英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的效果及安全性研究

夏志高++++++柳彩阳

[摘要]目的 探讨英夫利西单抗联合甲氨蝶呤对活动性类风湿关节炎（RA）的临床效果以及安全性。方法 选择某院2015年9月～2016年9月收治的70例活动性RA患者，随机分为研究组和对照组，每组35例。给予对照组患者甲氨蝶呤治疗，给予研究组英夫利西单抗治疗+甲氨蝶呤治疗。观察两组的临床效果、临床症状改善情况、相关临床指标变化以及不良反应。结果 治疗后，研究组的临床效果、症状改善情况及相关指标水平变化均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 二药联合使用，具有临床效果优秀、作用快、症状控制速度迅速、抗炎作用强等特点，安全高效，可在临床大力推广。

[关键词]类风湿关节炎；英夫利西单抗；甲氨蝶呤；安全性

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0151-03

Efficacy and safety study of Infliximab combined with Methotrexate in the treatment of active rheumatoid arthritis

XIA Zhi-gao1 LIU Cai-yang2

1.Department of Pharmacy，the First People′s Hospital of Guangzhou City in Guangdong Province，Guangzhou 510180，China；2.Department of Endocrine，the First People′s Hospital of Guangzhou City in Guangdong Province，Guangzhou 510180，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical therapeutic effect and safety of Infliximab combined with Methotrexate treating active rheumatoid arthritis （RA）.Methods 70 patients with active RA admitted into some hospital from September 2015 to September 2016 were selected and they were randomly divided into study group and control group，and there were 35 cases in each group.The patients of control group were given Methotrexate for treatment，and patients of research group were given Infliximab combined with Methotrexate.The clinical effect，the improvement of clinical symptoms，the change of the related clinical indexes and adverse reaction were compared in two groups.Results After treatment，the changes of clinical treatment effect，symptom improvement and related indicator level were significantly better than those of the control group and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The combination of the two medicines has the characteristics of good clinical effect，fast action，speedy symptom control rate and strong anti-inflammatory action and so on.It is safe and efficient so that it can be greatly promoted in clinic.

[Key words]Rheumatoid arthritis；Infliximab；Methotrexate；Safety

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的特點为慢性、进行性、对称性和全身性，其本质为自身免疫疾病[1]，现今其致病因尚未明确。类风湿关节炎若诊断或者治疗不及时，将会严重导致关节僵直、畸形、致残等等后果，严重影响患者身体健康以及生活质量[2-3]。有研究指出，英夫利西单抗联合甲氨蝶呤可有效抑制或者阻断炎性细胞的生成，对活动性RA治疗效果较明显[4-5]。本研究选择某院收治的70例活动性RA患者作为研究对象，对活动性RA的临床治疗用药方案进行探讨，为临床用药提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择某院2015年9月～2016年9月收治的活动性RA患者70例，随机分为研究组和对照组，每组35例。研究组中，男16例，女19例；年龄43～72岁，平均（48.37±6.78）岁；病程1～11年，平均（5.62±3.10）年。对照组中，男15例，女20例；年龄41～73岁，平均（47.96±6.57）年；病程2～12年，平均（5.87±3.54）年。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意本研究并自愿签署知情同意书。

纳入及排除标准[6-7]：①符合活动性RA诊断标准；②经血常规检测，白细胞数量>4×109/L，血红蛋白浓度>85 g/L，血小板数量>100×109/L；③关节功能分期Ⅰ～Ⅱ级；④参加研究前1个月内未服用药效期长药物。排除标准：①合并心脏功能障碍患者；②肝肾功能不全患者；③孕期、哺乳期女性；④治疗前3个月内接受过其他药物临床研究试验患者；⑤精神疾病患者；⑥依从性差患者。

