血清总胆固醇水平与中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的关系研究

黄 玮，聂维齐，范智媛，邵 丹，张 丽，吴寿岭

·论著·

血清总胆固醇水平与中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的关系研究

黄 玮1，聂维齐2，范智媛3，邵 丹1，张 丽1，吴寿岭4

目的 分析血清总胆固醇(TC)水平与中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的关系。方法 参照2006年国家发布的全国人口性别和年龄比例，采用随机分层法从参加2006—2007年健康体检的101 510例开滦集团职工中抽取5 852例，其中符合纳入标准者5 440例；2010—2011年再次健康体检时增加右侧锁骨下动脉超声检查。采用自制调查问卷收集所有体检者一般资料及实验室检查指标，中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。结果 5 440例体检者中TC资料缺失者10例，右侧锁骨下动脉彩色超声检查结果缺失者80例，最终纳入5 350例。根据血清TC水平四分位数间距将所有体检者分为TC<4.36 mmol/L者1 336例(Q1组)，4.36≤TC<4.95 mmol/L者1 339例(Q2组)，4.95≤TC<5.63 mmol/L者1 340例(Q3组)，TC≥5.63 mmol/L者1 335例(Q4组)。不同血清TC水平体检者性别、吸烟率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Q3组和Q4组体检者年龄大于Q1组和Q2组，体质指数(BMI)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)高于Q1组和Q2组(P<0.05)；Q4组体检者年龄大于Q3组(P<0.05)。Q2组、Q3组和Q4组体检者三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)及右侧锁骨下动脉斑块检出率高于Q1组，Q3组和Q4组体检者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右侧锁骨下动脉斑块检出率高于Q2组，Q4组体检者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右侧锁骨下动脉斑块检出率高于Q3组(P<0.05)。Q4组体检者饮酒率和超敏C反应蛋白(hs-CRP)高于Q1组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，与第一四分位数血清TC水平相比，第三四分位数血清TC水平〔OR=1.260，95%CI(1.032，1.538)〕及第四四分位数血清TC水平〔OR=1.515，95%CI(1.201，1.910)〕是中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的独立危险因素(P<0.05)；排除糖尿病人群后，与第一四分位数血清TC水平相比，第二四分位数血清TC水平〔OR=1.237，95%CI(1.014，1.508)〕，第三四分位数血清TC水平〔OR=1.292，95%CI(1.045，1.598)〕及第四四分位数血清TC水平〔OR=1.504，95%CI(1.174，1.928)〕是中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的独立危险因素(P<0.05)；排除高血压人群后，与第一四分位数血清TC水平相比，第四四分位数血清TC水平是中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的独立危险因素〔OR=1.460，95%CI(1.066，2.000)，P<0.05〕。结论 血清TC水平升高的中老年人群右侧锁骨下动脉斑块发生风险明显增高，临床应加以重视。

总胆固醇；锁骨下动脉；斑块，动脉粥样硬化

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2012年的一项调查研究结果显示，我国人群血清总胆固醇(total serum cholestero，TC)水平较高，且呈逐年升高趋势，血脂异常状况令人担忧[1]。血脂异常是动脉粥样硬化的独立危险因素。既往大量研究证实，TC水平升高会增加心脑血管疾病的发生风险，且其与心脑血管疾病患者病死率及全因病死率密切相关[2-6]。既往临床常根据颈动脉硬化程度评估周围动脉硬化程度，而近年有研究发现，40～60岁人群右侧锁骨下动脉斑块检出率高于颈动脉斑块检出率，提示右侧锁骨下动脉斑块能预测早期动脉粥样硬化情况[7-9]，但右侧锁骨下动脉斑块是否与TC水平有关尚未明确。因此，本研究结合开滦研究(注册号：ChiCTR-TNC-11001489)资料，旨在分析血清TC水平与中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 参照2006年国家发布的全国人口性别和年龄比例[10]，采用随机分层法从参加2006—2007年健康体检的101 510例开滦集团职工中抽取5 852例，其中符合纳入标准(年龄≥40岁；既往无卒中、短暂性脑缺血发作和心肌梗死病史)者5 440例；2010—2011年再次健康体检时进行右侧锁骨下动脉彩色超声检查。

1.2 方法 采用自制调查问卷收集所有体检者一般资料及实验室检查指标。一般资料包括人口学特征(年龄、性别)、体质指数(BMI)、吸烟情况、饮酒情况、血压〔包括收缩压(SBP)和舒张压(DBP)〕及降糖药、降压药使用情况。BMI计算方法参考文献[11-12]；近1年内吸烟者定义为吸烟；饮酒≥2个标准饮酒量/d者定义为饮酒，标准饮酒量折合乙醇量为10 g。实验室检查指标：于体检当日上午7：00～9：00抽取所有体检者空腹静脉血5 ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)真空管中，室温下3 000 r/min离心10 min，留取上层血清，于4 h内完成检测。采用日立7180全自动生化分析仪检测TC、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)和超敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平。FBG≥7.0 mmol/L或FBG<7.0 mmol/L但正在使用降糖药物者定义为糖尿病[13]；SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或DBP≥90 mm Hg，或SBP<140 mm Hg且DBP<90 mm Hg但正在服用降压药物者定义为高血压[14]。所有研究人员严格按照统一标准进行问卷调查及实验室检查。

