中西医结合疗法救治肝硬化合并肝性脑病的临床观察

赵 敏 叶丹宁

1广州白云山中一药业有限公司，广州 5106202广州市越秀区西湖医院，广州 510030

中西医结合疗法救治肝硬化合并肝性脑病的临床观察

赵 敏1叶丹宁2

1广州白云山中一药业有限公司，广州 5106202广州市越秀区西湖医院，广州 510030

目的 探讨安宫牛黄丸治疗肝硬化合并肝性脑病(毒热动风型)的临床疗效。方法 选取本院收治的肝硬化合并肝性脑病(毒热动风型)患者64例，随机分为对照组和治疗组，每组32例。对照组采用常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上给予安宫牛黄丸灌肠，每日1次。2组均治疗7 d后，比较治疗前后的血氨、肝功能、临床疗效等情况。结果 治疗后，治疗组总有效率为90.62%，明显高于对照组总有效率的68.75%，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组谷丙转氨酶(ALT)、血氨和总胆红素(TBil)水平均低于对照组(P<0.05)。结论 在西医常规治疗基础上，加用安宫牛黄丸灌肠治疗肝硬化合并肝性脑病(毒热动风型)疗效确切，值得临床推广应用。

肝硬化合并肝性脑病；安宫牛黄丸；灌肠；临床疗效

肝性脑病是一种由于急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流异常所致的，以代谢紊乱为基础的、轻重程度不同的神经精神异常综合征[1]。轻微型肝性脑病常无明显临床症状，只有通过神经心理测试才能发现，绝大多数肝硬化患者在病程中的某些阶段会出现不同程度的轻微型肝性脑病和(或)肝性脑病，是严重肝病常见的并发症及死亡原因之一。肝性脑病的发病机制迄今尚未完全明了，一般认为，肝性脑病的病理基础是肝细胞功能衰竭和门腔静脉之间有手术造成的或自然形成的侧支分流[2]。

肝性脑病为肝硬化晚期常出现的症状之一，目前尚无有效的治疗，脑病持续时间越长，越难以纠正，预后越差，因而及时有效的治疗至关重要。传统的治疗方法，包括保肝、退黄、降血氨、预防感染等，奏效慢，病死率高[3]。根据临床表现，本病可归属于祖国医学的“黄疸”、“鼓胀”、“神昏”等范畴。本研究采用安宫牛黄丸灌肠治疗肝硬化合并肝性脑病患者，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年1月—2016年6月收治的肝硬化合并肝性脑病(毒热动风型)患者64例，按入院顺序随机分为对照组和治疗组，每组32例。对照组，其中男19例，女13例；年龄40～73岁，平均年龄(50.6±6.1)岁；肝硬化病程5～22个月，平均病程(12.5±5.3)个月；肝性脑病分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期18例，Ⅲ期6例，Ⅳ期3例。治疗组，其中男22例，女10例；年龄39～69岁，平均年龄(52.5±4.7)岁；肝硬化病程4～19个月，平均病程(11.7±4.9)个月；肝性脑病分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期19例，Ⅲ期4例，Ⅳ期3例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入组标准

所有患者均符合文献[4]中的诊断标准，为肝硬化、肝癌、肝功能衰竭、门体分流术后和经颈静脉肝内门体分流术后，患者出现睡眠节律改变、认知障碍、定向力和意识活动障碍、精神错乱、昏睡或昏迷等症状，并伴有扑翼样震颤、明显肝功能损害、血氨升高，即可诊断为肝性脑病。同时排除糖尿病、合并严重心脑肾等系统性疾病及妊娠、哺乳期患者。

1.3 治疗方法

2组均给予保肝、降血氨、降颅压、抗感染等对症处理，治疗组在此基础上加用安宫牛黄丸灌肠，促使排便，减少毒素吸收。用法：安宫牛黄丸每日1丸，研碎，用食醋50～100 ml调匀，抬高臀部，保留灌肠30 min以上。2组均治疗7 d后，观察患者治疗前后的血氨、肝功能、临床疗效等情况。

