丹参多酚酸盐联合盐酸莫西沙星对社区获得性肺炎的疗效及对PCT IL-6 CRP的影响

余小华， 商 敏， 李 飞

(1.中南财经政法大学医院， 湖北 武汉 430073 2.武汉大学人民医院， 湖北 武汉 430060 3.湖北省荆州市第一人民医院， 湖北 荆州 434000)

丹参多酚酸盐联合盐酸莫西沙星对社区获得性肺炎的疗效及对PCT IL-6 CRP的影响

余小华1， 商 敏2， 李 飞3

(1.中南财经政法大学医院， 湖北 武汉 430073 2.武汉大学人民医院， 湖北 武汉 430060 3.湖北省荆州市第一人民医院， 湖北 荆州 434000)

目的：探讨丹参多酚酸盐联合莫西沙星对社区获得性肺炎的治疗效果及对PCT、IL-6、CRP的影响。方法：80例社区获得性肺炎患者随机入组，分为对照组和观察组，每组各80例，对照组单纯给予莫西沙星治疗，观察组在给予莫西沙星治疗的基础上给予丹参多酚酸盐治疗，分别在治疗后1d、3d、7d检测两组患者血清PCT、IL-6、CRP的含量，并分析两组病程及治疗效果。结果：治疗1d、3d、7d后，两组PCT、IL-6、CRP水平均存在差异，观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗3d后差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组的疗程较对照组疗程长，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为85.00%，总有效率为70.00%，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：丹参多酚酸盐联合莫西沙星对社区获得性肺炎的治疗效果优于单纯莫西沙星，并可降低PCT、IL-6、CRP的水平。

社区获得性肺炎； 丹参多酚酸盐； C反应蛋白； 降钙素原； 白介素6

社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)是指在院外罹患的感染性肺实质的炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后潜伏期内发病的肺炎[1]。CAP在西方的死亡率依然居高不下，平均年死亡率高达8.8%～15.8%[2]。在我国，随着抗生素的普遍推广和滥用，造成CAP耐药发生率持续上升，逐渐成为医学界的难题[3]，因此，对CAP治疗方案的优化一直是我们关注的重点。丹参多酚酸盐是从中药丹参中提取的多酚酸盐类化合物制备成的，其主要的组成成分是丹参乙酸镁[4]。近年来研究显示，丹参多酚酸盐具有活血、化瘀、抗氧化、抗炎、抗肿瘤的效果，但其对CAP的治疗作用尚未明确。降钙素原(procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、IL-6表达水平在炎症情况下均会产生一定的变化，因此可以作为炎症的辅助诊断[5]。本研究通过应用丹参多酚酸盐对CAP的患者进行干预，观察其疗效以及对炎症介质PCT、CRP、IL-6的影响，旨在为CAP的临床治疗及诊断提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2014年1月至2016年6月期间我院呼吸内科收治的确诊为CAP的患者80例，入组患者均符合由中华医学会呼吸学分会制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》标准[6]。80例患者按照年龄、性别、慢性病史进行一对一匹配，分为观察组和对照组，每组各40例。两组患者性别、年龄、受教育程度、高血糖、高血脂、高血压等慢性病史方面差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 纳入标准：①近期出现咳嗽、咳痰，或者原有呼吸系统疾病加重，并出现脓性痰，伴有或不伴有胸痛；②发热≥38℃；③肺实变体征和(或)湿啰音；④WBC>10×109L-1或<4×109L-1，伴有或不伴有核左移：⑤新近出现的或进展性的肺部浸润性病变。满足以上1—4项中任何一项+第5项。

1.3 排除标准：①免疫抑制状态的患者：HIV感染者，长期服用激素或免疫抑制剂者，脏器移植或骨髓移植后进行免疫抑制治疗者；②外科大手术后、外伤后患者、烧伤患者；③有长期或重症循环系统疾病的患者，长期重症器官灌流异常的患者；④慢性肝、肾功能不全，血液系统、风湿免疫系统疾病的患者；⑤其他各系统患有感染性疾病的患者；⑥精神异常和妊娠者；⑦排除其他肺部疾病患者，多次因肺炎入院的患者，选择首次入院病历。

1.4 治疗方法：两组均根据病情轻重给予止咳、排痰、吸氧、物理降温措施进行对症处理，必要时加赖氨匹林进行药物降温。对照组采用莫西沙星(南京优科制药有限公司，生产批号：H20130042)静脉滴注，用药剂量为0.4g/d；观察组在对照组治疗基础上，加丹参多酚酸盐治疗，购置于上海绿谷制药有限公司，生产批号：Z20050247。500mL 5%葡萄糖注射液溶解，静脉滴注,用药剂量为0.2g/d。两组患者用药疗程最短为7d，可根据病情适当延长疗程。两组停药指征:体温恢复正常和主要症状改善3d后停药。