1.3 右侧锁骨下动脉检查 由两名超声科医师进行操作，采用Philips公司生产的HD-15彩色超声诊断仪，探头频率5～12 MHz，测量体检者右侧锁骨下动脉内膜中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，1人操作，1人记录，两人核对后确定检查结果。以右侧锁骨下动脉IMT>1.5 mm或局部呈混合回声定义为右侧锁骨下动脉斑块[15]。

2 结果

2.1 分组 5 440例体检者中TC资料缺失者10例，右侧锁骨下动脉彩色超声检查结果缺失者80例，最终纳入5 350例，其中男3 191例，女2 159例。根据血清TC水平四分位数间距将所有体检者分为TC<4.36mmol/L者1 336例(Q1组)、4.36≤TC<4.95mmol/L者1 339例(Q2组)、4.95≤TC<5.63mmol/L者1 340例(Q3组)、TC≥5.63mmol/L者1 335例(Q4组)。

2.2 不同血清TC水平体检者一般资料及实验室检查指标比较 不同血清TC水平体检者性别、吸烟率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同血清TC水平体检者年龄、BMI、饮酒率、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、hs-CRP及右侧锁骨下动脉斑块检出率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。Q3组和Q4组体检者年龄大于Q1组和Q2组，BMI、SBP和DBP高于Q1组和Q2组，差异有统计学意义(P<0.05)；Q4组体检者年龄大于Q3组，差异有统计学意义(P<0.05)。Q2组、Q3组和Q4组体检者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右侧锁骨下动脉斑块检出率高于Q1组，Q3组和Q4组体检者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右侧锁骨下动脉斑块检出率高于Q2组，Q4组体检者TG、LDL-C、HDL-C、FBG及右侧锁骨下动脉斑块检出率高于Q3组，差异有统计学意义(P<0.05)。Q4组体检者饮酒率和hs-CRP高于Q1组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 不同血清TC水平体检者一般资料比较

注：BMI=体质指数，SBP=收缩压，DBP=舒张压，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，FBG=空腹血糖，hs-CRP=超敏C反应蛋白；与Q1组比较，aP<0.05；与Q2组比较，bP<0.05；与Q3组比较，cP<0.05；d为χ2值

2.3 中老年人群右侧锁骨下动脉斑块影响因素的多因素Logistic回归分析 将右侧锁骨下动脉斑块作为因变量(赋值：无=0，有=1)，将TC、年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、hs-CRP、使用降糖药、使用降压药作为自变量(变量赋值见表2)进行多因素Logistic回归分析，结果显示，与第一四分位数血清TC水平相比，第三四分位数、第四四分位数血清TC水平是中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的独立危险因素(P<0.05，见表3～4)。

表2 变量赋值

注：TC=总胆固醇

2.4 敏感性分析 因糖尿病和高血压与动脉硬化斑块形成密切相关，故进行敏感性分析。排除糖尿病人群后，多因素Logistic回归分析结果显示，与第一四分位数血清TC水平相比，第二四分位数血清TC水平〔OR=1.237，95%CI(1.014，1.508)，P=0.036〕、第三四分位数血清TC水平〔OR=1.292，95%CI(1.045，1.598)，P=0.018〕及第四四分位数血清TC水平〔OR=1.504，95%CI(1.174，1.928)，P=0.001〕是中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的独立危险因素(P<0.05)；排除高血压人群后，多因素Logistic回归分析结果显示，与第一四分位数血清TC水平相比，第四四分位数血清TC水平是中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的独立危险因素〔OR=1.460，95%CI(1.066，2.000)，P=0.018〕。

