系统性红斑狼疮患者25-（OH）D3和VD-Ab的致病作用及其临床意义*

邢桂芝，石哲群，刘鑫颖，张晓颖，张雅青，房成

（1.河北省唐山市工人医院 检验科，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市康复医疗中心，河北 唐山 063000）

系统性红斑狼疮患者25-（OH）D3和VD-Ab的致病作用及其临床意义*

邢桂芝1，石哲群2，刘鑫颖1，张晓颖1，张雅青1，房成1

（1.河北省唐山市工人医院 检验科，河北 唐山 063000；2.河北省唐山市康复医疗中心，河北 唐山 063000）

D O I：10.3969/j.i s s n.1005-8982.2017.03.025

目的观察25羟维生素D 3[25-（O H）D3]和维生素D抗体（VD-Ab）水平在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的致病作用。方法选取2013年11月-2015年3月资料完整的SLE患者共90例作为病例组。选择同时期至本院进行体检的健康志愿者60例作为对照组，根据是否接受过维生素D及相关治疗将病例组患者分为治疗组和未治组，观察病例组与对照组的血清25-（O H）D3水平，治疗组与未治组血清25-（O H）D3水平，以及治疗组、未治组与对照组中血清VD-Ab水平比较。结果病例组25-（O H）D3水平低于对照组。治疗组25-（O H）D3水平与未治组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。随着活动度加重，25-（O H）D3水平逐渐降低，治疗组与未治组、未治组与对照组，治疗组与对照组间VD-Ab水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论SLE患者25-（O H）D3水平降低与维生素D治疗无关。但是随着活动程度加重，25-（O H）D3水平逐渐降低。VD-Ab与维生素D水平无关。

系统性红斑狼疮；25羟维生素D 3；维生素D抗体

系统性红斑狼疮（syst em i c l upus eryt hem at osus，SLE）是临床上较为多发的自身免疫性、炎症性结缔组织疾病，能够累及多个脏器，20～40岁女性为好发人群，据统计患病的男、女比例为1∶7～9[1]。SLE通常以皮肤和粘膜损伤性表现为主，可累及心脏、肾脏、呼吸系统、神经系统、血液系统等多个脏器和系统，其病因尚未明确。但部分研究发现，SLE患者体内会出现维生素D水平降低，这可能与维生素D抗体（ant i-vi t am i n D bi ndi ng prot ei n，VD-Ab）有关，但是这一论述目前临床上仍有争议[2]。本研究观察25羟基维生素D3[25-（OH）D3]水平、VD-Ab与SLE的内在关系，以便为后续的临床工作提供理论依据。

1 资料与方法

选取2013年11月-2015年3月在河北省唐山市工人医院风湿免疫科住院，资料完整的SLE患者共90例作为病例组，其中女性79例，男性11例；年龄（37±13）岁。选择同一时期至本院进行体检的健康志愿者60例作为对照组，其中女性53例，男性7例，年龄（35±10）岁。病程（53.48±20.33）个月，其中初诊患者37例，复诊患者53例。接受过维生素D及相关治疗患者41例，未接受相关治疗患者49例。根据是否接受过维生素D及相关治疗将病例组患者再次分组：治疗组41例，未治组49例。两组患者性别、年龄、病程、病情比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。病例组与对照组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

病例组纳入标准[3]：①均符合1997年美国风湿病学会（Am eri can Col l ege of Rheum at ol ogy，ACR）制定的SLE分类标准或2009年ACR修订的SLE诊断标准。②初发或未服用过钙剂、维生素D及维生素D类似物。③未合并其他自身免疫性疾病及甲状腺功能亢进等影响体内维生素D代谢的疾病。

