穿心莲内酯滴丸联合丹溪玉屏风颗粒对变应性鼻炎患儿免疫功能的影响Δ

贺 莉，曹建英，侯明滨（潍坊市妇幼保健院，山东潍坊 261011）

穿心莲内酯滴丸联合丹溪玉屏风颗粒对变应性鼻炎患儿免疫功能的影响Δ

贺 莉＊，曹建英，侯明滨#（潍坊市妇幼保健院，山东潍坊 261011）

目的：探讨穿心莲内酯滴丸联合玉丹溪屏风颗粒对变应性鼻炎（AR）患儿免疫功能的改善作用。方法：将208例AR患儿按随机数字表法分为对照组、观察Ⅳ组、观察Ⅳ组、观察Ⅳ组，各52例。对照组患儿口服氯雷他定糖浆10 mL，qd；观察Ⅳ组患儿给予丹溪玉屏风颗粒15 g，bid+穿心莲内酯滴丸0.6 g，tid；观察Ⅳ组患儿给予等剂量穿心莲内酯滴丸治疗；观察Ⅳ组患儿给予等剂量丹溪玉屏风颗粒治疗。4组患儿均治疗2周，2周后若复发则口服氯雷他定糖浆缓解症状。比较治疗前，治疗后1、2周及治疗结束后3个月4组患儿的血清总免疫球蛋白（Ig）E及辅助T淋巴细胞1（Th1）/辅助T淋巴细胞2（Th2）水平，观察治疗结束后3个月因AR复发临时口服氯雷他定糖浆的患儿。结果：治疗前，4组患儿血清总IgE及Th1/Th2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1周时，4组患儿血清总IgE及Th1/Th2水平显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周，4组患儿血清总IgE及Th1/Th2水平均显著改善，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗结束后3个月，观察组患儿血清总IgE及Th1/Th2水平均显著改善，且优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组患儿与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察Ⅳ组患儿复发率显著低于观察Ⅳ、观察Ⅳ及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。4组患儿均未见明显不良反应发生。结论：穿心莲内酯滴丸联合丹溪玉屏风颗粒能显著改善AR患儿免疫功能、降低复发率，且安全性高。

穿心莲内酯滴丸；丹溪玉屏风颗粒；变应性鼻炎；免疫功能

过敏性鼻炎亦称变应性鼻炎（AR），是指特异性个体接触致敏原后由免疫球蛋白（Ig）E介导的介质释放，并由多种免疫活性细胞和细胞因子参与的鼻黏膜炎症反应性疾病。AR以清涕、阵发性喷嚏、鼻塞、鼻痒为主要临床表现，成人发病率为10%～30%，儿童则高达40%[1]。目前主要治疗药物为抗组胺药、糖皮质激素、抗白三烯类及中药等。穿心莲内酯滴丸联合丹溪玉屏风颗粒治疗儿童AR疗效确切，但对于两药联合治疗后患儿免疫功能指标的改善情况尚缺乏明确结论[2]。故本研究以血清总IgE、辅助T淋巴细胞1（Th1）/辅助T淋巴细胞2（Th2）水平变化为指标，就穿心莲内酯滴丸联合丹溪玉屏风颗粒对AR患儿免疫功能的改善作用进行评价。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《儿童AR的诊断和治疗的专家共识（重庆）》[3]，结合临床症状确诊者；（2）年龄4～14岁；（3）持续性AR（症状表现≥4 d/周，且病程≥4周）；（4）鼻腔检查可见鼻黏膜苍白、水肿或充血肿胀；（5）无其他系统疾病。

排除标准：（1）合并其他系统疾病者；（2）AR非持续性发作者；（3）对本研究药物过敏者；（4）治疗依从性差者。

1.2 研究对象

选取我院2010年12月－2015年6月收治的AR患儿208例，按随机数字表法分对照组、观察Ⅳ组、观察Ⅳ组、观察Ⅳ组，各52例。4组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，经患儿监护人知情同意并签署知情同意书。

表1 4组患儿一般资料比较Tab 1 Comparison of general information of children among 4 groups

1.3 治疗方法

对照组患儿睡前口服氯雷他定糖浆（湖北康源药业有限公司，批准文号：国药准字H20052105，规格：50 mL）10 mL，qd，服用2周；观察Ⅳ组患儿给予穿心莲内酯滴丸（天津天士力制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20040078，规格：0.6 g/袋）0.6 g，tid+丹溪玉屏风颗粒（云南白药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z53021556，规格：15 g）15 g，bid；观察Ⅳ组患者给予等剂量穿心莲内酯滴丸治疗；观察Ⅳ组患者给予等剂量丹溪玉屏风颗粒治疗。4组患者均治疗2周，2周后若复发则口服氯雷他定糖浆缓解症状。

