奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察

林 昱， 陈泽庭

(广东省普宁市华侨医院消化内科， 广东 普宁 515300)

奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察

林 昱， 陈泽庭

(广东省普宁市华侨医院消化内科， 广东 普宁 515300)

目的：探讨奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效。方法：收集2016年1月至2016年12月入院的50例肝硬化合并上消化道出血患者随机分为两组，对照组患者给予奥曲肽治疗，实验组患者则加用凝血酶治疗，比较两组患者相关临床参数、静脉曲张消失率、再出血率、血液与肝脏指标、总体治疗效果与并发症。结果：实验组患者止血时间(18.46±6.16)、输血量(211.40±49.27)与住院时间(4.27±0.79)均低于对照组(27.79±9.38，420.36±58.74，7.05±0.97)；治疗后血小板计数(169.71±72.70)组间比较均高于对照组(103.63±68.08)，STB(20.71±4.88)与ALB水平(25.10±2.89)组间比较低于对照组(25.22±5.02，28.78±2.16)，差异具有统计学意义(P<0.01)；静脉曲张消失率(64%)与总有效率(92%)高于对照组(36%，68%)，再出血率(4%)与总体并发症发生率(8%)低于对照组(32%，32%)，差异存在统计学意义(P<0.05)。结论：奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效显著，具有借鉴意义。

奥曲肽； 凝血酶； 肝硬化； 上消化道出血； 并发症

肝硬化(liver cirrhosis)泛指因多致病因素长期与反复作用而使肝脏呈现进行性、弥漫性与纤维样变，进而引发肝小叶坏死与循环途径紊乱，肝脏变硬变形的过程，属于临床常见肝脏消耗性疾病[1]。上消化道出血是肝硬化常见并发症，多数因食管胃底静脉曲张而导致，而长时间出血可进一步引发肝脏衰竭，形成恶性循环，甚至引发死亡，因此如何及时止血是缓解该病的核心问题[2]。针对该病的治疗，临床上主要以手术治疗与非手术治疗为主，其中手术治疗具有风险高、医疗费用昂贵的特点，因此大多数患者选择以药物止血为代表的非手术治疗。为探讨奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效，将我院50例患者进行临床观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集2016年1月至2016年12月入院的50例肝硬化合并上消化道出血患者按照完全随机法分为两组，每组25例。所有患者均满足中华医学会肝病学分会制定的《肝硬化诊断与分型标准》[3]中关于肝硬化的诊断，且经内镜与影像学检查确定为上消化道出血，同时排除[4]：①合并原发肝脏与消化系统肿瘤患者；②合并食管炎、食管狭窄或肝肾综合征患者；③药物禁忌症患者等。其中，实验组患者男16例，女9例，年龄37～70岁，平均年龄为(53.5±12.5)岁，ChildA级6例，ChildB级14例，ChildC级5例，轻度出血7例，中度出血11例，重度出血7例；对照组患者男15例，女10例，年龄42～75岁，平均年龄为(54.8±13.7)岁，ChildA级7例，ChildB级15例，ChildC级3例，轻度出血8例，中度出血12例，重度出血5例。本研究所涉及的两组患者性别、年龄、肝功能分级与出血程度等一般情况的差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法:所有患者均予以营养支持、抗休克干预、输血、电解质平衡处理与葡萄糖输液，对照组患者予以奥曲肽(北京百奥药业有限责任公司生产，国药准字H20061309)治疗，即0.025mg/h奥曲肽+生理盐水静脉持续滴注，最多滴注5d。实验组患者则在以上基础上加用凝血酶(长春远大国奥制药有限公司生产，国药准字H22021551)，10～100单位/mL凝血酶局部灌注，每隔4h进行一次，直至止血完毕。

1.3 检测方法[5]:总体治疗效果参考《内科学》，规定呕血、黑便等临床症状消失，生命体征趋于正常，各种类血细胞计数趋于稳定抽血检验强阴性为显效，呕血、黑便等临床症状明显改善，生命体征有所回升，各种类血细胞计数有所上升，抽血检验弱阴性为有效，临床症状、生命体征无变化，抽血检验阳性为无效，其中总有效率=[(显效人数+有效人数)/总人数]×100%。血常规检查白细胞与血小板计数，肝功能检查总胆红素(STB)、白蛋白(ALB)与谷丙转氨酶(ALT)。其他观察指标包括：止血时间、输血量、住院时间、静脉曲张消失率、再出血率以及各类并发症发生率等。

2 结 果

2.1 两组患者相关临床参数、静脉曲张消失率与再出血率比较:实验组患者止血时间、输血量与住院时间均显著性低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)；静脉曲张消失率明显高于对照组，再出血率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者相关临床参数、静脉曲张消失率与再出血率

2.3 两组患者总体治疗效果比较:实验组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.500，P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血液与肝脏指标比较:实验组患者治疗后血小板计数组间比较均显著性高于对照组，STB与ALB水平组间比较显著性低于对照组，存在显著性差异(P<0.01)。

