紫杉醇脂质体联合卡铂治疗Ⅳ期肺腺癌的疗效与生存情况差异

罗向晖 田伟 豆亚伟 戴云 陈耀华 朱建飞 王宏涛 李曙东 杨慧

紫杉醇脂质体联合卡铂治疗Ⅳ期肺腺癌的疗效与生存情况差异

罗向晖1田伟1豆亚伟1戴云1陈耀华1朱建飞1王宏涛1李曙东1杨慧2

目的 观察Ⅳ期肺腺癌患者采用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗的疗效及远期生存情况。方法 选择医院2013年1月-2014年5月收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，给予紫杉醇脂质体联合卡铂治疗，再选择医院同期收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，给予培美曲塞联合卡铂治疗，观察两组患者近期疗效及不良反应发生情况，两组患者均给予20个月随访，观察两组患者远期生存情况。结果 经过治疗后，紫杉醇脂质体组患者远期疗效高于培美曲塞组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者近期疗效、不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 临床治疗Ⅳ期肺腺癌患者时，采用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗具有良好的治疗效果，提高患者的远期生存率，且不会增加不良反应发生率，具有较高的临床应用价值。

紫杉醇脂质体；卡铂；Ⅳ期肺腺癌；疗效

腺癌是肺癌中的一种，早期无明显症状，临床发现时多已进展至中晚期，增加治疗的难度。临床治疗肺腺癌患者时，关键在于改善患者的预后，提高患者的远期生存率。Ⅳ期肺腺癌治疗中，分子靶向治疗、放射线治疗等疗效都比较差[1-2]，研究显示，采用紫杉醇脂质体和卡铂联合治疗时，具有较为理想的近期及远期疗效，本院以收治的Ⅳ期肺腺癌患者，采用紫杉醇脂质体和卡培他滨联合治疗，取得良好治疗效果，现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选择医院2013年1月-2014年5月收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，作为紫杉醇脂质体组，其中，男27例，女23例；年龄41-73岁，平均(52.1±3.1)岁；病程3个月-15个月，平均(8.4±1.3)个月；转移情况：肝转移10例，骨转移4例，肺转移18例，肾上腺转移5例。再选择医院同期收治的Ⅳ期肺腺癌患者50例，作为培美曲塞组，其中，男25例，女25例；年龄44-76岁，平均(53.5±3.3)岁；病程3个月-15个月，平均(8.2±1.6)个月；转移情况：肝转移8例，骨转移5例，肺转移19例，肾上腺转移5例。纳入标准[3]：① 均符合肺腺癌诊断标准；②经病理学检查确诊为Ⅳ期；③患者具备生活自理能力，但无工作能力；④预计生存期超过3个月；⑤排除脏器功能衰竭患者，肝功能及肾功能异常患者。两组患者差异无统计学意义(P>0.05)。

二、方法

紫杉醇脂质体组患者给予紫杉醇脂质体联合卡铂治疗。应用前12h，给患者地塞米松10mg，6h后，再给予患者地塞米松10mg，应用前30min，依次给予患者如下药物，地塞米松10mg(静脉推注)、苯海拉明50mg(肌肉注射)、西咪替丁300mg(静脉滴注)，预防紫杉醇过敏。给予患者紫杉醇脂质体，剂量为125mg/m3，静脉滴注，第2d起联合卡铂治疗，剂量AUC=4-5，静脉滴注，一疗程为3周，治疗4个疗程。

培美曲塞组患者采用培美曲塞联合卡铂治疗，给予患者培美曲塞，第1d时剂量为500mg/m3，静脉滴注第2d起联合卡铂治疗，剂量AUC=4-5，静脉滴注，一疗程为3周，治疗4个疗程。

三、观察指标

观察两组患者近期疗效及远期疗效，同时观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

四、疗效判定[4-5]

采用有效率(RR)和疾病控制率(DCR)评价两组患者的近期疗效：完全缓解(CR)：病灶完全消失，给予患者肿瘤标志物检验，结果均显示正常；部分缓解(PR)：肿瘤体积减小≥30%；病情稳定(SD)：肿瘤体积减小<30%，或者肿瘤体积扩大<20%，同时，肿瘤标志物检验结果显示不正常；病情进展(PD)：肿瘤体积扩大≥20%，或者出现新的肿瘤。其中，RR=CR+PR、DCR=CR+PR+SD。

采用无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)评价两组患者的远期疗效。PFS是指从患者接受化疗开始，直至患者死亡的时间；OS是指从患者接受化疗开始，直至末次随访时间或患者死亡时间。

五、统计学分析

采用SPSS18.0统计分析，计量资料利用t检验，计数资料利用检验，P<0.05表明差异具有统计学意义。

结 果

一、临床治疗效果比较

经过4个疗程的治疗后，紫杉醇脂质体组患者与培美曲塞组患者临床疗效差异无统计学意义，P>0.05，(见表1)。

表1 紫杉醇脂质体组与培美曲塞组患者临床疗效比较[n(%)]

二、不良反应发生率比较

紫杉醇脂质体组50例患者接受治疗期间，白细胞减少23例，占46.0%；中性粒细胞减少17例，占34.0%；血小板减少4例，占8.0%；恶心、呕吐3例，占6.0%；乏力3例，占6.0%；周围神经毒性2例，占4.0%；皮疹2例，占4.0%；脱发8例，占16.0%。

