中西医结合序贯疗法治疗帕金森病的临床疗效观察*

王 媛 刘建东 赵平丽

驻马店市中医院，河南驻马店 463000

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是以中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，引起纹状体多巴胺减少的中枢神经系统退变性疾病，临床上以动作缓慢或缺失，静止性震颤，肌肉僵直和姿势不稳为主要表现[1-2]。目前，治疗PD仍以药物治疗为主，美多巴是临床上较为常用的PD治疗药物，虽有一定治疗效果，但随剂量增加而逐渐增多的不良反应同样困扰着医疗工作者[3-4]。本研究应用中西医结合序贯疗法治疗PD，取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年3月—2017年3月在本院就诊的PD患者80例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组40例。观察组，其中男20例，女20例；年龄47～70岁，平均年龄(60.04±5.71)岁；病程2.15～7.44年。对照组，其中男21例，女19例；年龄46～69岁，平均年龄(59.84±4.55)岁；病程2.21～6.55年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参照中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组2006年制订的有关PD的诊断标准，具有以下2项临床症状之一者：①静止性震颤；②齿轮样强直、动作迟缓、姿势反射障碍中至少2项。

1.3 纳入与排除标准

纳入符合上述PD诊断标准者；年龄40～80岁；临床分期为早期PD者，即Hoehn-Yahr分级为l～2.5级；无严重心、肝、肾疾病者；签署知情同意书者。排除各种病因所致帕金森综合征者；严重的精神疾病、痴呆不能配合治疗者；迟发性异动症者；有消化性溃疡病史者。

1.4 治疗方法

对照组单用美多巴(上海罗氏药业，国药准字H10930198)治疗，初始剂量为62.5 mg/次，2次/d，后逐渐增量至250.0 mg/次，3次/d，治疗12周为1个疗程。

观察组采用中西医结合序贯疗法，美多巴用法与对照组相同，然后序贯采用中药汤药、针刺以及经颅磁刺激治疗。中药汤药予以自拟定颤汤，方药组成为黄芪30 g，丹参15 g，川牛膝15 g，知母10 g，钩藤30 g(后下)，鸡血藤30 g，白芍15 g，升麻10 g，水煎取汁150 ml，每日1剂，分早晚2次温服。针刺治疗取穴百会、舞蹈震颤控制区、运动区；上肢取穴(双侧)曲池、外关、合谷；下肢取穴(双侧)血海、梁丘、足三里、太冲、阴凌泉。头针每穴捻转行针1 min，体针行捻转提插手法，平补平泻，进针得气后留针20～30 min，1次/d。经颅磁刺激采用丹麦丹迪公司生产的X100高频重复经颅磁刺激仪，使用“8字型”双线圈，设定磁场强度为2.2 T，磁刺激频率为10 Hz，强度为90%运动阈值。嘱患者将下颌置于固定支架上，调整线圈位置使刺激中心位于左前额叶外侧，与头皮相切。每序列40次脉冲，每次刺激20次序列，序列间间隔10 s，1次/d，每周6次。以上疗法均治疗12周为1个疗程。

1.5 观察指标与疗效判定标准

治疗前及治疗后1、3、6个月采用国际统一帕金森病评定量表(UPDRS)对2组临床疗效进行评定[5]，包括精神、行为和情绪、日常活动、运动功能及运动并发症4个方面；观察2组不良反应发生情况。临床有效性评估采用尼莫地平法计算，疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 2组精神、行为和情绪(UPDRSⅠ)评分比较

治疗前，2组UPDRSⅠ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组UPDRSⅠ评分均明显降低(P<0.05)，且观察组的改善程度优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者精神、行为和情绪(UPDRSⅠ)评分的比较(n=40，分，

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.2 2组日常活动(UPDRSⅡ)评分比较

治疗前，2组UPDRSⅡ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组UPDRSⅡ评分均明显降低(P<0.05)，且观察组的改善程度优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者日常活动(UPDRSⅡ)评分比较(n=40，分，

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 2组运动功能(UPDRSⅢ)评分比较

治疗前，2组UPDRSⅢ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组UPDRSⅢ评分均明显降低(P<0.05)，且观察组的改善程度优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者运动功能(UPDRSⅢ)评分比较(n=40，分，

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.4 2组运动并发症(UPDRSⅣ)评分比较

治疗前，2组UPDRSⅣ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组UPDRSⅣ评分均明显降低(P<0.05)，且观察组的改善程度优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者运动并发症(UPDRSⅣ)评分比较(n=40，分，

