伊立替康联合卡铂辅助化疗对宫颈癌患者血清叶酸和CA125水平的影响

李东方， 肖凤仪， 李 波， 方 恋， 张秋颖

(湖北医药学院附属随州市中心医院， 湖北 随州 441300}

伊立替康联合卡铂辅助化疗对宫颈癌患者血清叶酸和CA125水平的影响

李东方， 肖凤仪， 李 波， 方 恋， 张秋颖

(湖北医药学院附属随州市中心医院， 湖北 随州 441300}

目的：分析研究伊立替康联合卡铂辅助化疗对宫颈癌患者血清叶酸以及CA125水平的影响，以及该方案的临床治疗效果。方法：对我院2015年7月至2016年10月收治的82例宫颈癌患者进行研究，将其随机分为对照组和观察组，每组41例，对照组患者实施广泛全子宫切除及盆腔淋巴结清扫术进行治疗，观察组患者在行全子宫切除及盆腔淋巴结清扫术之前给予伊立替康联合卡铂辅助治疗，之后对比观察两组患者的临床效果，以及治疗前后血清叶酸以及CA125水平变化。结果：观察组患者的临床治疗总有效率为82.93%，高于对照组48.78%，两组相比差异具有统计学意义(χ2=10.63，P<0.05)；经治疗后两组患者血清叶酸水平均升高，CA125水平均下降(P<0.05)；观察组患者两项指标改善情况差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：宫颈癌患者行广泛子宫全切除及盆腔淋巴结清扫术前给予伊立替康联合卡铂辅助治疗可以显著提高临床疗效，其机制可能与患者体内血清叶酸水平以及CA125水平有关。

伊立替康； 卡 铂； 宫颈癌； 叶 酸

宫颈癌是目前妇科临床上发病率较高的恶性肿瘤之一，且近年来该病的发病率呈现逐年增长的趋势[1]。宫颈癌临床治疗的方式主要以手术切除为主。随着医学技术水平的发展，新辅助化疗在临床上的广泛应用。有文献表明，对宫颈癌患者行新辅助化疗有助于提高患者的临床治疗效果，减少病灶的转移，降低手术治疗的风险[2]。伊立替康是DNA拓扑异构酶抑制剂，临床上用于宫颈癌的治疗效果显著。卡铂是二代铂类化合物，同时是一种广谱抗肿瘤药物，起作用机制主要是通过影响DNA分子合成而发挥细胞毒作用[3]。本文选取我院2015年7月至2016年10月收治的82例宫颈癌患者进行研究，分析探讨宫颈癌患者行广泛子宫全切除及盆腔淋巴结清扫术前给予伊立替康联合卡铂辅助治疗的临床效果，以及治疗前后血清叶酸水平以及CA125水平的变化。现对具体内容进行分析报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料:本文研究对象是我院2015年7月至2016年10月收治的82例宫颈癌患者。所有患者均经过临床病理诊断确诊为宫颈癌患者。本次研究的纳入标准为：①患者均经宫颈活检或引导镜下活检确诊为宫颈癌；②患者年龄均低于75岁；③接受本次检查前均未接受放射治疗、化疗或者内分泌治疗等；④患者均经过专家检查明确分期均未Ⅱa期以及以上的患者。排除标准为①所有患者均不存在出血、凝血功能障碍；②均未有严重肝、肾功能障碍；③排除妊娠期以及哺乳期患者。所有患者均在知情同意书上签字。本次研究经过我院伦理委员会批准。将82例患者按照随机字母表法均分为对照组和观察组。每组各41例患者。对照组患者年龄为34～71岁，平均年龄为(47.63±5.29)岁；其中31例患者为鳞癌，8例患者为腺癌，2例患者为鳞腺癌；肿瘤分期：其中11例患者为Ⅱa期，30例为Ⅱb期；观察组患者年龄为32～74岁，平均年龄为(46.38±4.97)岁；其中30例患者为鳞癌，10例患者为腺癌，1例患者为鳞腺癌；肿瘤分期：其中12例患者为Ⅱa期，29例为Ⅱb期。两组患者的一般资料经统计比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法:对照组患者入院后即给予广泛全子宫切除以及盆腔淋巴清扫术进行治疗，具体操作为：在患者腹部进行切口，直至子宫双侧的骶韧带的下方约3cm处，以及双侧主韧带的下方约3cm处，同时切开患者子宫旁3cm左右的宫旁组织，在患者宫颈穹窿的下方将阴道切开，将所有子宫以及双侧的子宫附件全部取出，并清扫闭孔神经、髂内外、髂总以及腹股沟等部位的淋巴结，最后进行止血并放置引流管[4]。观察组患者手术之前给予伊立替康联合卡铂辅助化疗之后再进行手术治疗。具体操作为：观察组患者静脉滴注给予50mg卡铂(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20020181)，根据患者的体表面积300mg/m2进行静脉滴注，给药时间为每个疗程第1天给药。40mg伊立替康(Pfizer Pty Limited 生产，国药准字H20090659)溶于250mL0.9%氯化钠溶液中，按照60 mg/m2的速度在1h内静脉滴注，给药时间为每疗程第一、第七和第14天给药。化疗过程中，若患者有迟发性腹泻，则及时给予2mg盐酸洛哌丁胺胶囊(西安杨森制药有限公司生产，国药准字H10910085)进行治疗，治疗过程中可以使用的最大量为16mg，口服给药，持续用药5d。每次化疗周期为4周，化疗2个疗程。化疗结束后进行广泛全子宫切除以及盆腔淋巴清扫术治疗，具体操作同对照组一致。之后对比观察两组患者的临床治疗效果，并分析比较治疗前后两组患者血清叶酸和CA125水平。

