布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效

崔丽平，陈希胜，李 旭

·药物与临床·

布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效

崔丽平1，陈希胜1，李 旭2

目的 观察布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACOS)的临床疗效。方法 选取2014年10月—2015年10月北京市顺义区医院和首都医科大学电力教学医院收治的ACOS患者118例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组59例。对照组患者予以噻托溴铵粉雾剂治疗，观察组患者在对照组基础上加用布地奈德粉吸入剂治疗；两组患者均连续治疗20 d。比较两组患者治疗前后肺功能指标〔第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、一氧化碳弥散量(DLCO)、吸气分数(IC/TLC)、残气量与肺总量比值(RV/TLC)〕、哮喘控制测试评分表(ACT)评分、慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)评分、急性发作/加重频次，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC、RV/TLC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC高于对照组，RV/TLC低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者ACT评分、CAT评分、急性发作/加重频次比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者ACT评分高于对照组，CAT评分低于对照组，急性发作/加重频次少于对照组(P<0.05)。两组患者口干、心悸、声嘶、排尿困难、口腔假丝酵母菌感染发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗ACOS的临床疗效确切，可有效改善患者肺功能，有利于控制病情发展，且安全性较高。

哮喘；肺疾病，慢性阻塞性；布地奈德粉吸入剂；噻托溴铵粉雾剂；治疗结果

崔丽平，陈希胜，李旭.布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(3)：100-103.[www.syxnf.net]

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支气管哮喘(哮喘)和慢性阻塞性肺疾病均为临床常见的呼吸系统疾病，且均以不同程度的慢性气道炎症和气道阻塞为特点。哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACOS)是指持续性气流受限，同时具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病相关特征的疾病，其发病机制可能与患者机体免疫功能下降导致肺部感染发生风险增加，继而引发肺功能衰竭、加重哮喘有关[1-2]。目前，临床主要采用药物治疗ACOS，但选择何种药物治疗尚未达成共识[3-4]。布地奈德是一种非卤化糖皮质激素，使用剂量较大时具有良好的选择性局部抗炎作用。噻托溴铵是一种支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病的维持治疗。本研究旨在观察布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗ACOS的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月—2015年10月北京市顺义区医院和首都医科大学电力教学医院收治的ACOS患者118例，均符合2014年全球哮喘防治倡议(GINA)和全球慢性阻塞性肺病防治倡议(GOLD)科学委员会联合起草的ACOS诊断标准[5]，且经临床表现、实验室检查、影像学检查确诊。排除标准：(1)伴有器质性疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、精神疾病者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)无法配合治疗者；(4)近期接受激素治疗、治疗前2周内使用过白三烯受体拮抗剂、β2-受体激动剂、抗胆碱能类药物者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组59例。对照组中男38例，女21例；年龄41～73岁，平均年龄(61.8±5.7)岁；病程5～27个月，平均病程(13.4±5.9)个月。观察组中男37例，女22例；年龄40～74岁，平均年龄(61.3±6.2)岁；病程4～25个月，平均病程(13.5±6.1)个月。两组患者性别(χ2=0.037)、年龄(t=1.081)、病程(t=0.974)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者予以噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20060454，规格：18 μg/粒)治疗，1粒/次，1次/d，口服。观察组患者在对照组基础上加用布地奈德粉吸入剂(AstraZenecaAB,进口药品注册证号：H20080249，规格：20 mg)治疗，200 μg/次，早晚各1次。两组患者均连续治疗20 d。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后肺功能指标〔第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、一氧化碳弥散量(DLCO)、吸气分数(IC/TLC)、残气量与肺总量比值(RV/TLC)〕、哮喘控制测试评分表(ACT)评分、慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)评分、急性发作/加重频次，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。采用FGC-A肺功能测试仪检测肺功能指标；ACT评分[6]总分25分，评分越高表明患者病情越轻；CAT评分[7]总分40分，评分越高表明患者病情越严重。

2 结果

2.1 肺功能指标 治疗前两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC、RV/TLC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC高于对照组，RV/TLC低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2ACT评分、CAT评分、急性发作/加重频次 治疗前两组患者ACT评分、CAT评分、急性发作/加重频次比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者ACT评分高于对照组，CAT评分低于对照组，急性发作/加重频次少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table2ComparisonofACTscore，CATscores，acuteattack/acuteexacerbationfrequencybetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数ACT评分(分)CAT评分(分)急性发作/加重频次(次/月)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5910.2±1.617.3±1.826.7±2.021.4±2.11.2±0.30.7±0.2观察组5910.3±1.821.5±1.926.6±2.317.4±1.71.3±0.40.4±0.1t值0.2565.4270.2115.2980.37910.502P值0.783<0.0010.830<0.0010.627<0.001

注：ACT=哮喘控制测试评分表，CAT=慢性阻塞性肺病评估测试

2.3 不良反应 两组患者口干、心悸、声嘶、排尿困难、口腔假丝酵母菌感染发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3 两组患者不良反应发生率比较〔n(%)〕

Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

组别例数口干心悸声嘶排尿困难口腔假丝酵母菌感染对照组592(3.4)1(1.7)1(1.7)2(3.4)1(1.7)观察组594(6.8)2(3.4)4(6.8)3(5.1)3(5.1)χ2值0.7020.3421.8800.2091.035P值0.4020.5590.1700.6480.309