1.2方法

给予对照组患者口服甲氨蝶呤（通化茂祥制药有限公司；批准文号：国药准字H22022674；规格：2.5 mg/片），10 mg/次，每周1次；在对照组的基础上，在治疗的第0、2、6 周以及第6周后每隔8周给予研究组患者静脉滴注英夫利西单抗（瑞士 Janssen Biologics B.V.；注册证号：S20120012；规格：100 mg/支），5 mg/kg。所有患者均进行为期24周的随访，方式包括定期门诊检查以及电话拜访。分别于治疗前和治疗后的6、14、24周观察并评估患者的各项指标。

1.3观察指标

观察两组疗后的6、14、24周的临床效果，治疗前和治疗1周后的临床症状改善情况、相关临床指标[类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）]变化，不良反应。

ACR推荐的核心标准如下[8-9]。①压痛关节数（28个关节：PIP、MCP、腕、肘、肩和膝）；②肿胀关节数（28个关节）；③患者对痛的评价；④患者对疾病活动性的总体评价（VAS）；⑤医师对疾病活动性的总体评价；⑥患者对体力功能的评价（HAQ）；⑦评价疾病活动度的指标（ESR或CRP）。ACR病情改善评估分为ACR20、ACR50和ACR70，ACR20要求为肿胀及触痛关节计数改善达20%，并且后5个参数中有3个改善达20%；ACR50及ACR70以此类推。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s） 表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗后6、14、24周ACR评估情况的比较

治疗后6、14、24周，研究组ACR20比例均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后14、24周，研究组ACR50比例均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后24周，研究组ACR70比例显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前及治疗1周后晨僵时间、疼痛消失时间以及肿胀缓解时间的比较

治疗1周后，研究组的晨僵时间、疼痛消失时间以及肿胀缓解时间时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组治疗前及治疗1周后相关临床指标的比较

治疗1周后，研究组的相关临床指标（RF、ESR、CRP）水平均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组不良反应发生情况的比较

研究组出现3例轻微头痛头晕，未经针对治疗后自行消失，对照组出现2例恶心呕吐、3例转氨酶升高，经治疗后症状消失，未中断治疗，两组差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

临床有指南指出，RA治疗主要目标为控制患者的临床症状、预防实质性关节结构的损伤、保证患者基本机体功能以及日常正常活动[10-12]，指南指出RA的首选有效治疗药物为甲氨蝶呤，其使用时并无禁忌，为治疗标准药物，单纯使用甲氨蝶呤治疗RA[13-15]，能够对临床症状进行一定的控制、缓解，使患者疼痛减轻，却对疾病的进一步发展治疗效果并不是十分优秀[16]，且长期大量使用，往往会因为西药的良反应发而使治疗效果不理想甚至恶化[17]。英夫利西单抗可选择性抑制TNF-α，但不抑制TNF-β的活性[18]。英夫利西单抗可产生多种生物效应：①抑制前炎性细胞因子；②减少淋巴细胞在关节部位聚集；③减少滑膜的血管生成；④降低血清及滑膜组织中IL-1、IL-6水平，因此它的抗炎作用强，疗效持久，显效迅速，阻止骨破坏。国外最初将英夫利西单抗作为单一药物进行开放性的临床试验，发现给药24 h 内RA患者的症状减轻程度可达60%，其炎症指标明显下降。本研究结果显示，治疗后，研究组的临床治疗效果、症状改善情况及相关指标水平变化均显著优于对照组（P<0.05）；英夫利西单抗具有良好的耐受性及安全性，常见的不良反应是呼吸道感染、恶心、消化不良、关节及肌肉疼痛、头痛、眩晕、失眠、尿道感染等，这些反应在对症处理后或停止输液后均可缓解，本研究顯示，研究组出现3例轻微头痛头晕，未经针对治疗后便自行消失，提示英夫利西单抗的安全性良好。

综上所述，二药联合使用，具有临床效果优秀、作用快、症状控制速度迅速、抗炎作用强等特点，且安全高效，可在临床大力推广。

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（收稿日期：2017-05-02 本文编辑：许俊琴）