右美托咪定对患者意识消失时丙泊酚剂量的影响

顾 洋，杨 凡，郑俊威，马 玲，张永海，尉静芳，马汉祥

·临床研究·

右美托咪定对患者意识消失时丙泊酚剂量的影响

顾 洋1，杨 凡2，郑俊威1，马 玲2，张永海2，尉静芳2，马汉祥2

目的 探讨不同剂量右美托咪定(DEX)对患者意识消失时丙泊酚用量的影响。方法 选择18～60岁、体质量指数(BMI)18.5～24.0 kg/m2、择期行手术的患者73例，随机分为3组，即对照组(C组，n=24)、DEX 0.5 μg/kg组(D1组，n=24)、DEX 1.0 μg/kg组(D2组，n=25)。3组患者分别输注生理盐水、DEX 0.5 μg/kg和DEX 1.0 μg/kg，10 min后以20 mg/(kg·h)的速度持续输注丙泊酚，直至患者意识消失时停药并记录丙泊酚用量和意识消失的时间。结果 3组患者意识消失时丙泊酚用量分别为C组(1.77±0.43)mg/kg、D1组(1.13±0.33) mg/kg和D2组(0.79±0.31)mg/kg；3组患者意识消失时间分别为(314±59)s、(210±53)s和(138±56)s，3组患者意识消失时丙泊酚用量和时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DEX能明显减少患者意识消失时丙泊酚的用量，可为临床工作中联合用药提供理论依据。

丙泊酚；右美托咪定；意识消失

丙泊酚因为其诸多优点如起效快、作用时效短等，目前已被广泛应用于全身麻醉的诱导与维持，但单独应用丙泊酚有明显的循环、呼吸抑制作用，可导致患者麻醉过程循环不稳定[1]。在全麻过程中联合用药可以提高麻醉效果并且减少麻醉相关并发症。右美托咪定(DEX)是一种高效、高选择性的α2受体激动剂，是麻醉诱导时期常用的麻醉辅助药，其可单独应用，但是更多可与丙泊酚、吸入麻醉药或阿片类药物合用[2-3]。目前，关于不同剂量DEX对患者意识消时丙泊酚的用量尚有待研究。本研究旨在探讨不同剂量DEX对患者意识消失时丙泊酚用量的影响，意识消失的终点指标为眼睑反射消失，对大声呼唤患者姓名两次无反应[4]，其结果为临床麻醉合理用药提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择73例18～60岁行择期手术的患者，手术类型不限。将患者随机分为3组，即对照组(C组，n=24)、DEX 0.5 μg/kg组(D1组，n=24)、DEX 1.0 μg/kg组(D2组，n=25)。纳入标准：ASAⅠ或Ⅱ级，年龄18～60岁，体质量指数(BMI)18.5～24.0 kg/m2。排除标准：心、肺功能异常以及心律失常患者；患有中枢神经系统疾病或使用影响中枢神经系统药物患者；肝肾功能异常患者；对研究药物过敏患者；听力异常患者。本研究已获得宁夏医科大学总医院伦理委员会批准，并签署知情同意书。

1.2 麻醉方法:患者常规禁食禁饮，不使用术前药。患者入室后常规开放一侧上肢静脉，并给予15 mL/(kg·h)复方氯化钠进行扩容。常规监测平均动脉压(MAP)、心率(HR)、经皮脉搏氧饱和度(SPO2)。3组患者分别输注生理盐水、DEX 0.5 μg/kg和DEX1.0 μg/kg(批号：H20110097，2 mL：200 μg，四川国瑞医药业有限责任公司)10 min，其后以20 mg/(kg·h)的速度持续输注丙泊酚(批号J20130163，规格为20 mL：200 mg，阿斯利康制药有限公司)，每5 s评估1次患者的反应，直至患者意识消失(意识消失的终点指标：眼睑反射消失，对大声呼唤患者姓名2次无反应)时停药并记录丙泊酚的用量和意识消失的时间。在持续输注丙泊酚过程中若患者出现呼吸抑制则行面罩辅助通气，给药过程中患者MAP较基础值下降>20%，给予麻黄碱5 mg静脉注射。若出现高血压(MAP较基础值升高>20%)，给予乌拉地尔10 mg静脉注射。HR<45 次/min者，给予阿托品0.5 mg静脉注射。

1.3 观察指标:观察并记录3组患者意识消失时丙泊酚用量和意识消失的时间，观察3组患者不良事件(呼吸抑制、低血压和心动过缓)的发生率。

2 结果

3组患者的年龄、身高及BMI差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。3组患者意识消失时丙泊酚用量分别为C组(1.77±0.43) mg/kg、D1组(1.13±0.33)mg/kg和D2组(0.79±0.31)mg/kg，D1、D2组患者意识消失时丙泊酚的用量明显低于C组(P<0.05)，D2组患者意识消失时丙泊酚的用量明显低于D1组(P<0.05)；3组患者意识消失时间分别为C组(314±59)s、D1组(210±53)s和D2组(138±56)s，D1组、D2组患者意识消失的时间明显短于C组(P<0.05)，D2组患者意识消失时间明显短于D1组(P<0.05)，见表2。不良事件呼吸抑制和低血压的发生率在3组间差异有统计学意义(P<0.05)，C组患者明显高于D1组、D2组(P<0.05)；心动过缓的发生率在3组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 3组患者一般情况的比较 ±s)

