康达心对冠心病心力衰竭患者外周血干细胞的影响

林飞宁 黄丽华 熊尚全 郑 峰 李翠云 詹 萍 林 超 乔建峰 吴 翔

作者单位：福建中医药大学附属人民医院 心血管科 350004

康达心对冠心病心力衰竭患者外周血干细胞的影响

林飞宁 黄丽华 熊尚全 郑 峰 李翠云 詹 萍 林 超 乔建峰 吴 翔

作者单位：福建中医药大学附属人民医院 心血管科 350004

目的 探讨康达心对缺血性心力衰竭患者外周血干细胞(peripheral blood stem cell，PBSC)的影响。方法 131例缺血性心力衰竭患者随机分为对照组和治疗组，对照组采用硝酸酯、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂等常规治疗。治疗组在以上常规治疗的基础上加服康达心(10ml/次，3次/天)。两组疗程均为4周，比较两组患者外周血干细胞及心功能差异。结果 治疗后两组患者左室射血分数与PBSC均较治疗前升高，NT-proBNP较治疗前下降(P<0.05)；两组患者治疗后左室射血分数，NT-proBNP，PBSC存在统计学差异，经4周治疗后治疗组PBSC高于对照组(P<0.05)。结论 康达心可促进缺血性心力衰竭患者外周血干细胞的生成，在常规心力衰竭治疗的基础上加用康达心可进一步改善患者的心功能。

缺血性心力衰竭 康达心 外周血干细胞

既往临床研究显示慢性心力衰竭患者PBSC与NYHA心功能相关，移植和动员干细胞可以改善心脏功能。本研究应用中药制剂康达心对缺血性心力衰竭患者进行干预，探讨康达心对心力衰竭患者PBSC的影响，为康达心及PBSC动员治疗缺血性心力衰竭提供临床依据。

1.资料与方法

1.1 临床资料 2015年6月1日至2016年6月1日在福建中医药大学附属人民医院就诊的冠心病心力衰竭患者。冠心病诊断依据：冠脉造影时左主干、回旋支、前降支、右冠或其主要分支血管直径狭窄超过50%。慢性心力衰竭诊断参照2014年中华医学会心血管病分会关于《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[1]，心力衰竭心功能分级参照美国纽约心脏病协会(NYHA)1928年标准。纳入标准：①18岁<年龄≤80岁；②符合冠心病心力衰竭诊断标准；③NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①近1月内发作急性左心衰；②伴有心源性休克、致命性心律失常、高度房室传导阻滞、未控制的高血压；③合并感染或严重造血系统疾病、恶性肿瘤；④严重肝、肾功能不全；⑤合并先天性心脏病、瓣膜性心脏病、甲亢性心脏病等所致心力衰竭；⑥妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法 采用前瞻性的随机对照研究，131例患者按随机数字表法随机分为对照组和治疗组2组。对照组采用贝那普利10mg，每天1次；美托洛尔缓释片23.75mg，每天1次；呋塞米20mg，每天1次；螺内酯20mg，每天1次；单硝酸异山梨酯40mg，每天1次等常规治疗。治疗组在以上常规治疗的基础上加服康达心(福建中医药大学附属人民医院生产，批准文号：闽药制字Z06106059)10ml/次，3次/天。治疗前及治疗后4周分别检测NT-proBNP(免疫电化学发光法)，LVEF(Simpson法)，PBSC。

2.结果

2.1 临床资料 131例患者，男性90例(67.6%)，女性41例(32.4%)。两组患者在年龄、性别构成、吸烟等方面差异无统计学意义(P>0.05)，血脂、血肌酐、NYHA心功能分级以及伴随高血压、糖尿病史等临床基线资料亦无明显统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者患者的临床基线资料

2.2 两组患者治疗前后心功能及外周血干细胞变化 治疗前两组患者左室射血分数，NT-proBNP，PBSC差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者左室射血分数与PBSC均较治疗前升高，NT-proBNP较治疗前明显下降(P<0.05)；治疗后两组患者的左室射血分数，NT-proBNP，PBSC存在统计学差异，经4周治疗后治疗组PBSC高于对照组(P<0.05，见表2)。

项目对照组治疗前治疗后治疗组治疗前治疗后LVEF(%)49.12±9.4952.72±9.88*48.98±8.4854.36±8.59*ΔNT-proBNP(pg/ml)2102.8±52.2869.5±38.2*2542.3±68.1732.5±36.2*ΔPBSC(×106/L)7.76±3.838.33±4.12*7.65±3.719.38±4.23*Δ