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化进程加剧，人们饮食结构和生活环境不断变化，ACOS发病率逐渐升高[8-9]，严重影响人们的身体健康。哮喘与慢性阻塞性肺疾病均属于气流受限的慢性气道炎性疾病，均是基因与环境因素相互作用的结果[10-11]。哮喘是由单纯气道平滑肌过度痉挛加重而引发的慢性气道炎性疾病，由多种炎性细胞(如肥大细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞)参与；部分慢性阻塞性肺疾病患者的临床症状、炎性反应、病理改变、生理改变与哮喘相似，但存在不同程度的气道重塑，常表现为呼吸困难和支气管痉挛，部分患者存在可逆性气流受限和气道高反应。

目前，临床治疗ACOS的药物联合方案较多，但治疗方法尚未统一。布地奈德粉吸入剂是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应及抗体合成，使组胺等过敏活性递质的释放减少和活性降低[12-13]，适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制炎症的哮喘患者。糖皮质激素又称肾上腺皮质激素，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可采用化学方法人工合成，具有调节糖、脂肪、蛋白质生物合成和代谢等作用，可抑制免疫应答、抗炎、抗病毒、抗休克，因其具有较强的抗炎、抗变态反应作用而广泛应用于哮喘的治疗[14-15]。糖皮质激素可抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和前列腺素的合成，促使小血管收缩，增加内皮紧密度，减少血管渗漏，抑制炎性细胞的定向移动，活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性，抑制性细胞因子生成及组胺酸脱羧酶，进而减少组胺合成等。噻托溴铵粉雾剂为选择性抗胆碱药物，具有毒蕈碱受体亚型M1～M5类似的亲和力，通过抑制平滑肌M3受体而产生支气

表1 两组患者治疗前后肺功能指标比较±s)

注：FEV1=第1秒用力呼气容积，FVC=用力肺活量，DLCO=一氧化碳弥散量，IC/TLC=吸气分数，RV/TLC=残气量与肺总量比值；1 mm Hg=0.133 kPa

管扩张作用。研究表明，噻托溴铵对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩位点专一阻制作用具有剂量依赖性并可维持长达24 h以上[16-17]。

本研究结果显示，治疗后两观察组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC高于对照组，RV/TLC低于对照组，提示布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂可改善ACOS患者肺功能。本研究结果显示，治疗后观察组患者ACT评分高于对照组，CAT评分低于对照组，急性发作/加重频次少于对照组，提示布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂可有效缓解ACOS患者临床症状，有利于控制患者病情发展。本研究结果还显示，两组患者口干、心悸、声嘶、排尿困难、口腔假丝酵母菌感染发生率间无差异，提示布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗ACOS的安全性较高。

综上所述，布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵粉雾剂治疗ACOS的临床疗效确切，可有效改善患者肺功能，有利于控制患者病情发展，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，观察时间较短，结果结论需扩大样本量进一步研究证实。

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(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Budesonide Powder for Inhalation Combined with Tiotropium Bromide Powder for Inhalation on Asthma and COPD Overlap Syndrome

CUILi-ping1，CHENXi-sheng1，LIXu2

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，ShunyiDistrictHospital，Beijing，Beijing101300，China2.ElectricityTeachingHospitalofCapitalMedicalUniversity，Beijing100073，China

Objective To observe the clinical effect of budesonide powder for inhalation combined with tiotropium bromide powder for inhalation on asthma and COPD overlap syndrome(ACOS).Methods From October 2014 to October 2015，a total of 118 patients with ACOS were selected in Shunyi District Hospital，Beijing，and in Electricity Teaching Hospital of Capital Medical University，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 59 cases.Patients of control group received tiotropium bromide powder for inhalation，while patients of observation group received budesonide powder for inhalation combined with tiotropium bromide powder for inhalation；both groups continuously treated for 20 days.Index of pulmonary(including FEV1，FVC，FEV1/FVC，DLCO，IC/TLC and RV/TLC)，ACT score，CAT score and acute attack/acute exacerbation frequency before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions was observed.Results No statistically significant differences of FEV1，FVC，FEV1/FVC，DLCO，IC/TLC or RV/TLC was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，FEV1，FVC，FEV1/FVC，DLCO and IC/TLC of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while RV/TLC of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of ACT score，CAT score or acute attack/acute exacerbation frequency was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，ACT score of observation group was statistically significantly higher than that of control group，CAT score of observation group was statistically significantly lower than that of control group，meanwhile acute attack/acute exacerbation frequency of observation group was statistically significantly less than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of xerostomia，palpitation，trachyphonia，dysuria or oral candida infection was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Budesonide powder for inhalation combined with tiotropium bromide powder for inhalation has certain clinical effect in treating patients with ACOS，can effectively improve the pulmonary function and is helpful to disease controlling，with relatively high safety.

Asthma；Pulmonary disease，chronic obstructive；Budesonide powder for inhalation；Tiotropium bromide powder for inhalation；Treatment outcome

R 562.25 R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.026

2017-01-06；

2017-03-17)

1.101300北京市顺义区医院呼吸科

2.100073北京市，首都医科大学电力教学医院