我院2016年米索前列醇的不良反应情况与用药安全分析

钟洁霞++++++李君++++++余碧霞+++++黄享贞

[摘要]目的 比较我院2016年与以往四年（2012～2015年）米索前列醇不良反应情况，了解我院米索前列醇不良反应现状，为今后临床安全用药提出建议，以促进米索前列醇的合理使用。方法 收集我院2016年及以往四年（2012～2015年）米索前列醇的不良反应报告信息，进行回顾性分析，并列表比较。结果 在以往四年（2012～2015年）中，仅2015年上报1例关于米索前列醇的不良反应，反应类型为一般；而2016年上报5例，例数呈大幅上升趋势，且均为新的一般不良反应。例数上升的原因可能与不良反应监测工作的不断完善、药品使用越来越广泛、临床给药途径、患者用药交待等有关。结论 由于不良反应例数增多与新的不良反应类型的出现，今后我院有必要加强米索前列醇的用药安全工作。

[关键词]米索前列醇；不良反应；给药途径；用药安全

[中图分类号] R984 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0166-04

Analysis on the adverse reactions and safety medication of Misoprostol in our hospital in 2016

ZHONG Jie-xia1 LI Jun1 YU Bi-xia1 HUANG Xiang-zhen2

1.Department of Pharmacy，People′s Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province，Jiangmen 529000，China；2.Department of Pharmacy，Central Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province，Jiangmen 529000，China

[Abstract]Objective To compare the adverse reactions of Misoprostol in our hospital in 2016 and the past four years （2012-2015），and to understand the current status of adverse reactions of Misoprostol in our hospital，so as to make suggestions for the future clinical safety medication，and to promote the reasonable application of Misoprostol.Methods The information of adverse reactions of Misoprostol in our hospital in 2016 and the past four years （2012-2015） was collected，retrospectively analyzed and compared in table.Results In the past four years （2012-2015），only 1 case of Misoprostol induced adverse reactions was reported in 2015，and the type of reaction was moderate.5 cases were reported in 2016，and the number of cases showed a sharp upward trend，and the adverse reactions were all new moderate adverse reactions.The reasons for the increase in the number of cases might be related to the continuous improvement of the monitoring work of adverse reactions，the increasingly wide use of drugs，the clinical route of administration，and patients′medication.Conclusion Due to the increase in the number of adverse reactions and the emergence of new types of adverse reactions，it is necessary to strengthen the medication safety works of Misoprostol.

[Key words]Misoprostol；Adverse reaction；Administration route；Medication safety

近年來，随着时代的不断发展、社会环境的不断变迁，社会上因早孕流产、引产、产后出血等用药的女性患者越来越多。米索前列醇因其应用方便、临床效果卓越的优势被广泛应用于妇产科。但是随着使用率的提高，其引起的不良反应也增多，因此，有必要深入探讨米索前列醇的不良反应特点及引起不良反应的相关因素，这样才能更好地掌握米索前列醇的合理用药，确保临床用药的安全。现对我院2016年及以往四年（2012～2015年）米索前列醇的不良反应报告表进行回顾性比较分析，总结我院2016年米索前列醇的不良反应情况，现分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料

所有资料来源于我院临床药学室，药品不良反应报告表为我院在广东省药品不良反应监测系统上报的经过审核的有关米索前列醇的不良反应报告表。

1.2方法

通过广东省药品不良反应监测系统，获取我院2016年及以往四年（2012～2015年）的有关米索前列醇不良反应信息进行回顾性分析，并列表比较。

1.3观察指标

着重从不良反应报告例数、患者用药情况、药品不良反应出现时间、临床表现、处理方法、转归、药品不良反应类型以及不良反应药品批号和生产厂家进行分析。

2结果

2.1例数比较

以往四年（2012～2015年），我院仅于2015年上报1例关于米索前列醇的不良反应，2016年上报5例，呈大幅上升趋势，引起妇产科医生与不良反应监测员的高度重视。

2.2药品不良反应患者用药情况分析

2016年5例药品不良反应患者的年龄为24～44岁，均为生产后住院患者，用药原因为产后促进子宫收缩；3例用药剂量为0.4 mg，1次/d，1例为0.2 mg，1次/d，1例为0.2 mg，2次/d，均为米索前列醇的正常用药剂量，未超剂量用药；4例为口服给药，1例为舌下含服；5例均无合并用药情况；3例医护人员有进行详细的用药交待（讲解了药物药理作用，用药后可能会出现的不良反应以及患者该如何应对），2例医护人员只作简单交待说明，具体见表1。

