吸入性胰岛素(Afrezza)的应用现状

吴雅玲 王 珍 陈小芳

吸入性胰岛素(Afrezza)的应用现状

吴雅玲 王 珍 陈小芳

长时间的胰岛素注射，使患者的用药依从性大大降低，血糖波动大，并发症提早出现，患者生活质量无法保障。随着医学的进步，胰岛素以一种全新的给药方式-吸入治疗进入我们的视野。目前，国外经肺吸收的研究取得较大的进展，吸入性胰岛素的出现，对于糖尿病患者来说是一个不可多得福音。据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2011年全球糖尿病患者数已达3.7亿，估计到2030年全球糖尿病患者数近5.5亿[1]。早期使用胰岛素，不仅对自身的胰岛细胞具有较好的保护作用，而且可有效控制血糖，延缓并发症出现。但许多患者由于注射胰岛素的步骤繁琐、对注射针头的恐惧以及害怕注射胰岛素会产生成瘾性等因素，拒绝早期使用或自行中断胰岛素注射，在一定程度上影响用药的依从性。吸入性胰岛素的出现，在胰岛素给药方式上为医护人员和糖尿病患者提供了另一个选择。现将吸入性胰岛素的研究现状综述如下。

1 吸入性胰岛素的上市

2006年7月由美国制药辉瑞公司首次推出的吸入性胰岛素Exubera，经过美国的食品药品监督管理局(FDA)批准上市，然而，由于存在肺癌的风险以及销售业绩太过惨淡，于2008年9月退出了市场[2-3]。经过数年的研究，Mannkind公司再次推出吸入性胰岛素Afrezza。Afrezza与Exubera相比较，不仅外观由笨重的“打气筒”转变为小巧的“口哨”，给患者在携带和使用中提供了诸多方便[4]，而且药物的临床试验也日益成熟。

2 吸入性胰岛素概况

通过专门的吸入器把胰岛素粉末化或雾化，使药物随人体的呼吸由气管到达肺部，然后释放胰岛素并经肺迅速吸收，通过吸收使药物迅速进入全身血液循环，从而达到降低血糖的目的[5]。

3 给药途径

肺泡上皮拥有巨大的吸收表面积，血流丰富，通透性高，因此胰岛素的吸收主要依靠肺泡表面[6]。

4 使用方法

吸入前将所需胰岛素的剂量装入类似“小口哨”吸入器的储药筒中，吸入时轻轻旋转连接口便可吸入胰岛素。每个储药筒都是单次量的药物剂量。

5 适用对象

(1)1型和2型糖尿病患者[7-8]。(2)以往有吸烟史的患者，戒烟至少6个月。(3)需注射胰岛素，但存在畏惧、厌烦胰岛素注射或抵触注射针头的患者。(4)口服胰岛素降糖效果不佳的2型糖尿病患者[9]。

6 慎用或禁用的对象

(1)基于FDA的要求，吸入性胰岛素不适用于吸烟者、戒烟未满6个月的糖尿病患者[10]。(2)哮喘、支气管炎和慢性阻塞性肺疾病的患者不建议使用该药物[8,11]。(3)儿童和青少年不推荐使用吸入性胰岛素。(4)孕妇慎用。(5)不适用于糖尿病酮症酸中毒患者[10]。需注意的是患者应在开始使用吸入性胰岛素治疗前检测肺功能，并于开始使用后，每隔6～12个月定期检查[8]。

7 治疗费用

吸入性胰岛素的价格要高于一般注射的胰岛素价格，并且此类药物未纳入进医保，因此承担昂贵的治疗费用，也是很多糖尿病患者慎重或者无法考虑该药的原因之一。

8 优 点

8.1 更好地模仿生理性胰岛素的分泌 正常人进食12～14 min内，自身胰岛素分泌达到高峰。Afrezza的最大优势在于吸入后12～14 min内即可出现胰岛素高峰，降糖作用在2～3 h后几乎全部消失，真正做到了“快进快出”，从而很好地模拟人体胰岛素的生理分泌[11-12]。

8.2 吸收效果良好 肺部具有肺泡吸收表面积巨大、血液循环丰富、通透性高、药物易吸收等特点，胰岛素经肺部吸收，吸收迅速，起效效果更佳。因此，无需餐前半小时给药。

8.3 免除注射痛苦，提高生活质量[13]随着医学的发展，胰岛素注射针头设计小而锋利，注射时基本可以达到无痛效果。但长时间的注射，不仅注射区域皮肤会出现刺痛、萎缩、感染等现象，同时给患者生活上带来诸多不便，生活质量降低。吸入性胰岛素主要通过肺部吸收，使患者免去注射的痛苦和减少了生活中的不便，可有效提高依从性，提高生活质量。吸入性胰岛素的出现，可实现带给患者的健康生活无负面影响的科学技术，减少糖尿病患者的担忧[14]。