1.4 观察指标

（1）观察4组患儿治疗前及治疗后1、2周、治疗结束后3个月血清总IgE及Th1/Th2水平。（2）观察4组患儿治疗结束后3个月内由于AR复发而临时口服氯雷他定糖浆情况。（3）观察4组患儿不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以例或率表示，采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患儿治疗前后血清IgE、Th1/Th2水平

治疗前，4组患儿血清总IgE及Th1/Th2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1周时，4组患儿血清总IgE及Th1/Th2水平较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2周，4组患儿血清总IgE及Th1/Th2水平较治疗前均显著改善，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗结束后3个月，观察组患儿血清总IgE及Th1/Th2水平均显著改善，且与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组患儿与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 4组患儿治疗前后血清IgE、Th1/Th2比较（±s）Tab 2 Comparison of serum levels of IgE and Th1/Th2 among 4 groups before and after treatment（±s）

表2 4组患儿治疗前后血清IgE、Th1/Th2比较（±s）Tab 2 Comparison of serum levels of IgE and Th1/Th2 among 4 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

组别对照组观察Ⅰ组观察Ⅱ组观察Ⅲ组IgE，kIU/L Th1/Th2 n治疗结束后3个月0.73±0.15 0.97±0.15＊#0.91±0.21＊#0.93±0.19＊#52 52 52 52治疗前120.41±28.85 121.32±30.21 122.27±29.52 119.67±29.97治疗后1周88.41±30.18＊85.06±30.41＊87.21±30.21＊86.56±30.25＊治疗后2周69.71±31.06＊51.28±21.50＊#55.42±25.30＊#53.42±23.25＊#治疗结束后3个月101.28±22.98 70.63±20.28＊#87.27±22.14＊#74.38±22.53＊#治疗前0.66±0.26 0.68±0.25 0.67±0.24 0.69±0.32治疗后1周0.80±0.29＊0.87±0.27＊0.85±0.24＊0.86±0.12＊治疗后2周0.85±0.18＊1.18±0.17＊#1.13±0.15＊#1.15±0.23＊#

2.2 4组患儿治疗结束后3个月内的随访复发率比较

观察Ⅳ组患儿复发率显著低于观察Ⅳ、观察Ⅳ及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.3 不良反应

4组患儿治疗及随访期间均未发现明显药物相关性不良反应发生。

3 讨论

AR是上呼吸道多发病、常见病，易反复发作，迁延难愈，病程较长。AR是诱发支气管哮喘的危险因素之一，两病常同时或先后发生[3]。AR病因可分为内因和外因，内因即过敏性体质，幼时曾有奶癣、湿疹等；外因包括各种过敏原、剧烈运动及精神紧张等。现代医学所谓的尘埃、浊气、花粉等过敏原，其致病符合风邪“善行而数变”的特点，属中医“风”的范畴。小儿常“肺气虚，脾常不足”，卫外薄弱，易感风邪，故儿童AR的治疗应从标本兼治的角度用药。丹溪玉屏风颗粒组方中的防风善祛风，得黄芪补肺气以固表，使外有所卫；白术健脾以固里，使内有所据，则风邪去而不复。临证以丹溪玉屏风颗粒益气扶正，固护卫外，治本。穿心莲片治疗AR临床疗效好、复发率低[4]，但穿心莲性寒，对细胞凋亡无保护作用[5]。穿心莲内酯是从穿心莲中提取的纯中药有效单体，具有抗感染、抗炎、清热解毒的药理作用[6]，治标。穿心莲内酯滴丸通过剂型和处方研究，克服了穿心莲片疏水性较强、溶出度过低的不足[7]，提高了生物利用度，疗效也相应提高[8]。

表3 4组患儿治疗结束后3个月内的随访复发率比较Tab 3 Comparison of recurrence rate among 4 groups within 3 months after treatment

变态反应的本质是环境变应原刺激机体产生过量的IgE，而特异性变应原介导的IgE与受体结合，导致炎性介质产生，从而产生变态性症状[9]。Th1/Th2失衡理论一直作为AR发病机制的传统理论。Th细胞失衡表现为Th1细胞应答抑制、Th2细胞应答亢进、Th1/Th2比例失调，从而产生一系列的过敏性炎症反应[10]。