表4 中老年人群右侧锁骨下动脉斑块影响因素的多因素Logistic回归分析

Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people

变量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值TC 第一四分位数--12.362-0.006 第二四分位数0.1680.0963.0221.182(0.979,1.428)0.082 第三四分位数0.2310.1025.1331.260(1.032,1.538)0.023 第四四分位数0.4150.11812.3111.515(1.201,1.910)<0.001年龄0.0480.003194.7761.049(1.042,1.056)<0.001性别-0.6230.08979.3540.536(0.451,0.638)<0.001BMI-0.0640.01133.3360.938(0.918,0.959)<0.001吸烟0.2280.0837.4671.256(1.667,1.479)0.006饮酒-0.0920.0940.9500.912(0.759,1.097)0.330SBP0.0100.00315.4821.010(1.005,1.015)<0.001DBP-0.0160.00412.4130.985(0.976,0.993)<0.001TG-0.0030.0250.0180.997(0.949,1.046)0.894LDL-C0.0670.0521.6441.069(0.965,1.184)0.200HDL-C-0.0820.0820.9910.921(0.784,1.082)0.320FBG-0.0060.0240.0510.995(0.948,1.043)0.822hs-CRP0.0110.0082.1071.011(0.996,1.027)0.147使用降糖药0.1960.0756.7731.216(1.049,1.409)0.009使用降压药-1.3270.5605.6051.200(1.100,1.309)<0.001

注：“-”表示无相关数据

表3 有无右侧锁骨下动脉斑块体检者一般资料及实验室检查指标

3 讨论

TC是动脉粥样硬化斑块形成的重要原因之一，而动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的发病基础[16-17]。日本JACC研究结果显示，TC水平升高的冠心病患者死亡风险高于TC水平正常的冠心病患者[2]。我国一项研究结果显示，TC水平升高会增加心肌梗死的发病风险[3]。本研究结果显示，随着血清TC水平升高中老年人群右侧锁骨下动脉斑块检出率逐渐升高。

2007年，我国两项关于心血管疾病发病及死亡因素的长期随访队列研究结果均显示，从低水平TC(<3.63 mmol/L)开始，TC水平与缺血性心血管疾病发生的关系是连续性的，且无明显拐点[18-19]。因此，2007年《中国成人血脂异常防治指南》[20]建议的我国人群TC分层切点为TC<5.18 mmol/L(合适范围)、5.18≤TC≤6.19 mmol/L(边缘升高)、TC≥6.22 mmol/L(升高)。本研究中Q1组和Q2组体检者血清TC水平均在指南合适范围内，两组体检者右侧锁骨下动脉斑块检出率均较低，且与第一四分位数血清TC水平相比，第二四分位数血清TC水平对中老年人群右侧锁骨下动脉斑块无影响。我国一项全国代表性样本(包括46 239例年龄≥20岁成年人)的横断面研究结果显示，我国成年人TC年龄标准化估计值为4.72 mmol/L，其中22.5%的成年人TC处于临界高值、9.0%的成年人TC升高[1]。因此，若未进行有效干预，未来我国动脉粥样硬化性心血管疾病发病率可能会飙升。

2012年的一项研究结果显示，日本男性TC≥6.21 mmol/L者缺血性脑卒中的发病风险是TC<4.65 mmol/L者的1.63倍，大动脉闭塞性脑梗死的发病风险是TC<4.65 mmol/L者的2.86倍[4]。本研究前期研究结果显示，与TC<4.16 mmol/L的糖尿病人群相比较，4.95≤TC<5.63 mmol/L和TC≥5.63 mmol/L的糖尿病人群新发脑血管事件风险分别升高0.48、0.66倍[6]。本研究多因素Logistic分析结果显示，第三、四四分位数血清TC水平中老年人群右侧锁骨下动脉斑块的发生风险分别是第一四分位数血清TC水平中老年人群的1.260、1.515倍。因此，随着血清TC水平升高中老年人群右侧锁骨下动脉斑块发生率升高。

高血压和糖尿病是心脑血管疾病的独立危险因素，且高血压和糖尿病人群多伴有血清TC水平异常[21-23]。因此，本研究分别排除高血压及糖尿病人群后再次分析右侧锁骨下动脉斑块的影响因素，结果显示，排除糖尿病人群后，第二、三、四四分位数血清TC水平中老年人群右侧锁骨下动脉斑块发生风险分别是第一四分位数血清TC水平中老年人群的1.237、1.292、1.504倍；排除高血压人群后，第四四分位数血清TC水平中老年人群右侧锁骨下动脉斑块发生风险是第一四分位数血清TC水平中老年人群的1.460倍。因此，糖尿病和高血压患者在积极控制血糖、血压的同时还应注意调节血脂，以降低右侧锁骨下动脉斑块形成发生率。

右侧锁骨下动脉斑块能预测动脉粥样硬化病变，可为心脑血管疾病早期预防提供依据，且其所致狭窄及闭塞是锁骨下动脉窃血综合征的主要病因。既往研究结果显示，双侧肱动脉收缩压差值≥15 mm Hg与锁骨下动脉狭窄有关，且其可预示患者存在心血管疾病和死亡风险[24]。因此，临床应将TC水平控制在参考范围，以减少锁骨下动脉斑块形成，继而减少心脑血管及外周血管疾病的发生。

