中药芪莪合剂联合西药补救治疗H.pylori感染消化道疾病的临床疗效

蒋小霞， 徐灿霞，2*， 陈纪斌， 吴 岳， 罗 玲， 张淋芳， 刘晓明， 胡婷姿

(1．中南大学 湘雅三医院消化内科，湖南 长沙 410013；2．湖南省非可控性炎症与肿瘤省重点实验室，湖南 长沙 410013；3．湖南省妇幼保健院 中西医结合科，湖南 长沙 410013；4．中南大学 湘雅三医院中医科，湖南 长沙 410013)

中药芪莪合剂联合西药补救治疗H.pylori感染消化道疾病的临床疗效

蒋小霞1， 徐灿霞1，2*， 陈纪斌3， 吴 岳4， 罗 玲1， 张淋芳1， 刘晓明1， 胡婷姿1

(1．中南大学 湘雅三医院消化内科，湖南 长沙 410013；2．湖南省非可控性炎症与肿瘤省重点实验室，湖南 长沙 410013；3．湖南省妇幼保健院 中西医结合科，湖南 长沙 410013；4．中南大学 湘雅三医院中医科，湖南 长沙 410013)

观察中药芪莪合剂联合西药补救治疗幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)感染上消化道疾病的临床疗效，探讨其临床应用价值。对182例常规抗H.pylori治疗清除失败的上消化道疾病患者，随机分为单用西药组(14 d四联疗法)和中西药联合组(14 d四联疗法+中药芪莪合剂10剂)，疗程结束后消化性溃疡患者继服埃索美拉唑14 d，并胃镜观察溃疡及糜烂愈合情况，随访症状缓解及不良反应情况；治疗结束后4周复查14C-UBT或13C-UBT，观察H.pylori清除率。 结果显示，H.pylori清除率按意向性治疗(ITT)和试验方案(PP)分析在中西药联合组分别为86.8%和89.8%，单用西药组分别为73.6%和78.8%，PP分析两组差异有统计学意义(P<0.05)；中西药联合组溃疡和糜烂治愈率分别为90.0%和80.6%，单用西药组分别为64.3%和48.5%(P<0.05)；中西药联合组的症状缓解率为97.7%，高于单用西药组(85.7%，P<0.05)；两组不良反应发生率无统计学差异(10.2% vs 15.3%，P>0.05)。结果表明，采用中药芪莪合剂联合西药补救治疗能获得较高的H.pylori清除率，并能有效治愈溃疡和糜烂，缓解临床症状，且副反应发生率低。

幽门螺杆菌；补救治疗；黄芪；莪术

Helicobacterpylori是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关性淋巴组织样恶性淋巴瘤的重要致病因素。我国自然人群H.pylori感染率达56%[1]，近年还有上升趋势。目前西医常用抗H.pylori治疗方法为质子泵抑制剂加两种抗生素，但疗效并不令人满意，且H.pylori对抗生素的耐药日益严重，耐药株不断增加，导致清除难度越来越大。我们前期动物实验研究证实自组中药芪莪合剂与西药联合应用能有效清除H.pylori，且提高胃黏膜血流量，改善胃黏膜炎症[2]。本研究对常规H.pylori清除失败者使用中药芪莪合剂联合西药作为补救治疗方案，观察其H.pylori清除率、溃疡和糜烂治愈率及临床症状缓解与不良反应发生情况。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2014年1月至2015年10月就诊中南大学湘雅三医院门诊有H.pylori清除治疗史，经复查H.pylori仍为阳性患者182例，随机分为单用西药组和中西药联合组，临床一般资料见表1，除中西药联合组既往使用克拉霉素和呋喃唑酮的比例高于单用西药组外，其余两组无统计学差异(P>0.05)。入选标准：年龄20～80岁，胃镜及病检明确诊断，根据第四次全国H.pylori感染处理共识报告[3]有H.pylori清除治疗指征。排除消化道肿瘤、胃部手术史、合并幽门梗阻、有严重心肝肾病者、严重的精神或者神经病者、既往有免疫系统疾病、免疫低下患者、妊娠和哺乳期、补救治疗前4周使用抗生素和(或)铋剂者以及对药物过敏者。所有患者对治疗方案知情同意。

1.2 治疗方案

单用西药组：埃索美拉唑肠溶片20 mg Bid(2次/d) + 左氧氟沙星片0.5 g Qd(餐后1次/d)+ 呋喃唑酮片0.1 g Bid(餐后2次/d)+ 枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊0.5 g Tid(3次/d)，疗程14 d；中西药联合组：在上述四联疗法基础上加用自组中药芪莪合剂(以黄芪30 g/d、莪术15 g/d为主)，每天1剂，煎服2次，共10剂。

