血小板-淋巴细胞比值与心血管疾病的研究进展

郭莉青，王瑞英，张玲

--综述--

血小板-淋巴细胞比值与心血管疾病的研究进展

郭莉青1，王瑞英1，张玲2

（1.山西医科大学第二临床医学院心内科，山西 太原 030001；2.山西医科大学第二临床医学院社区卫生服务指导中心，山西 太原 030001）

血小板-淋巴细胞比值（platelet-to-lymphoccyte ratio,PLR）是一种源自全血细胞参数的简单易得的指标。它最初被广泛应用于肿瘤领域，Meta分析表明：高PLR值可预示多种恶性肿瘤的不良预后。既往研究已证实：高血小板及低淋巴细胞计数与多种心血管疾病的不良临床结局有关。PLR将血小板和淋巴细胞的预测风险整合到单一指标中，较任一指标的预测价值更高，它不仅反映了机体的炎症反应及免疫状态，还与凝血系统激活密切相关。近年来PLR被认为是一种新型的反应全身炎症的生物标志物，其与心血管疾病关系的研究也得到越来越多的关注。

血小板-淋巴细胞比值；心血管疾病；研究进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心血管疾病发病的重要机制，它既是一种慢性系统炎性疾病，又是一种血栓疾病[1-2]，炎症无论是在AS的起病阶段、发展进程中，还是在斑块的最终破裂中均发挥举足轻重的作用，血小板活化、聚集，凝血途径的激活及血栓形成亦不可或缺，同时淋巴细胞还参与调整AS进程中所有阶段的免疫反应。PLR作为一种同时涵盖了炎症、免疫及凝血途径的综合指标，被证实与多种动脉粥样硬化性心血管疾病有关。下面我们将就PLR与冠心病、高血压等心血管疾病的研究进展进行综述。

1 PLR与冠心病

研究显示PLR不仅与冠心病有关，还与冠脉病变严重程度有关。较之冠脉造影正常组，冠心病组有更高的PLR值，相关性分析显示PLR与SYNTAX积分及Gensini积分均显著相关[3]。一项针对急性冠脉综合征（ACS）患者的研究显示，中-高水平SYNTAX积分组的PLR值较低水平组更高，经Pearson相关分析得出，PLR与SYNTAX积分呈正相关，同时研究发现，在高PLR组，多支病变及慢性闭塞性病变所占比例较高，肌酸激酶同工酶峰值、肌钙蛋白T峰值、超敏C反应蛋白及住院病死率显著增高[4]。这就说明，PLR不仅与ACS患者的病变严重程度及复杂程度有关，还与住院病死率有关。Yuksel M等[5]采用Gensini积分评价冠脉病变狭窄程度的研究中发现，PLR在严重狭窄组的水平最高，PLR与Gensini积分呈正相关，且PLR与Gensini独立相关，其预测严重冠脉病变的敏感性及特异性分别为61%和59%。

研究发现PLR可作为ACS患者住院病死率的独立预测因子，受试者工作特征曲线（receiver operating characterisic curve,ROC）分析显示PLR＞142预测住院病死率的敏感度及特异度分别为69%和63%[6]。Logistic多因素回归分析显示，PLR是住院病死率的独立预测因子。Azab B等[7]学者对619例非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者进行了为期4年的随访，研究发现PLR可独立预测NSTEMI的长期病死率，在控制了高血压病、糖尿病等混杂因素后，PLR每增加10个单位死亡危险比增加1.02。PLR＞167时，单抗治疗组较双抗组的死亡率高，而在PLR＜167时无类似发现。另一项针对急性ST段抬高型心肌梗死（STEAMI）的研究显示，PLR与STEAMI的无复流、住院及长期不良结局有关，研究表明，随着PLR的增高，多支病变的患病率增高，无复流现象、住院期间及2年随访期间主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）及死亡率均增高，且PLR是STEAMI住院及长期MACE发生的独立预测因子，PLR＞201预测长期不良心血管事件的敏感性及特异性分别为70%和66%。既往研究表明无复流与不良临床预后密切相关，有将近一半的经直接PCI术（primary percutaneous coronary intervention，p-PCI）的STEAMI患者会发生无复流现象，该研究也发现，PLR与直接PCI术后的无复流有关，PLR是无复流发生的独立危险因子[8]。Oylumlu M[9]等对冠脉慢血流现象的研究发现PLR与冠脉慢血流呈正相关，有望被用于慢血流的预测。因此，PLR与ACS患者的短期或长期病死率的关系可能与冠脉的慢血流或无复流有关。

一项针对798例经药物洗脱支架治疗的冠心病患者进行的研究，分析了中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophilto-lymphocyte ratio，NLR）、PLR与长期不良事件（包括全因性死亡、心源性死亡及非致死性心肌梗死）的关系。ROC曲线显示，PLR及NLR预测不良事件发生的最佳临界值分别为128（敏感性56%和特异性65%）和2.6（敏感性52%和特异性75%）。经Cox多因素分析显示，在校正了心血管危险因素之后，高PLR与高NLR仍是不良事件发生的强的独立预测因素，且两者联合检测预测价值更高[10]。