培美曲塞组50例患者接受治疗期间，白细胞减少22例，占44.0%；中性粒细胞减少19例，占38.0%；血小板减少5例，占10.0%；恶心、呕吐5例，占10.0%；乏力3例，占6.0%；周围神经毒性3例，占6.0%；皮疹4例，占8.0%；脱发10例，占20.0%。

两组患者治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

三、远期疗效比较

经过4个疗程的治疗后，紫杉醇脂质体药组患者PFS、OS时间均高于培美曲塞组，差异具有统计学意义，P<0.05，(见表2)。

组别(n=50)PFS(月)OS(月)紫杉醇脂质体组7．3±1．711．3±2．1培美曲塞组3．9±2．2∗8．9±2．6∗

注：与紫紫杉醇脂质体组比较，*P<0.05

讨 论

肺癌为临床常见的恶性肿瘤之一，发病率比较高，多发于40岁以上人群，患者发病早期，症状并不明显，大部分患者诊断时已经为局部晚期，或者肿瘤细胞已经发生远期转移，影响患者的预后[6]。晚期肺癌患者中，70%以上为肺腺癌患者。临床治疗早期肺癌患者时，公认的比较有效的治疗方式为手术治疗，但对于Ⅳ期肺腺癌患者来说，病情已经进展至晚期，最佳手术时机已经错过，无法再采用手术治疗的方法，因此，治疗Ⅳ期肺腺癌患者的主要手段为放疗和化疗[7-8]。

紫杉醇脂质体为广谱植物类抗癌药物，微血管双聚体在药物作用下可促进装配，并对其解聚发挥抑制作用，同时，细胞周期微管在药物作用下，出现排列异常，而且在细胞分裂期间，产生微管星状体，使细胞分裂受到阻碍，肿瘤生长受到抑制[9-10]。在水中，紫杉醇并不会溶解，而在乙醚中则会出现微溶解。使用紫杉醇化疗时，患者较易出现过敏反应，为了预防过敏感应，在给予紫杉醇之前，给予大剂量地塞米松进行预处理[11-12]。紫杉醇脂质体为紫杉醇的载体，紫杉醇的水溶性可显著提升，耐药性及不良反应降低，提升治疗效果。卡铂为铂类化疗药物，为临床治疗晚期肺腺癌患者的首选药物，经治疗后，患者中位生存期可明显延长，但不良反应发生率比较高，降低患者治疗耐受性。培美曲塞为抗叶酸药物，在药物作用下，抑制嘌呤及嘧啶的合成，控制肿瘤细胞的增殖，实现治疗的目的。[13-15]。

在本研究中，将Ⅳ期肺腺癌患者分为两组，一组给予紫杉醇脂质体联合卡铂治疗，一组给予培美曲塞联合卡铂治疗，经过4个疗程治疗后，尽管两组患者近期疗效及不良反应发生率基本相同，但在远期生存率方面，紫杉醇脂质体联合卡铂组明显优于培美曲塞联合卡铂组。这说明，采用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗Ⅳ期肺腺癌患者时，尽管近期疗效并不能显著的提升，但可以延长患者远期生存率，改善患者预后，提高患者的生活质量。

综上所述，临床采用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗Ⅳ期肺腺癌患者时，具有良好的治疗效果，可提高患者远期生存率，改善患者的预后，但不良反应发生率比较高，治疗期间，应积极预防不良反应情况，提升患者治疗依从性，进一步提升治疗效果。

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Curative effect and survival difference of paclitaxel liposome combined with carboplatin in treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma

LUOXiang-hui,TIANWei,DOUYa-wei,DAIYun,CHENYao-hua,ZHUJian-fei,WANGHong-tao,LIShu-dong,YANGHui
ShaanxiPeople’sHospital,Xi'an,Shaanxi710068,China

Objective To observe the curative effect and survival difference of paclitaxel liposome combined with carboplatin in treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma. Methods 50 patients with stage Ⅳ lung adenocarcinoma from January 2013 to May 2014 were given paclitaxel liposome combined with carboplatin therapy, and another 50 patients with stage Ⅳ lung adenocarcinoma were treated with pemetrexed combined with carboplatin. Their recent curative effect and adverse reaction were observed in the two groups, and they were followed-up for 20 months. Results After treatment, the long-term curative effect was better in the paclitaxel liposome group in the pemetrexed group (P<0.05). There was no significant difference in the short-term curative effect and adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Paclitaxel liposome combined with carboplatin has good therapeutic effect in treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma, which can improve the long-term survival rate of patients, and will not increase the incidence of adverse reactions.

paclitaxel liposome; carboplatin; stage Ⅳ lung adenocarcinoma; curative effect

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.014

2015年浙江省医药卫生一般研究计划(A类)，(No 2015KYA040)

1. 710068 陕西 西安，陕西省人民医院胸外科 2. 310022 浙江 杭州，浙江省肿瘤医院肿瘤科

陈耀华，E-mail:yaohua@163.com

2016-09-22]