表1 单用西药组和中西药联合组患者临床资料

续表1

1.3H.pylori感染及清除的判断

病理组织学检查、14C-UBT 或13C-UBT检查中任1项阳性为H.pylori感染；停药4周后复查

14C-UBT或13C-UBT，阴性者为H.pylori清除。

1.4 胃镜下溃疡、糜烂愈合情况

胃镜下溃疡愈合标准：溃疡消失或疤痕形成为治愈，溃疡面积缩小≥50%为好转，溃疡面积缩小< 50%为无效；胃镜下糜烂愈合标准：糜烂消失为治愈，糜烂面缩小为好转，糜烂面无变化或有扩大为无效。

1.5 临床症状评分及疗效判断标准

患者治疗前主要症状为上腹痛、腹胀、反酸、嗳气，其程度分为无、轻、中、重4级。评分标准：无：无症状，0分；轻：有症状，但不明显，1分；中：症状较明显，但可耐受，对正常生活和工作无影响，2分；重：症状明显，影响正常生活和工作，3分。疗效判断标准：显效：临床症状消失或积分减少>75%；有效：临床症状改善或明显减轻，积分减少50%～75%；无效：临床症状无改善或加重，积分减少<50%。总有效率(%)=((显效例数+有效例数)/总例数)×100%。

1.6 不良反应观察

随访及记录患者服药期间及服药后4周内有无恶心呕吐、乏力、纳差、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、头痛、头晕、失眠、皮疹、口干和口苦等不良反应。

1.7 统计学处理

用SPSS19.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验及四格表资料χ2检验的校正公式，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1H.pylori清除率

治疗结束后4周复查14C-UBT或13C-UBT，中西药联合组88例完成治疗及复查，其中79例H.pylori转阴；单用西药组85例完成治疗及复查，其中67例转阴。按意向性治疗(ITT)和试验方案(PP)分析在中西药联合组分别为86.8%和89.8%，单用西药组分别为73.6%和78.8%，PP分析中西药联合组H.pylori清除率高于单用西药组 (P< 0.05)，见表2。

2.2 胃镜下溃疡、糜烂愈合情况

82例消化性溃疡患者，单用西药组42例治疗结束后复查胃镜；中西药联合组40例完成胃镜复查。69例胃黏膜糜烂(包括慢性非萎缩性或萎缩性胃炎并糜烂、消化性溃疡并糜烂)中单用西药组33例治疗结束后复查胃镜；中西药联合组36例复查胃镜。中西药联合组溃疡及糜烂治愈率高于单用西药组(P<0.05)，见表3。

表2 单用西药组和中西药联合组H.pylori清除率比较

注：与单用西药组相比，*P<0.05，表3、4同

表3 单用西药组和中西药联合组溃疡及糜烂愈合情况比较(n(%))

注：n指患者例数，(%)指占总数的比例，表4同

2.3 临床症状改善情况

治疗后两组各临床症状均有显著改善，中西药联合组症状总积分由治疗前的(4.98±2.28)下降至治疗后的(1.76±0.96) (P<0.05)；单用西药组症状总积分由治疗前的(4.86±2.21)下降至治疗后的(2.04±1.07)(P<0.05)。中西药联合组症状改善总有效率显著高于单用西药组P<0.05)，见表4。

表4 单用西药组和中西药联合组临床症状缓解情况比较(n(%))

2.4 不良反应发生情况

随访过程中发现患者治疗过程中的不良反应主要有恶心呕吐、乏力、腹泻、便秘、头晕、口苦、口干(表5)，中西药联合组9例(10.2%)，单用西药组13例(15.3%)，两组比较差异无统计学意义。上述不良反应均未影响日常工作、生活及治疗，治疗结束后上述症状均消失。

表5 单用西药组和中西药联合组不良反应情况

注：与单用西药组相比，*P>0.05

3 讨 论

清除H.pylori有助于消化性溃疡的愈合，降低溃疡的复发率以及预防胃癌的发生[4-5]。但由于抗生素的广泛使用，H.pylori耐药性日趋严重，我国2014年Mata分析显示[6]，质子泵抑制剂(PPIs)、阿莫西林和克拉霉素三联药物根除H.pylori的疗效不佳，得到广泛认可的铋剂四联方案清除率也有所下降。对清除失败者，发掘有效的补救治疗方案非常重要。

在H.pylori补救治疗中，应选用耐药性低或患者曾经少用或未用的抗生素。Su等[7]报道H.pylori对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮的耐药率分别为21.5%、95.4%、20.6%、0.1%、0.1%。本研究中患者曾用克拉霉素、 阿莫西林、呋喃唑酮及铋剂等治疗失败，而左氧氟沙星少用，其在H.pylori补救治疗中有较高的清除率[8]；H.pylori对呋喃唑酮的耐药性低，小剂量即有显著抑菌作用，无论单独或联合用药，均有较高的H.pylori清除率[9]，是补救治疗方案的最佳选择之一。此外，益生菌枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊能抑制H.pylori定殖，提升免疫功能，减轻H.pylori治疗过程中药物不良反应如恶心、腹泻等，增加患者的依从性，提高H.pylori清除率[10-11]。