注：*与治疗前比较P<0.05；Δ与对照组治疗后比较P<0.05。

3.讨论

心力衰竭的病理学特点是功能心肌的丧失。心肌损伤发生后，骨髓干细胞可以动员入血，此时的干细胞被称为PBSC。PBSC具有多分化潜能，可分化为心肌细胞和血管内皮细胞，修复坏死心肌细胞。本研究显示PBSC数量与缺血性心力衰竭患者LVEF与NT-proBNP等明显相关，与我国学者周育平等研究[2]一致。

中药能够促进干细胞动员、增殖、分化[6,7]，中医药治疗慢性心力衰竭的作用点之一可能是干细胞调控。康达心由附子、黄芪、葶苈子、猪苓、当归组成。方中附子温肾暖土，以助阳气，黄芪益气健脾，运化水湿，并能通调血脉，流行经络；其二药温阳益气、健脾化湿，共为君药。葶苈子苦降辛散，能定逆止喘，利水消肿；猪苓甘淡渗泄，以利水邪，为臣药；当归辛行温通，为活血行气之要药，可使瘀血去、心脉畅，同时性味甘温质润，活血而不伤血，虽为佐使之品，却有襄赞之功。全方共奏温阳益气，化瘀利水之功。中医学理论没有专门对于干细胞的论述，目前研究认为外周血干细胞与传统医学中的“精”相关，与“心”和“肾”关系最为密切。临床上随着慢性心力衰竭发展，由心及肾，肾不藏精，肾脏温煦气化功能下降，肾阳不能蒸腾肾精，导致外周血干细胞下降。本研究结果显示，康达心治疗组治疗1月后外周血干细胞较对照组明显升高，其中医学理论依据可能在于其具有温补心肾、振奋阳气，化气利水的作用。

综上所述，本研究显示康达心可以促进心力衰竭患者外周血干细胞的动员，进一步揭示了康达心改善心力衰竭的部分机理，为康达心及PBSC动员治疗缺血性心力衰竭提供试验依据。

1 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南.[J].中华心血管病杂志，2014,42(2):98-122.

2 周育平，胡元会，吴华芹，等.缺血性心脏病心力衰竭患者外周血干细胞数量与心功能的相关性.中华心血管病杂志，2009,37(6):491-493.

3 MenaschéP，Alfieri O，Janssens S,et al.The Myoblast Autologous Grafting in Ischemic Cardiomyopathy (MAGIC) trial: first randomized placebo-controlled study of myoblast transplantation.Circulation，2008，117(9): 1189-1200.

4 Stamm C，Kleine HD，Choi YH，et al.Intramyocardial delivery of CD133+ bone marrow cells and coronary artery bypass grafting for chronic ischemic heart disease: safety and efficacy studies [J].The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，2007，133(3): 717-725.

5 Makkar RR，Smith RR，Cheng K，et a1.Intracoronary cardiosphere derived cells for heart regeneration after myocardial infarction(CADUCEUS)：a prospective，randomised phase 1 trial.Lancet，2012，379(9819):895-904.

6 汪朝晖，冼绍祥，杨忠奇，等.人参总皂甙诱导骨髓间质干细胞分化为心肌样细胞的试验研究[J].广州中医药大学学报，2006，23(2):100-103.

7 杨忠奇，冼绍祥，汪朝辉，等.三七总皂苷对骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞的作用[J].中药新药与临床药理，2006，17(4):239-242.

Effect of Kangdaxin on Peripheral Blood Stem Cell in Patients with Ischemic Heart Failure

(LINFeining,HUANGLihua,XIONGShangquan,ZHENGFeng,LICuiyun,LINChao,WUXiang.

DepartmentofCardiology,Affiliatedpeople’shospitalofFujianuniversityoftraditionalChinesemedicine,Fuzhou350004,China.)Correspondingauthor:XIONGShangquan

Objectives To explore the effect of Kangdaxin on peripheral blood stem cell in patients with ischemic heart failure.Methods 131 patients with ischemic heart failure were randomly divided into control and treatment groups.Control group only received routine management such as nitrates，β-receptor blocker，ACEI and diuretic.Treatment group took Kangdaxin therapy combined with routine management.Differences in peripheral blood stem cell and cardiac function were compared between the two groups..Results After 4 weeks of therapy，LVEF and PBSC were higher than before treatment both in the two groups.,and NT-proBNP was decreased compared with that before treatment(P<0.05).There were significant differences in LVEF，NT-proBNP and PBSC between the two groups after treatment(P<0.05).PBSC in treatment group was significantly higher than that in control group after 4 weeks of therapy(P<0.05).Conclusions Kangdaxin can promote the formation of peripheral blood stem cells in patients with ischemic heart failure，which can further improve heart function on the basis of routine therapy.

ischemic heart failure, Kangdaxin, peripheral blood stem cell

福建中医药大学校管课题资助(XB2014006)

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.01.004

2016-11-15