1.4 疗效判定标准

根据参考文献[5]制订疗效评价标准，显效：临床症状改善，神志清醒，智力恢复，应答切题，计算力正常，语速正常，无精神异常表现，扑翼样震颤阴性，血氨正常或临床分级减轻2级；有效：临床分级减轻1级；无效：临床症状无改善，或昏迷较前加重，有扑翼样震颤，查体不合作，血氨无变化或进一步加重。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组临床疗效的比较

对照组显效8例(25.00%)，有效14例(43.75%)，无效10例(31.25%)，总有效率为68.75%；治疗组显效14例(43.75%)，有效15例(46.87%)，无效3例(6.25%)，总有效率为90.62%。2组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效的比较(n=32，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.2 2组实验室指标的比较

治疗后，2组血氨、谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(TBil)水平均较治疗前显著改善(P<0.01)，且治疗组改善程度明显优于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者实验室指标的比较(n=32，±s)

与治疗前比较**P<0.01；与对照组比较△△P<0.01

3 讨论

肝性脑病是由于肝功能不全或门静脉-体循环分流异常，使内源性或外源性代谢产物未能经肝脏的生物转化作用代谢清除，蓄积在体内，影响中枢神经系统功能，出现以精神、神经症候为主的肝脑综合征，其临床表现轻者仅有性格、行为、智力等方面的微细改变，临床表现重者则会有明显意识障碍。肝性脑病(包括轻微型肝性脑病)的发病机制与病理生理较复杂，迄今尚未完全阐明。约100年前提出的氨中毒学说仍是目前公认的肝性脑病的主要发病机制。由于各种原因导致的体内血氨增高，造成脑组织的氨增多，从而干扰脑细胞能量代谢，脑组织中大量氨与α-酮戊二酸结合成谷氨酸，导致三羧酸循环障碍，严重影响细胞代谢和能量来源，脑组织得不到足够的能量供应从而发生功能紊乱甚至昏迷[6-7]。因此，临床以减少氨的吸收，促进氨的排泄，加速氨的转化，适当给予营养支持及维持水电解质平衡为治疗肝性脑病的主要措施[8]。

肝性脑病在中医学中并无此病名记载，但根据其发病特点，当属中医学的“昏迷”、“神昏”等范畴。病位以心、脑受累为主，且病变波及肝肾。心藏神，主神明；脑为元神之府，为清窍，故心脑受邪，则神明失养，神志不清。病机多为肝肾衰竭，痰阻血瘀，清阳不升，浊阴不降，肝风内动，上蒙心窍。本病病情危重，邪实正虚，肝肾阴竭，治以育阴潜阳，熄风开窍。中医治疗以辨证论治为主，有学者[9]将肝性脑病分四型论治：热毒炽盛、热入心包型，方选解毒化瘀方合安宫牛黄丸、紫雪丹；痰湿内盛、痰迷心窍型，方选菖蒲郁金汤加减合苏合香丸；肝肾阴虚、肝阳上扰型，治宜滋补肝肾、清热熄风；阴阳两竭、神明无主型，以益气养阴、回阳固脱为治法。

安宫牛黄丸出自《温病条辨》，为清代著名温病学家吴鞠通所创，是治疗温热病热毒攻心、神志昏迷的特效药，为中医清热、开窍、豁痰的重要传统方剂，有清热解毒、开窍安神之功效，主治温热病，热邪内陷心包，痰热壅闭心窍，高热烦躁，神昏谵语，或舌蹇肢厥，或下利脉实，以及卒中窍闭，小儿惊厥属痰热内闭心窍者。现多用于乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾、尿毒症、脑血管意外、中毒性肝炎、肝昏迷等属痰热昏厥者。方中牛黄清心解毒，豁痰开窍，犀角清心，凉血解毒，麝香开窍醒神，三味共为君药；黄连、黄芩、栀子清三焦火热，雄黄豁痰，共为臣药；郁金、冰片芳香去秽，通窍开闭，以内透包络，朱砂、珍珠、金箔镇心安神，蜂蜜和胃调中，共为佐使。诸药合用，有清热解毒，豁痰开窍之功。有研究[10-11]证明，安宫牛黄丸对氨昏迷动物有减轻或抑制精神症状和皮层脑电图恶化等作用，能降低病死率，保护血脑屏障，降低毛细血管通透性，提高脑组织对细菌毒素及缺血、缺氧的耐受性，从而保护脑组织，同时还有镇静、抗惊厥、消炎、解热的作用，增强免疫功能，改善患者多种功能状态。