综上所述，血清TC水平升高的中老年人群右侧锁骨下动脉斑块发生风险升高，临床应加以重视。但本研究为横断面研究，未探讨血清TC水平变化对右侧锁骨下动脉斑块检出率的影响，且无法了解右侧锁骨下动脉斑块消长情况。但本研究样本量大，结果仍具有一定参考价值。

【编后语】

右侧锁骨下动脉斑块可预测早期动脉硬化情况，本研究选题有一定角度，样本量充足，统计学处理得当，证实血清TC水平升高可增加中老年人群右侧锁骨下动脉斑块发生风险，具有较高的参考借鉴价值。但本文为横断面研究，对血清TC水平升高影响右侧锁骨下动脉斑块的机制等阐释不足，有待在今后的研究中进一步完善。

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(本文编辑：谢武英)

Relationship between Serum Total Cholesterol Level and Right Subclavian Artery Plaques in Middle-aged and Aged People

HUANGWei1，NIEWei-qi2，FANZhi-yuan3，SHAODan1，ZHANGLi1，WUShou-ling4

1.PhysicalDiagnosticDivisionofKailuanGeneralHospital，Tangshan063000，China2.DepartmentofFunctionalExamination，TangshanHospitalforInfectiousDiseases，Tangshan063000，China3.DepartmentofUltrasonography，theTraditionalChineseMedicineHospitalofTangshan，Tangshan063000，China4.DepartmentofCardiology，KailuanGeneralHospital，Tangshan063000，China

Objective To analyze the relationship between serum total cholesterol(TC)level and right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people.Methods According to China population age and gender ratio published in 2006，5 852 people were selected from the 101 510 Kailuan Group workers undergoing physical examination from 2006 to 2007 by random stratified method，thereinto 5 440 cases met the inclusion criteria were involved，all of them received ultrasonic examination for right subclavian artery during the physical examination from 2010 to 2011.Self-made questionnaire was used to collect the general information and laboratory examination results，and influencing factors of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.Results Of the 5 440 cases，10 cases′ TC related data was lacking，80 cases′color ultrasound examination results for right subclavian artery were lacking，thus 5 350 cases were involved eventually.According to inter-quartile range of serum TC level，all of the 5 350 cases were divided into Q1group(with serum TC level less than 4.36 mmol/L，n=1 336)，Q2group(with serum TC level equal or higher than 4.36 mmol/L but less than 4.95 mmol/L，n=1 339)，Q3group(with serum TC level equal or higher than 4.95 mmol/L but less than 5.63 mmol/L，n=1 340)and Q4group(with serum TC level equal or over 5.63 mmol/L，n=1 335).No statistically significant differences of gender or smoking rate was found among the four groups(P>0.05).Age of Q3group and Q4group was statistically significantly older than that of Q1group and Q2group，respectively，BMI，SBP and DBP of Q3group and Q4group were statistically significantly than those of Q1group and Q2group(P<0.05)；age of Q4group was statistically significantly older than that of Q3group(P<0.05).TG，LDL-C， HDL-C，FBG and right subclavian artery plaques detection rate of Q2group，Q3group and Q4group were statistically significantly higher than those of Q1group，TG，LDL-C， HDL-C，FBG and right subclavian artery plaques detection rate of Q3group and Q4group were statistically significantly higher than those of Q2group，meanwhile TG，LDL-C， HDL-C，FBG and right subclavian artery plaques detection rate of Q4group were statistically significantly higher than those of Q3group(P<0.05).Drinking rate and hs-CRP of Q4group were statistically significantly higher than those of Q1group(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，compared with Q1serum TC level，Q3serum TC level〔OR=1.260，95%CI(1.032，1.538)〕and Q4serum TC level 〔OR=1.515，95%CI(1.201，1.910)〕were independent risk factors of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people(P<0.05)；after exclusion of diabetes patients and compared with Q1serum TC level，Q2serum TC level〔OR=1.237，95%CI(1.014，1.508)〕，Q3serum TC level〔OR=1.292，95%CI(1.045，1.598)〕 and Q4serum TC level〔OR=1.504，95%CI(1.174，1.928)〕were independent risk factors of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people(P<0.05)；after exclusion of hypertension patients and compared with Q1serum TC level，Q4serum TC level was the independent risk factor of right subclavian artery plaques in middle-aged and aged people〔OR=1.460，95%CI(1.066，2.000)，P<0.05〕.Conclusion Risk of right subclavian artery plaques significantly increases in middle-aged and aged people with elevation of serum TC level，which should pay more attentions to.

Total cholesterol；Subclavian artery；Plaque，atherosclerotic

R 543.5

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.008

2016-11-25；

2017-03-15)

1.063000河北省唐山市，开滦总医院物理诊断科

2.063000河北省唐山市传染病医院功能检查科

3.063000河北省唐山市中医医院超声科

4.063000河北省唐山市，开滦总医院心内科