表2 两组患者治疗前后血液与肝脏指标

注：组内比较，*P<0.01；组间比较，#P<0.01

表3 两组患者总体治疗效果

2.4 两组患者并发症发生率比较:两组患者发生的并发症有高热、腹部疼痛、头晕、胸闷、反应性胸水、肺栓塞、肝性脑病、腹腔内出血，实验组患者总并发症发生率(8%)明显低于对照组(32%)，差异有统计学意义。

3 讨 论

随着人们生活节奏的不断改变，病毒性肝炎与酒精性肝炎发病率直线上升，也使得肝硬化的发病率不断攀升，并呈现年轻化态势，给患者本身、家庭与社会均带来巨大的经济负担，已成为目前临床上重大公共卫生问题，在临床上格外重视[6]。上消化道出血是肝硬化后最常见的严重并发症之一，其中绝大多数患者均因食管胃底静脉曲张破裂而引发，患者多呈现呕血与黑便等症状，并且大量出血加速肝脏的衰竭而形成恶性循环，甚至造成肝性脑病，直接威胁患者生命健康，因此需要第一时间予以有效止血[7]。有研究指出[8]，肝硬化后肝小叶结构破坏，纤维组织增生与再生结节提升了门静脉血流阻力，使门静脉压力持续上升，并且肝脏内血管活性物质也参与该病理过程，其收缩过程进一步增加肝脏血流阻力，因此造成食管胃底静脉破裂，因此如何有效解决以上问题是有效阻止上消化道出血的核心思想[9]。

针对该病的治疗，临床上主要以手术治疗与非手术治疗为主，其中以三腔二囊管压迫术、内镜止血与其他手术治疗方案具有创伤大、再出血率高、并发症繁多的特点，仅作为临时性止血措施，无法到达真正止血的目的，加上部分患者免疫力存在一定问题，无法耐受手术而引发不良后果，因此临床上多主张在上消化道急性出血阶段采取非手术治疗方案[10]。

随着医疗水平的不断提高，肝硬化合并上消化道出血药物种类逐渐增多，奥曲肽作为具有天然内源性生长抑素类似的人工合成八肽环状化合物逐渐出现在人们视野，其半衰期是天然生长抑素的30倍以上，可缓解生长激素、胃肠道与胰内分泌激素的病理性分泌，加速排空胆囊，减少内脏血流量，从而将降低门静脉压力，缓解因本静脉高压而造成的食管胃底静脉破裂[11]。凝血酶是具有促凝级联反应作用的生物活性蛋白，属于丝氨酸蛋白酶，可通过激活血小板，使纤维蛋白酶原转变为纤维蛋白，促进血块的凝固，从而达到止血的目的，在肝硬化合并上消化道出血的治疗领域中逐渐开展。

为探讨奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效，将我院50例患者进行临床观察。数据显示，实验组患者止血时间、输血量与住院时间均显著性低于对照组；治疗后血小板计数组间比较均显著性高于对照组，STB与ALB水平组间比较显著性低于对照组；静脉曲张消失率与总有效率明显高于对照组，再出血率与总体并发症发生率明显低于对照组。可以看出，奥曲肽联合凝血酶可有效加速止血效率，活化血小板凝聚，改善肝部功能，从而改善静脉曲张，提升治疗效果，减少再出血与并发症概率。综上所述，奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效显著，值得临床上大力推广与运用，为上消化道止血的有效实施提供理论依据，具有借鉴意义。

[1] 匡大鹏.奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血及其对血流动力学的影响[J].山东医药,2011,51(44):96～97.

[2] 倪东方.护理干预对肝硬化上消化道出血疗效的影响[J].中国实用护理杂志,2011,27(15):12～13.

[3] 蒋丽琳,肖南平,陆俊伶.奥曲肽联合不同剂量垂体后叶素治疗血吸虫性肝硬化继发上消化道出血的应用研究[J].中国地方病防治杂志,2016,31(4):380～381.

[4] 周君秀.奥曲肽在治疗肝硬化上消化道出血患者中的应用及护理[J].中国实用护理杂志：下旬版,2010,26(6):3～4.

[5] 郭斌,谢宁,余萌,等.抗凝血酶Ⅲ活性检测对肝硬化分级患者血栓风险评估的价值[J].国际检验医学杂志,2016,37(18):2581～2582.

[6] 徐晓辉.奥曲肽与凝血酶联合治疗肝硬化合并上消化道出血的临床探析[J].继续医学教育,2015,29(4):109～110.

[7] 李海琴.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效[J].中国实用医刊,2014,41(21):91～92.

[8] 刘建华.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察[J].白求恩医学杂志,2014,12(1):21～23.

[9] 马伟.肝硬化患者凝血3项和抗凝血酶Ⅲ检测分析[J].检验医学与临床,2012,9(6):708～709.

[10] 吴涛.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘(电子版),2016,0(2):121～122.

[11] 周晓利.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].当代医学,2012,18(33):22～24.

1006-6233(2017)05-0809-04

广东省科技计划项目，(编号：2013B031800530)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.031