PLR不仅可用于判断ACS患者的病变严重程度及不良临床结局，有研究表明PLR还与稳定型冠心病的预后有关。Osadnik T等[11]对2959例经冠脉造影证实并行经皮冠状动脉介入治疗的稳定型冠心病患者进行研究，探讨PLR与该类疾病全因死亡率及长期病死率的关系，Kaplan-Meier生存曲线显示高PLR水平组的病死率为11%，而低、中水平组患者病死率分别为9.6%和8.7%，这就提示高的PLR值有潜在预测稳定型冠心病的能力。

研究表明PLR与心血管疾病冠状动脉侧支循环形成之间有关。冠状动脉侧支循环已被证实对完全闭塞性冠脉病变的心肌存活起着决定性的作用[12]。预测慢性闭塞病变的稳定型心绞痛患者侧支循环不良形成的PLR为138.1[13]。Serkan Akdag等[14]对NSTEMI患者研究发现，冠脉侧支循环形成不良者PLR显著大于形成良好的患者，PLR＞140.5时，预测侧支循环形成不良的敏感性及特异性分别为79%和71%，且高PLR值可作为NSTEMI患者侧支循环形成不良的独立预测因素。

2 PLR与高血压

非杓型高血压有较高的心血管病死率及发病率[15]，其增加的危险性可能与加速的动脉硬化进程有关[16]。Sunbul M[17]等首次对PLR与杓型及非杓型高血压的关系进行了探讨。研究显示，与杓型高血压比较，非杓型高血压有较高的PLR值，且PLR是预测非杓型高血压的独立危险因子。PLR＞107预测非杓型高血压的敏感性及特异性分别为66.3%和68.7%，同时该研究还呈现了中性粒细胞/淋巴细胞比值、超敏C反应蛋白与非杓型高血压的相关性。后来Bayrakci N等[18]学者就二者的关系进行了类似的研究，也得出PLR与非杓型高血压之间具有相关性，高PLR是预测非杓型高血压的独立危险因素的结论。另外一项针对患有高血压的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）患者进行研究发现，PLR与OSAS的严重程度呈正相关，罹患高血压的OSAS患者较未罹患者有较高的PLR值，这就提示PLR或许可作为OSAS人群中预测高血压的生化标志物[19]。

3 PLR与瓣膜相关疾病

研究发现PLR与二尖瓣环钙化（mitral annualar calcification,MAC）的发生独立相关，MAC组较非MAC组的PLR值显著增高[20]。人工瓣膜血栓形成（Prosthetic valve thrombosis,PVT）是一种潜在的具有高发病率及病死率的威胁生命的并发症[21]，Gursoy OM等[22]研究发现PVT组较对照组有更高的PLR值，多因素回归分析显示PLR与抗凝作用的缺乏是PVT发生的独立预测因子。PLR在117.78被认定是预测PVT发生的临界值，其敏感性及特异性分别为70%和58%，阳性预测值与阴性预测值分别为61%和67%。此外，还有研究表明,PLR与钙化性主动脉瓣狭窄的严重程度相关，重度狭窄组较轻-中度狭窄组的PLR值更高，PLR与主动脉平均压力梯度呈正相关（r=0.421,P＜0.001），或许可在临床实践中作为预测钙化性主动脉瓣狭窄的因素[23]。另外一项针对351例风湿性二尖瓣狭窄患者的横断面研究，将患者分为左房血栓形成组及非左房血栓形成组，研究表明，前组的PLR值较后者更高，且高的PLR值与风湿性二尖瓣狭窄患者左房血栓的形成独立相关，且这种联系独立于二尖瓣狭窄的严重程度及房颤的存在[24]。

4 PLR与冠状动脉扩张症

动脉硬化在冠状动脉扩张症的发病机制中扮演着重要的角色，炎症炎性标志物可能参与其中。研究显示，PLR与冠状动脉扩张症有关，冠脉扩张症组较冠脉正常组有更高的PLR值，且PLR有可能对冠脉扩张症患者具有预测价值[25]。同时Kundi H等[26]对经冠脉造影证实的单纯性冠状动脉扩张症、阻塞性冠状动脉疾病组和冠脉造影正常组患者的研究中证实，单纯性冠状动脉扩张症较其余两者的PLR值显著增高，经Logistic回归分析显示PLR与C反应蛋白的水平与单纯性冠脉扩张症的严重程度明显相关。这就提示PLR不仅对冠状动脉扩张症有预测价值，而且与该病的严重程度有关。

PLR作为一种简单易测、可行性好、可重复性强且廉价的指标，对多种心血管疾病的发生、严重程度及预后有较高的预测价值，有望为临床上疾病病情的判断、临床治疗决策的制定及预后的危险分层提供有力的依据，尤其是在基层医院，值得推广及重视。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.27.085

山西省科技攻关项目（20140313015-11）