者静脉血进行检测，结果显示，药物峰值浓度为(27.35±0.68) mg/L，半衰期约为1.0 h，给药8 h之后其浓度降至(2.19±0.65) mg/L，表明亚胺培南西司他丁的有效浓度可持续8 h左右，因此需间隔8 h给药1次，从而维持有效药物浓度，保证临床疗效。同时，本研究中可见，2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05),表明亚胺培南西司他丁钠丁的安全性较好。

综上所述，采用亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的疗效显著，安全性较高，且药物在肺部组织中浓度较高，半衰期较短。

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Observation on Efficacy of Imipenem Cilastatin in Treatment of Elderly Pulmonary Infection and Pharmacokinetics Study

ZHANG Fenglin1， AN Yuying1, LIU Hongzhou2

(1.Dept.of Pharmacy, Puyang People’s Hospital, Henan Puyang 457000, China； 2.Dept.of Respiration，Puyang People’s Hospital， Henan Puyang 457000， China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of imipenem cilastatin in treatment of elderly pulmonary infection and the changes of pharmacokinetics parameters. METHODS: 84 elderly patients with pulmonary infection admitted into Puyang People’s Hospital from Apr. 2014 to May 2016 were selected to be divided divided into observation group and control group via the visiting sequence, with 42 cases in each. The control group were treated with cefoperazone sodium and sulbactam sodium, while the observation group received imipenem cilastatin. The clinical efficacy, bacterial clearance rate, incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. And changes of imipenem and cilastatin pharmacokinetics were analyzed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 95.24%(40/42), significantly higher than that of control group [76.19%(32/42)], with statistically significant difference(P<0.05). The bacterial clearance rate of observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05). The peak concentration of imipenem cilastatin was (27.35±0.68) mg/L, the half-life was about 1.0 h. CONCLUSIONS: The efficacy of imipenem cilastatin in treatment of elderly pulmonary infection is remarkable with high safety, and the drug concentration in lung tissue is high with short half-life.

Imipenem cilastatin; Elderly pulmonary infection; Pharmacokinetics

R978.1

A

1672-2124(2017)01-0052-03

2016-08-09)

*主任药师。研究方向：临床药学与药事管理。E-mail：zhangfenglin3222@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.018