血清叶酸和CA125水平检测，收集两组患者治疗前后空腹静脉血3mL于抗凝(EDTA抗凝处理)采血管中，并标记。之后3000r/min离心10min，收集上层血清于EP管中，之后保存于-20℃备用。血清叶酸以及CA125水平检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法进行测定，均采用试剂盒进行检测，严格按照试剂盒中说明书上的相关操作步骤进行测量。

1.3 观察指标:对比观察两组患者的临床治疗效果，治疗前后血清叶酸水平和CA125水平，以及治疗过程中患者的毒副反应发生情况。

1.4 疗效评判标准:通过观察患者治疗后肿瘤病灶大小变化以及病理类型等指标的变化情况，将患者的临床疗效分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)四中情况。CR：经治疗后患者的肿瘤病灶完全消失，且在术后4周可以维持上述状态，未有反复现象；PR：指患者肿瘤病灶减小50%以上，且可以维持上述状态4周；SD：患者的肿瘤病灶减小在25%以下，或者增大低于25%，同时未有新的病灶；PD：指患者肿瘤病灶增加超过25%，或者发现新的病灶。临床治疗总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者临床治疗效果比较:观察组总有效率为82.93%(34/41)；对照组总有效率为48.78%(20/41)，两组相比差异具有统计学意义(χ2=10.63，P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血清叶酸水平以及CA125水平比较:治疗前，两组患者叶酸水平与CA125水平相比差异均无统计学意义(P>0.05)；经不同方法治疗后，两组患者血清叶酸水平均升高，而CA125水平均下降(P<0.05)；观察组患者各指标改善情况显著，两组相比差异具有统计学差异(T=2.971，14.328；P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清叶酸水平与CA125水平比较±s)

2.3 两组患者不良反应发生情况比较:经不同方法治疗后，观察组患者不良反应发生率为21.95%(9/41)，对照组患者不良反应发生率为53.66%(22/41)，两组相比差异具有统计学意义(χ2=5.42，P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较n(%)

3 讨 论

目前我国临床上对于宫颈癌患者的治疗主要以手术治疗和放射治疗为主[5]。尽管临床治疗中手术方式以及放疗技术均在不断的发展，但是其临床疗效仍未能达到满意的效果[6]。尤其是针对于晚期宫颈癌患者，由于患者病灶直径较大，因此不能满足临床手术治疗的条件，进而采取姑息放射治疗，对患者各大功能器官产生了较大的损伤，对患者的生活质量以及生命产生威胁[7]。近年岁，临床上不断尝试新的治疗方法以提高患者的生存质量和存活时间。新辅助化疗是近年来逐渐被广泛应用于治疗晚期癌症患者的方法，主要是指实体瘤患者在进行手术之前进行一段时间的化学治疗，用于提高手术治疗的效果[8,9]。大量研究结果显示，新辅助化疗可以有效的抑制或者消除病灶的转移，进而存进患者肿瘤病灶的完整切除；同时可以缩小患者原来不可切除的病灶，改善患者肿瘤分期，为后期手术治疗提供有利条件[10,11]。

本次研究对我院收治的82例宫颈癌患者实施伊立替康联合卡铂辅助化疗进行治疗，结果表明，观察组患者的临床治疗效果显著高于对照组，且不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。这一结果与文献报道一致，说明，对于宫颈癌患者实施新辅助化疗有助于临床疗效的提高[12]。伊立替康是半合成喜树碱类似物，同时为一种DNA拓扑异构酶抑制剂[13]。临床治疗过程中主要通过与DNA的复合物进行结合，进而结合与患者的肿瘤细胞DNA上，通过抑制肿瘤细胞DNA的复制、转录以及mRNA的翻译发挥抑制肿瘤细胞增殖的效果。卡铂是一种二代铂类化合物，主要通过与肿瘤细胞DNA分子碱基结合，干扰其合成发挥抗肿瘤的效果[14,15]。两者联合用于辅助化疗，不良反应发生轻微，疗效显著。本次研究同时发现，患者进行新辅助化疗后，宫颈癌患者血清叶酸水平均显著增加，而CA125水平均显著下降。这一结果提示我们，新辅助化疗用于宫颈癌患者的治疗，其作用机制可能与改善患者体内叶酸水平与CA125水平有关。

综上所述，伊立替康联合卡铂辅助化疗用于宫颈癌患者的治疗可以有效改善患者的治疗效果，减少不良反应发生率，具有较高的临床使用价值。且其作用机制可能与改善机体内血清叶酸水平与CA125水平相关，具体作用机制有待于进一步深入研究。

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1006-6233(2017)05-0790-04

湖北省随州市中心医院医疗新业务新技术项目，(编号：2015SMR079)

张秋颖

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.025