本研究结果显示，治疗组在常规治疗的基础上，联合应用安宫牛黄丸灌肠治疗，患者临床症状、血氨、TBil和ALT等指标较对照组明显好转，临床疗效优于对照组，表明联合应用安宫牛黄丸治疗肝性脑病，疗效确切，能有效改善患者肝功能，降低病死率，提高生存质量，且无明显不良反应，值得临床推广应用。

[1] 中华医学会消化病学分会，中华医学会肝病学分会.中国肝性脑病诊治共识意见(2013年，重庆)[J].中国医学前沿杂志，2014，6(2)：81-93.

[2] 王淑华.醒脑静注射液治疗意识障碍的临床疗效观察[J].中国冶金工业医学杂志，2010，27(5)：574.

[3] 鲁长青，曹福源，王艳清，等.安宫牛黄丸配合乳果糖灌肠治疗肝性脑病32例[J].中国煤炭工业医学杂志，2013，11(16)：1891-1892.

[4] 戴敏，杨宏志，肖阁敏.肝性脑病的中西医结合治疗[J].临床和实验医学杂志，2014，13(18)：1566-1568.

[5] 虞茹娅，詹乐强.中西医结合治疗肝性脑病临床疗效观察[J].中国中医药科技，2014，21(5)：568.

[6] 刘凤莲，刘刚.门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病29例[J].浙江中医杂志，2012，47(8)：623.

[7] 莫善.门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病的疗效观察[J].临床消化病杂志，2010，22(3)：141-143.

[8] DBOUK N，MCGUIRE BM.Hepatic encephalopathy：a review of its pathophysiology and treatment[J].Curt Treat Options Gastroenterol，2006，9(6)：464-474.

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[10]毛德文，邱华，韦艾凌.肝性脑病的中医证治研究[J].天津中医药，2007，24(3)：225-227.

[11]刘志立.门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病30例临床观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2012，15(6)：873-874.

Clinical Observation on Treatment of Hepatic Cirrhosis Complicated with Hepatic Encephalopathy by Integrative Chinese and Western Medicine Therapy

ZHAO Min1，YE Danning2

1GuangzhouBaiyunshanZhongyiPharmaceuticalCo，Ltd，Guangzhou510620，China2WestLakeHospital，YuexiuDistrictofGuangzhou，Guangzhou510030，China

Objective To investigate the clinical effect of Angong Niuhuang Wan in the treatment of hepatic encephalopathy (syndrome of stirring wind due to toxic-heat).Methods Sixty-four patients with liver cirrhosis and hepatic encephalopathy (syndrome of stirring wind due to toxic-heat) were randomly divided into control group and treatment group，with 32 cases in each group.The control group was given conventional and symptomatic treatment.Based on the treatment in the control group，treatment group was given Angong Niuhuang Wan enema，1 time a day.The course of the treatment in the two groups were 7 day.Blood ammonia，liver function and clinical efficacy were observed.Results The total effective rates of the treatment group and the control group were 90.62% and 68.75%，respectively.The therapeutic effect of the treatment group was better than that of the control group，the difference was statistically significant(P<0.05).And the levels of blood ammonia,ALT,TBil were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion On the basis of the routine treatment of western medicine，the curative effect of Angong Niuhuang Wan enema in treating cirrhosis with hepatic encephalopathy(syndrome of stirring wind due to toxic-heat) is significant and worthy of clinical application.

cirrhosis with hepatic encephalopathy；Angong Niuhuang Wan；enema；clinical effect

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.01.003

2016-11-13)