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.5 2组不良反应的比较

治疗前后，2组患者查血、尿常规、肝、肾功能及心电图均未见明显异常。

3 讨论

PD的主要发病机制为中脑黑质多巴胺能神经元变性、缺失，黑质-纹状体多巴胺能神经通路变性，导致神经递质多巴胺耗竭，胆碱能系统活动增强，表现出静止性震颤、肌强直、动作迟缓等临床症状[6]。目前，PD的治疗主要有药物、手术、细胞移植、基因技术等，而口服药物仍是临床最常见的治疗方法，常用美多巴提高脑内多巴胺水平。研究[7]表明，美多巴对PD早期疗效较好，能使PD患者的临床症状在一定时间内得到一定程度的好转，但并不能阻止本病的自然进展。

PD属中医学“颤证”范畴，好发于中老年人，早在《黄帝内经》中就已从经络角度阐述了如何治筋脉挛急，如《灵枢·癫狂》曰：“筋癫疾者，身倦挛急大，刺项大经之大杼脉”。本研究认为，本病病理因素为虚、风、痰、火、瘀；病性为本虚标实，虚实夹杂；病机为肾亏精少、气血亏虚、虚瘀相兼以及“毒”邪为害，故治疗以滋水涵木、益气养血、柔肝熄风、升清定颤为主要治则，自拟定颤汤。方中黄芪为君药，补气熄风；丹参和川牛膝活血化瘀，引经通络，配合白芍养肝血、滋肝阴、柔肝气，养血柔筋、缓急止颤，共为臣药；知母清热泻火、生津润燥，钩藤配合鸡血藤熄风定惊、养血舒筋，共为佐药；升麻清热解毒、升举阳气为佐药。全方共奏补气血、滋肾阴、熄肝风、通经络之功。

现代医学对针灸治疗PD作用机制的研究[8]发现，针刺可以刺激脑内中枢通路的神经递质分泌合成，进而调节其含量，尤其可有效增加多巴胺含量，从而缓解PD症状。针刺头部可通过改善基底节区多巴胺转运体的含量，从而对多巴胺能神经元起到保护作用。本研究选取经验组穴，头穴联合体穴，具有熄肝风、通经络、定震颤之功。

经颅磁刺激是一种安全、简便、不良反应、适应证较广的神经调控治疗新方法，将其用于PD的治疗发现，给予初级运动皮质(M1)阈下高频经颅磁刺激后，PD患者运动症状可明显改善[9]。动物实验[10]结果显示，对PD模型大鼠施行经颅磁刺激后，其海马部及纹状体神经元的多巴胺水平均显著升高。

本研究运用中西医结合序贯疗法治疗PD，将西药、中药、针灸和经颅磁刺激有效结合，优势互补。结果显示，治疗后，观察组UPDRSⅠ～Ⅳ评分均明显低于对照组。说明中西医结合序贯疗法可明显改善PD患者的精神、行为和情绪状态、日常活动能力、运动功能及运动并发症，且患者耐受性好，疗效优于单用美多巴，值得临床推广应用，同时本研究也为临床的联合用药提供一定依据。

[1] LEEGWATER-KIM J，BORTAN E.The role of rasagiline in the treatment of Parkinson’s disease[J].Clin Interv Aging，2010，5：149-156.

[2] 卢芳，刘树民，杨婷婷.帕金森病的最新国内外研究进展[J].中国老年学，2009，29(9)：1171-1174.

[3] 袁永胜，张克忠.帕金森病发病机制的研究进展[J].临床神经病学杂志，2013，26(4)：313-315.

[4] 熊念，孙圣刚.帕金森病运动并发症发生机制的研究进展[J].中国现代神经疾病杂志，2013，13(8)：656-662.

[5] HOEHN MM，YAHR MD.Parkinsonism：onset，progression，and mortality[J].Neurology，2001，57(10 Suppl 3)：S11-26.

[6] 田明秀，张志清，解洪荣，等.帕金森病发病机制的研究进展[J].中国老年学杂志，2012，32(16)：3597-3601.

[7] 王冬梅，冯洁，海静如.帕金森病药物治疗的研究进展[J].华西药学杂志，2012，27(2)：221-223.

[8] 袁孟春，刘毅.针药结合治疗帕金森病47例临床观察[J].江苏中医药，2013，45(3)：55-56.

[9] 叶娜，冯涛.重复经颅磁刺激治疗帕金森病疗效的影响因素[J].中华老年心脑血管病杂志，2016，18(10)：1108-1111.

[10] DONG Q，WANG Y，GU P，et a1.The neuroprotective mechanism of low-frequency rTMS on nigral dopaminergic neurons of Parkinson’s disease model mice[J].Parkinsons Dis，2015，doi：10.1155/2015/564095.