丹溪玉屏风颗粒的药理作用主要表现为免疫调节、抗氧化、调节细胞因子等[11]，可通过抑制白细胞介素6及肿瘤坏死因子两种细胞因子的表达，间接调控Th1和Th2免疫细胞恢复新的平衡，降低血清中IgE的浓度，减少炎性介质的释放[12-13]。穿心莲内酯能抑制脂多糖和卡西霉素从而调节大鼠的巨噬细胞内一氧化氮、前列腺素E2、白三烯B4、白细胞介素1、白细胞介素6、血栓素B2及组胺等的释放水平，从而具有抗炎、抗过敏等作用[14]。在不同状态下，穿心莲内酯还可通过相应的信号传导途径发挥免疫调节功能及抗感染功效[15]。氯雷他定为高效、作用较持久的三环类抗组胺药，可竞争性抑制组胺H1受体，有效抑制肥大细胞释放组胺及白三烯，从而减轻或抑制炎症递质引起的血管扩张、毛细血管通透性增加，缓解各种过敏反应症状。

本研究结果显示，观察Ⅳ组患儿治疗后血清IgE、Th1/Th2水平及复发率均优于其余组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示穿心莲内酯滴丸联合丹溪玉屏风颗粒对AR儿童的免疫改善作用更强且持久；在一定程度上，联合用药在临床应用中取得更良好的治疗效果[1]，其免疫改善作用与丹溪玉屏风颗粒具有更明显的正相关。

综上所述，穿心莲内酯滴丸联合玉屏风颗粒治疗儿童AR，可显著改善患儿的免疫功能，降低复发率，且安全性高。但对于参与儿童AR发病过程的其他细胞因子的变化，尚待进一步探讨。

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Effects of Andrographolide Driping Pills Combined with Danxi Yupingfeng Granules on Immunologic Function of Children with Allergic Rhinitis

HE Li，CAO Jianying，HOU Mingbin（Weifang Maternal and Child Care Service Centre，Shandong Weifang 261011，China）

OBJECTIVE：To investigate the improvement effects of andrographolide dripping pills combined with Danxi yupingfeng granules on immunologic function of children with allergic rhinitis（AR）.METHODS：Two hundred and eight AR children were randomly divided into control group，observation groupⅣ，observation groupⅣ，observation groupⅣ，with 52 cases in each group.Control group was given Loratadine syrup 10 mL，qd；observation groupⅣwas given Danxi yupingfeng granules 15 g，bid+ Andrographolide dripping pills 0.6 g，tid；observation groupⅣwas given constant dose of Andrographolide dripping pills；observation groupⅣwas given constant dose of Danxi yupingfeng granules.Four groups were treated for 2 weeks.2 weeks later，they were given Loratadine syrup orally if the symptom appeared again.The levels of IgE and Th1/Th2 were compared among 4 groups before treatment，1，2 weeks after treatment，3 months after the end of treatment.The children receiving Loratadine syrup orally due to the recurrence of AR 3 months after the end of treatment were observed.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in serum levels of IgE and Th1/Th2 among groups（P＞0.05）.One week after treatment，serum levels of IgE and Th1/ Th2 were improved significantly，with statistical significance（P＜0.05）；but there was no statistical significance among 4 groups（P＞0.05）.Two weeks after treatment，serum levels of IgE and Th1/Th2 were improved significantly，and the observation groups were significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Three months afterthe end of treatment，serum levels of IgE and Th1/Th2 in observation group were improved significantly and better than control group，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in control group，compared to before treatment（P＞0.05）.The recurrence rate of observation groupⅣwas significantly lower than that of observation groupⅣ，observation groupⅣand control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 4 groups.CONCLUSIONS：Andrographolidume dripping pills combined with Danxi yupingfeng granules can effectively improve immunologic function of AR children and reduce recurrence rate with good safety.

Andrographolidume dripping pills；Danxi yupingfeng granules；Allergic rhinitis；Immunologic function

R969

A

1001-0408（2017）05-0643-03

2016-03-23

2016-09-12）

（编辑：黄 欢）

潍坊市中医药科研立项项目[No.2015年（第四类）第031号]

＊主管药师。研究方向：临床药学。电话：0536-8089201。E-mail：heli_6118@163.com

#通信作者：主治医师。研究方向：临床医学。电话：0536-8089190。E-mail：87429168@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.18