病例组排除标准[4]：①合并其他自身性免疫疾病的患者。②患有糖尿病、心脑血管疾病、甲状腺功能亢进或者甲状腺功能减退症、肿瘤等全身性疾病的患者。③心、肝、肾等脏器功能不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 两组患者均清晨空腹使用促凝管采集静脉血4 m l，静置30 m i n，3000 r/m i n离心5 m i n，收集上清液置入-80℃冰箱冷冻保存。对所有患者进行血清25-（OH）D3和VD-Ab水平检测，所有检测由本院实验室统一进行。25-（OH）D3使用化学发光法进行检测，结果＜12ng/m l定为维生素D缺乏。12～20 ng/m l为维生素D不足。＞20 ng/m l为维生素D正常。VD-Ab水平检测使用北京诚林生物科技有限公司进口分装的人维生素D抗体酶联免疫吸附试验试剂盒进行检测，采用双抗原夹心法检查VD-Ab水平。

1.2.2 指标分析 观察病例组与对照组的血清25-（OH）D3水平，治疗组与未治组的血清25-（OH）D3水平，以及治疗组、未治组与对照组中血清VD-Ab水平比较。

根据SLE疾病活动性指数积分表将SLE患者分组，积分≤9分为轻度，9～14分为中度，积分＞14分为重度。观察血清25-（OH）D3水平随着活动度程度的变化。

1.3 统计学方法

即下一次该如何更好的做？笔者站在课任教师及教研室管理的角度上看，应有“三全”管理的思想与方法，即为：全面、全过程及全员参与质量管理。

数据分析采用SPSS 14.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料以率表示，用χ2检验，等级资料以例（%）表示，用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组的血清25-（OH）D3和维生素D水平比较

病例组与对照组血清25-（OH）D3水平比较，经t检验，差异有统计学意义（t=3.949，P=0.000），病例组25-（OH）D3水平低于对照组。病例组维生素D缺乏、正常比例与对照组比较，经秩和检验，差异有统计学意义（Z=15.362，P=0.001），病例组维生素D缺乏率高于对照组，而正常率低于对照组。见附表。

附表 病例组与对照组的血清25-（OH）D3和维生素D水平比较

2.2 治疗组与未治组血清25-（OH）D3水平比较

治疗组25-（OH）D3为（10.72±5.84）m g/m l，未治组为（10.91±6.07）m g/m l，经t检验，差异无统计学意义（t=0.151，P=0.865）。

2.3 轻、中、重活动度患者25-（OH）D3水平比较

经研究发现，轻度活动度患者25-（OH）D3为（11.42±3.07）m g/m l，中度活动度患者为（9.44± 3.52）m g/m l，重度活动度患者为（7.19±4.48）m g/m l，经方差分析，差异有统计学意义（F=4.177，P=0.000）。随着活动度加重，25-（OH）D3水平逐渐降低。

2.4 治疗组、未治组与对照组的血清VD-Ab水平比较

治疗组VD-Ab水平为（640.58±157.46）ng/m l，未治组为（663.41±164.22）ng/m l，对照组为（654.90± 155.03）ng/m l，经方差分析，差异无统计学意义（F= 0.669，P=0.453）。

3 讨论

SLE是一种多系统疾病，由免疫系统所介导，引发的症状多样，同时损伤的脏器和系统也多种[5]。临床研究发现，SLE患者的维生素D水平较常人明显降低，其在SLE发生、发展过程中可能具有免疫调节剂的作用，但是这一观点目前仍有争论[6]。

SLE患者中维生素D缺乏所占比例明显较正常人高，与本研究结果相符[7-8]。本研究说明SLE患者中维生素D缺乏是一个明显的临床表现。但是维生素D缺乏是由于SLE疾病所导致，还是导致疾病的病因，这是很多研究所要解决的问题。随着医学研究的深入，维生素D被认为参与细胞生长、增殖，以及凋亡在内的多种免疫活动，其异常的水平可能作为环境因素而导致SLE发病[9-10]。病例组25-（OH）D3水平低于对照组，差异有统计学意义。但是经过维生素D治疗患者的25-（OH）D3水平与未经治疗患者比较，差异无统计学意义，说明SLE患者即使补充维生素D，25-（OH）D3，也很难得到改善，这或许与患者体内相关免疫系统受到疾病破坏有关。但是25-（OH）D3水平与SLE的活动度的轻重有关，活动度越重，25-（OH）D3水平越低；相反，活动度越轻，25-（OH）D3水平越高。但本研究发现，治疗组VD-Ab为（640.58± 157.46）ng/m l，未治组为（663.41±164.22）ng/m l，对照组为（654.90±155.03）ng/m l，差异无统计学意义，认为VD-Ab与25-（OH）D3水平不存在相关性，但是其是否在SLE患者致病过程中发挥作用，仍然需要进一步研究。