8.4 保存和使用方便 相对于常规胰岛素注射液，吸入性胰岛素的药物性质是粉末状的，无需存放在冰箱，室温保存即可。另外，吸入性胰岛素使用的装置是可重复使用的，无需进行严格的消毒，也不会引起机体局部组织的感染[15]。

8.5 吸入性胰岛素是非侵入性给药方式 相比传统的注射胰岛素和胰岛素泵这两种侵入性给药方式而言，非侵入性的给药方式更受患者喜欢，能有效避免侵入性操作所带来的不良反应和减轻患者对药物使用的抵触心理。

9 影响吸收因素

9.1 肺部的自净作用影响 肺作为一个呼吸器官，其本身的自净作用对胰岛素的有效吸入存在一定程度的影响。吸入性胰岛素能被吸收入血发挥其药效作用，就必须克服肺部的自净作用所带来的影响[6]。

9.2 吸入装置的影响 吸入性胰岛素装置的特殊性，可能会导致患者吸入时部分药液残留在吸入装置和口腔中，从而使药物的生物利用度降低。

9.3 自我吸呼方式的影响 吸入性给药的正常吸入方式是在保持平静呼吸的前提下尽量呼气(切记呼气时避开吸入装置的连接口)，将吸嘴放于口中，双唇紧密包住连接口，喷药时用力且深吸气，切勿从鼻吸入，屏气数秒后，恢复自由呼吸。如若患者呼吸的方式不对，则可能影响药物的有效吸入，抵达肺部的药物剂量会存在偏差，导致药效降低。

9.4 吸烟的影响 吸烟可以增加肺泡对药物吸收的通透性，降血糖作用起效更快，显著增加胰岛素的吸收和生物利用度，可能导致低血糖的风险增加[16]。

9.5 疾病的影响 呼吸道感染、哮喘、慢性阻塞性肺病等疾病可影响吸入性胰岛素发挥最佳的药效。

9.6 年龄的影响 随着年龄的增长，机体各器官功能逐渐衰退，肺部形态和功能也随机体衰退逐渐改变。例如：肺泡表面积萎缩、弹性变化使其通气功能、弥散功能均有不同程度的降低，除此之外，老年人对药物的敏感度远远不如年轻人。因此，在老年糖尿病患者使用吸入性胰岛素时，除了生理原因外，还应考虑和重视心理、认识和配合方面。

10 副作用

10.1 低血糖 低血糖是吸入性胰岛素的常见副作用之一。和所有的胰岛素制剂一样，吸入性胰岛素也存在低血糖反应。在一项随机试验中发现，相比较皮下注射胰岛素，在吸入性胰岛素用药中中度、重度低血糖的发生率显著降低[15]。

10.2 咳嗽、咽喉痛或咽喉部刺激症状[12,15]Afrezza在临床试验中，咳嗽、咽喉疼痛或刺激性是较常见的副作用，但表现往往是轻度和短暂的，并没有出现实质性进展，临床表现也是可逆的。

10.3 体重增加 在初次使用胰岛素的患者中非常常见。Afrezza的起效作用很快。因此只需要更少的吸入性胰岛素就可以与注射胰岛素达到相同的血糖控制水平，体重的增加情况就会有所改善[7]。

11 患者满意度

在随机对照试验和大样本的调查研究中发现，受试人员在使用吸入性胰岛素后，所填写的吸入性胰岛素治疗的问卷和健康相关生活质量问卷(SF-36量表)中显示并没有较大的影响。而且大多数受试者给予了正面的评价[19-20]。

综上所述，吸入性胰岛素与皮下注射胰岛素相比，起效更快，低血糖的发生率也较低。它可作为一种替代的胰岛素制剂用于每天多次皮下注射或餐前餐后低血糖发生率较高的患者中[20]。但吸入性胰岛素也存在很多顾忌：吸入的时间是否有规律？在吸入器中的药液单位是毫克与医师开出的胰岛素剂量单位IU是如何换算的？长期使用吸入性胰岛素对自身的肺功能是否有损害？吸入性胰岛素对肺的影响是临床药物使用最关心的问题之一，但是目前的研究结果尚不能排除吸入性胰岛素对肺产生的潜在不良影响，对肺部的影响还需进一步研究和观察。

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(本文编辑 崔兰英)

313000 湖州市 湖州师范学院医学院护理学院(吴雅玲，王珍)，湖州第一人民医院门诊室(陈小芳)

吴雅玲:女，硕士研究生在读，护师

王珍，女，博士，副教授

10.3969/j.issn.1672-9676.2017.08.009

2016-11-21)