1.5 炎症指标的检测：所有入组患者均于药物治疗前、治疗后1d、3d、7d采集静脉血5mL，送检测定PCT、IL-6、CRP的水平。

1.6 疗效标准：参照《抗菌药物临床研究指导原则》[7]中所述，根据转归程度分为痊愈、显效、进步、无效。总有效率=(痊愈+显效+进步)/(痊愈+显效+进步+无效)。

1.7 统计学处理：采用EXCEL建立数据库，SPSS17.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，组间差异的比较采用独立样本t检验或重复测量资料的方差分析；计数资料以频数表示，组间差异的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者PCT检测结果：治疗前两组患者PCT水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗1d、3d、7d后，两组PCT水平均存在差异，观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗3d后差异最为显著；两组中PCT含量随着病程逐渐降低，观察组降低的速率高于对照组，见表2。

表2 两组PCT水平含量比较

注：F时间=23.051，P时间<0.002；F组间=39.44，P组间<0.001

2.2 两组患者IL-6检测结果治疗前两组患者IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗1d、3d、7d后，两组IL-6水平均存在差异，观察组低于对照组(P<0.05),且治疗3d后差异最为显著；两组中IL-6含量随着病程逐渐降低，观察组降低的速率高于对照组，见表3。

表3 两组IL-6水平含量比较

注：F时间=29.066，P时间<0.001；F组间=24.48，P组间<0.001

2.3 两组患者CRP检测结果：治疗前两组患者CRP水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗3d、7d后，两组CRP水平均存在差异，观察组低于对照组(P<0.05),且治疗3d后差异最为显著；两组中CRP含量随着病程逐渐降低，观察组降低的速率高于对照组，见表4。

表4 两组CRP水平含量比较

注：F时间=21.039，P时间<0.001；F组间=26.47，P组间<0.001

2.4 两组患者疗效比较：观察组的疗程明显比对照组疗程长，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组34例有效，总有效率为85.00%；对照组28例有效，总有效率为70.00%，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组临床疗效比较

3 讨 论

本研究结果显示，丹参多酚酸盐联合莫西沙星对CAP的治疗效果明显优于单纯莫西沙星治疗，表现为其总治疗有效率提高，治疗疗程缩短。丹参多酚酸盐是从中药丹参中提取的一种水溶性多酚酸盐类化合物，文献报道其具有清除自由基、抗脂质过氧化、促进组织修复、抗血栓以及改善微循环等广泛的药理作用[8]。李铁树等应用丹参多酚酸盐对40例有创机械通气相关性肺炎的病人治疗，发现对血液理化性质及肺通气功能具有良好改善作用,可降低呼吸机相关肺炎发生率,改善患者疾病进程及预后[9]。陈文霖应用丹参多酚酸盐对60例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者进行治疗，发现其可以抑制炎症反应、减少氧化应激，从而降低IL-1β、IL-18水平，改善血氧饱和度及血液流变学指标[10]。因此，我们推测丹参多酚酸盐可以抑制CAP的病理生理学反应，减轻其损伤。但其具体作用机制需要进一步明确。

本研究结果还发现，丹参多酚酸盐治疗后PCT和CRP的表达水平下降的速率较单纯抗生素治疗速率明显增快[11]。PCT是由1l号染色体的Calc-I基因编码，非感染情况主要由甲状腺的C细胞及肺脏的神经内分泌C细胞产生，是降钙素的前体[12]。CRP是人类感染急性期反应蛋白，其可使肺炎链球菌的菌体的C型多糖凝集沉淀[13]。CRP可以结合细菌、真菌等体内的多糖物质，并在Ca2+的作用下激活补体系统，释放炎症递质，促进细胞间黏附和吞噬细胞反应[14]。Oberhoffe等报导炎症因子IL-6对PCTmRNA表达呈正刺激效应[15,16]，本研究结果与此一致，IL-6和PCT呈相同趋势。陈社安等对ICU收治的154例危重症患者进行对比观察，发现PCT水平与疾病严重程度呈正相关，且持续升高者提示预后不良，PCT水平下降，说明炎症和感染得到有效的控制，病情逐渐转好[17]。我们推测，感染后PCT和CRP的升高可能是机体的一种自我保护防御功能，丹参多酚酸盐干预后，其可能发挥一定的抗炎、抗氧化、抑制致病菌的繁殖作用，联合抗生素治疗后能够更加有效地控制感染，因此，IL-6、PCT和CRP这些指标上升的幅度和持续时间相应的缩短。但是丹参多酚酸盐在其中具体的作用机制尚不完全明确，有待进一步研究。

综上所述，丹参多酚酸盐联合莫西沙星可以对CAP患者起到更好的治疗效果，并可以降低IL-6、PCT和CRP的水平，旨在为CAP的诊断筛选更为敏感的指标，为其治疗提供新思路。

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1006-6233(2017)05-0787-04

湖北省卫生厅科研项目，(编号：1309254)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.024