目前，维生素D对免疫活动具有的重要意义已经被认可，但是在SLE发病过程中的临床意义尚在研究中[11-12]。本研究发现，SLE患者中的确存在大量的维生素D水平下降情况，但是其缺乏程度与是否经过治疗无明显相关性，说明单纯使用补充维生素D的方案对SLE治疗是不可行的。

综上所述，SLE是一种多系统参与的自身免疫疾病，其病因病机复杂，而维生素D在其中发挥重要作用，25-（OH）D3水平能够反映SLE活动度的轻重程度，但是VD-Ab与25-（OH）D3水平无相关性，同时VD-Ab水平在SLE疾病中是否具有致病作用仍然需要进一步研究。

[1]郝晓红.系统性红斑狼疮临床研究[D].北京：中国协和医科大学, 2010.

[2]黄志芳,李新伦,李红霞,等.维生素D缺乏与系统性红斑狼疮的相关性研究[J].临床内科杂志,2014,31(10)：677-679.

[3]罗雄燕,武丽君,陈龙,等.维生素D受体Bsm I基因多态性及VDR m RNA表达与系统性红斑狼疮的相关性[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2011,5(1)：17-23.

[4]张永锋,郑毅.初发系统性红斑狼疮患者血清25-羟维生素D和维生素D抗体水平变化及意义[J].中华风湿病学杂志,2012,16(10)：661-664.

[5]王迁,张烜.系统性红斑狼疮的治疗进展[J].中华儿科杂志,2013, 51(3)：161-164.

[6]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.皮肤型红斑狼疮诊疗指南（2012）[J].临床皮肤科杂志,2012,41(6)：390-392.

[7]袁北芳,任立红.维生素D及其受体的免疫调节作用研究进展[J].国际免疫学杂志,2014,37(1)：52-56.

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（童颖丹 编辑）

Pathogenic role and clinical significance of 25-hydroxy vitamin D3and vitamin D antibodies in patients with systemic lupus erythematosus*

Gui-zhi Xing1,Zhe-qun Shi2,Xin-ying Liu1,Xiao-ying Zhang1,Ya-qing Zhang1,Cheng Fang1
(1.Department of Clinical Laboratory,Tangshan Gongren Hospital,Tangshan, Hebei 063000,China;2.Rehabilitation Medical Center of Tangshan City, Tangshan,Hebei 063000,China)

ObjectiveTo observe the pathogenic role of 25-hydroxy vitamin D3and vitamin D antibodies (VD-Ab)in patients with systemic lupus erythematosus(SLE).MethodsThe complete data of 90 SLE patients from November 2013 to March 2015 were set as the case group and divided into untreated group and treated group according to whether the patients accepted Vit D and relevant treatment,meanwhile 60 healthy volunteers having medical examination in the hospital during the same period of time were enrolled as control group.The serum 25-(OH)D3and VD-Ab levels were observed and compared between the untreated and treated groups,the case group and control group.ResultsThe serum 25-(OH)D3level of the case group was significantly lower than taht of the control group.There was no statistically significant difference between serum 25-(OH)D3levels of the untreated group and treated group (P＞0.05).As the active degree was aggravating,25-(OH)D3level gradually reduced,VD-Ab had no statistical differences between the untreated and treated groups,the untreated group and the control group,and the treated group and the control group(P＞0.05).ConclusionsDecrease of 25-(OH)D3level in SLE patients is not associated with Vit D treatment.However as the active degree is aggravating,25-(OH)D3level gradually reduces.There is no relationship between VD-Ab and Vit D level.

systemic lupus erythematosus;25-hydroxy vitamin D3;vitamin D antibody

1005-8982（2017）03-0116-03

R 593.241

A

2016-04-27

河北省卫生厅科研项目（No：20150956）

房成，E-m ai l：1493984185@qq.com