表2 3组患者意识消失时丙泊酚用量和 意识消失时间的比较 ±s)

表3 3组患者不良反应发生情况的比较[n(%)]

3 讨论

在全麻过程中联合用药可以增强麻醉效果，并且可以减少麻醉相关并发症。因此，本研究将丙泊酚和DEX用于麻醉诱导，旨在测量不同剂量DEX对患者意识消失时丙泊酚用量及意识消失时间的影响。研究结果表明，DEX可显著减少患者意识消失时丙泊酚用量和缩短意识消失的时间。

麻醉过程中联合用药，可极大发挥不同麻醉药物的优势，可用最少量麻醉药物达到相同的临床效应，使麻醉过程更加平稳并能减少相关并发症等。DEX具有清醒镇静、镇痛、无呼吸抑制和抑制交感神经活性等优点[5]，已被广泛推广于临床，其与丙泊酚联合应用最常见。本研究结果显示，丙泊酚联合DEX输注至患者意识消失时3组丙泊酚用量不同，与C组1.77 mg/kg比较，D1组1.13 mg/kg、D2组0.79 mg/kg丙泊酚用量明显下降，且不同DEX剂量间，意识消失时丙泊酚的用量亦有明显差异。这与Woon Seok K等[6]所做结果相似，认为DEX可减少麻醉过程中丙泊酚的用量，这一结果可能与DEX与丙泊酚联合应用产生协同作用有关。DEX是一种高选择性及特异性的α2肾上腺受体激动剂，作用于脑干蓝斑核区域产生镇静、抗焦虑、镇痛和抗交感效应[4]，但丙泊酚主要通过作用于中枢抑制性GABAA受体产生镇静作用[7]。因此，DEX与丙泊酚产生镇静作用的机制不同，提示两药在意识消失水平可能显示协同作用。另一方面由于丙泊酚在肝内经细胞色素P450途径代谢，生成水溶性的无活性硫酸盐与葡萄糖醛酸化合物后由肾脏排泄[8]，而DEX于肝内完全代谢，以甲基化和葡萄糖醛酸结合物形式消除[9]。目前有研究发现，DEX可抑制经p450途径代谢的药物氧化代谢作用[10]，因此其可能会减少丙泊酚血药浓度，从而会减少丙泊酚的实际用量。

本研究中单用丙泊酚时患者呼吸抑制、低血压发生率明显高于两种同剂量的DEX患者，表明丙泊酚单独应用时对呼吸、循环抑制作用强，而联合应用DEX后循环更加稳定，且对患者呼吸影响小。本研究中两不同剂量的DEX组患者HR均较基础值有所下降，且在D2组患者心动过缓的发生例数仍多于C组，提示有窦性心动过缓或房室传导阻滞的患者应慎用。

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The effect of dexmedetomidine on propofol requirement for loss of consciousness

GUYang1,YANGFan2,ZHENGJunwei1,MALing2,ZHANGYonghai2,WEIJingfang2，MAHanxiang2.

1.NingxiaMedicalUniversity,Yinchuan750004,China；2.AnesthesiologyDepartment,TheGeneralHospitalofNingxiaMedicalUniversity,Yinchuan750004,China

MAHanxiang,Email:mahanxiang @163.com

Objective To evaluate the effect of different doses of dexmedetomidine(DEX)on propofol requirement for loss of consciousness(LOC).Methods 73 patients aged 18～60 years,BMI 18.5～24.0 kg/m2，were scheduled for general anesthesia.All patients were randomly assigned to one of three groups:the control group(C group，n=24)，the DEX 0.5 μg/kg group(D1 group，n=24)and the DEX 1.0 μg/kg group(D2 group，n=25).The patients were received saline infusion,DEX 0.5 μg/kg infusion or DEX 1.0 μg/kg infusion for 10 minutes，respectively.And then propofol was infused at 20 mg/(kg·h).The propofol requirement for LOC and time to LOC were recorded.Results At the time of LOC，the propofol requirement was(1.77±0.43)mg/kg in the C group,(1.13±0.33)mg.kg in the D1 group，and(0.79±0.31)mg/kg in the D2 group；the time to LOC was(314±59)s in the C group，(210±53)s in the D1 group and(138±56)s in the D2 group，respectively.There were significant differences among three groups(P<0.05).Conclusion The study shows that DEX significantly decreases the propofol requirement for LOC and can provide the theoretical basis for clinical work in combination.

Propofol;Dexmedetomidine;Lossofconsciousness

10.13621/j.1001-5949.2017.04.0318

宁夏重点研发计划(科技惠民)项目(2016KJHM59)

1.宁夏医科大学，宁夏 银川 750004 2.宁夏医科大学总医院麻醉科，宁夏 银川 750004

马汉祥，Email:mahanxiang @163.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170328.2051.018.html

R614

A

2016-11-20 [责任编辑]马兴忠