本研究中西药联合组既往克拉霉素和呋喃唑酮使用率虽高于单用西药组，但H.pylori清除率仍高于单用西药组，中西药联合提高了抗H.pylori的疗效。体外抑菌实验[12]研究发现较多中药如黄连、黄芩、白花蛇舌草、蒲公英、紫花地丁、黄芪、莪术、丹参、三七、赤芍等具有抗H.pylori的作用，但临床上清除H.pylori的疗效并不理想，可能的原因是：①H.pylori寄居于胃黏液层内，其周围的高酸环境破坏了对酸敏感的药物；②单药作用弱或配伍药物之间无协同作用。近期研究发现：①中药对其他药物有增敏作用，这种增敏作用不仅存在于中药之间，也存在于中药与西药之间，如葛根芩连汤与氨苄青霉素、头孢哌酮、诺氟沙星配伍，可增强耐药菌对抗生素的敏感性[13]；②中药有“逆转”细菌耐药的作用，如清热化痰中药对耐药机制不同的3种耐药菌均有不同程度的逆转作用[14]。中药还有增加患者免疫力、减轻炎症反应、减少自由基等作用[15-16]。其中黄芪具有增强免疫功能和机体耐缺氧及应激能力，促进机体代谢及抗菌等作用；莪术行气破瘀、消积止痛，具有较好的抗肿瘤、抗炎及抗菌等作用。黄芪莪术配伍一攻一补，一行一破，有良好的协同作用与增效作用。本研究从临床观察到中药芪莪合剂联合西药的H.pylori清除率、溃疡和糜烂治愈率及临床症状缓解率均优于单用西药组，其不良反应发生率低，值得临床进一步验证与推广应用。

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Clinical Effect ofAstragalusmembranaceusandCurcumazedoariaMixture Combined with W. Medicine on Redemption TreatingHelicobacterpyloriInfected Digestive Tract Illness

JIANG Xiao-xia1, XU Can-xia1, 2, CHEN Ji-bin3, WU Yue4, LUO Ling1, ZHANG Lin-fang1, LIU Xiao-ming1, HU Ting-zi1

(1.Dept.ofGastroenterol, 3rdXiangyaHosp.ofCent.S.Uni.Changsha410013; 2.HunanKeyLab.ofNonresolv.Inflammat’n&Cancer,Changsha410013;3.Med.Dept.,HunanProv.Maternal&ChildHealthCareHosp.,Changsha410013; 4.Dept.ofTCM, 3rdXiangyaHosp.ofCent.S.Uni.,Changsha410013)

Clinical redemption treatment effects withAstragalusmembranaceusandCurcumazedoariamixtures combined with W. medicine on gastrointestinal illness infected byH.pyloriwere observed, and investigated for their clinical application value. A total of 182 cases of upper gastrointestinal patients who failed in eradication therapy ofH.pyloriwere randomly divided into single W. medicine group (quadruple therapy for 14 days) and combined with Chinese-W. medicine group (quadruple therapy for 14 days, plus mixtures ofA.membranaceusandC.zedoariafor 10 days). Patients with peptic ulcer after the above medication were administrated with esomeprazole for another 14 days. The relieving of ulcer and erosion, relief of symptom, and adverse reactions on medicine were recorded by doctor’s follow-up visit. Post-therapyH.pyloripositive rate was assessed by14C-UBT or13C-UBT in 4 weeks. The results showed thatH.pylorieradication rates by intention-to-treat (ITT) and per-protocol (PP) analysis were 86.8% and 89.8% in combination of Chinese-W. medicine group respectively, in the meantime 73.6% and 78.8% in single W. medicine group, and PP analysis on differences of these two groups were statistically significant (P<0.05). The curative rates of ulcer and erosion were 90.0% and 80.6% in the combined Chinese-W. medicine group respectively, while 64.3% and 48.5% in the single W. medicine group. The symptom relieving rate was 97.7% in the combination group and higher than single administration of W. medicine group 85.7% (P<0.05). The occurring rates of adverse reactions were 10.2% and 15.3% respectively in the combination group and the single group, and had no significantly statistic differences (P>0.05). Therefore, the redemption therapy combined withA.membranaceusandC.zedoariamixture combined with W. medicine could gain higherH.pylorieradication rates and effectively cure peptic ulcer and erosion, relief clinical symptom and have low occurrence of side reactions rates.

Helicobacterpylori; redeem therapy;Astragalusmembranaceus;Curcumazedoaria

国家自然科学基金项目(81172301)；长沙市科技计划项目(k1406048-31)

蒋小霞 女，硕士研究生。主要从事幽门螺杆菌与胃癌的基础与临床研究。E-mail:18874126187@163.com

2016-04-19；

2016-07-24

Q939.9;R73

A

1005-7021(2017)02-0093-05

10.3969/j.issn.1005-7021.2017.02.016

*通讯作者。女，主任医师，博士，博士生导师。主要从事幽门螺杆菌与胃癌的基础与临床研究。

Tel：0731-88618631，E-mail: xucanxia2000@163.com