2.3药品不良反应出现时间、临床表现、处理方法、转归分析

最短药品不良反应出现时间是用药后10min，最迟为用药后3h，与米索前列醇用药关联性大。2015年发生的1例药品不良反应不良事件表现为眼脸肿痛，眶周水肿；2016年3例表现为寒战、发热，2例为全身颤抖；本次调查中所有不良反应均立即进行抗过敏及对症治疗，未对原疾病造成不良影响，转归均为治愈。详见表2。

2.4药品不良反应类型分析

2015年发生的1例药品不良反应类型为一般，2016年上报的5例药品不良反应类型均被不良反应监测中心评为新的一般。

2.5不良反应药品批号、生产厂家

2016年发生的5例药品不良反应中，4例为浙江仙琚制药股份有限公司生产的米索前列醇，涉及两个批号，另外1例为湖北葛店人福药业有限责任公司生产。

3讨论

3.1 2016年我院5例米索前列醇的不良反应情况分析

5例药品不良反应的用药剂量均在正常使用范围，无超量使用情况。在患者用药前，医护人员亦向患者交待了药品的药理作用、用药注意事项，因此不存在不合理用药或医护人员行为差错情况。药品不良反应例数的增多可能与其他因素有关。

近年来，随着医院妇产科就诊人数的日益增加，米索前列醇的临床应用越来越广泛，药品不良反应也相应增多。同时，随着我院药品不良反应监测工作的深入开展，广大医务人员发现及上报药品药品不良反应的意识不断提高，也是药品不良反应例数增多的原因之一。

从给药途径分析，米索前列醇是前列腺素E1的的衍生物，因可显著增强或诱发子宫自发收缩的频率和幅度，被广泛用于早孕流产、妊娠引产、产后出血等，给药途径包括舌下含服、口服、阴道给药、宫腔给药、直肠给药及联合用药[1]。笔者认为，米索前列醇药理作用的强弱、不良反应的发生率跟其给药途径有密切关系。舌下含服特点是给药方便、吸收快（仅2.5 min即能有效）、作用时间短、易引起不良反应。有研究显示，米索前列醇的不良反应率以舌下含服最多，原因是舌下含服后经颈内静脉直接进入血液循环，避免了肝脏的首过消除作用和胃肠道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空状态的影响，故吸收更快、更能得到更高的血药浓度峰值，因此也更易导致不良反应的发生[2]。其次是口服给药，原因之一是口服给药时，药物经胃肠道吸收，直接刺激胃肠道平滑肌，使其收缩，更易引起消化系统的不良反应；之二是口服给药需经过肝脏代谢后作用于靶器官，故用量较大，并易出现全身毒副作用[3]。但口服给药具有给药方便、吸收效果良好、见效快[4]、更易被患者与医护人员接受的特点，成为临床最常用的给药方式。再次是阴道给药，何兆红等[5]认为，不良反应发生率方面，阴道给药显著低于口服给药，原因是阴道给药避免了药物对胃肠道的直接刺激作用，故恶心、呕吐、一过性发热、腹泻等胃肠道不适相对较少；而阴道给药在药动学方面也有其优势。有文献报道，米索前列醇经阴道给药的生物利用度是口服给药的3倍，可在较长时间内保持有效血药浓度[6-7]，可能是因为阴道给药直接作用于阴道黏膜，直接刺激宫颈，使得药物在阴道中停留时间延长，故发挥作用的时间也延长，从而能够起到更好的效果。有研究指出，米非司酮配伍米索前列醇药物流产时采用米索前列醇阴道给药方式能够有效提高完全流产率，降低不良反应发生率，值得临床推广应用[8]。关于直肠给药，其特点是药物通过黏膜静脉丛直接吸收入血液循环，药物吸收缓慢而药效稳定，药效持续时间长，不良反应小[9]。近年来，直肠给药备受临床推广。有研究指出，采用米索前列醇片直肠给药治疗产妇产后出血效果优于口服给药，可明显降低产妇出血量，值得临床推广使用[10]。李柒妹[11]认为，术前米索前列醇经直肠给药较口服给药在无痛人工流产术中更具优势。

总的来说，大部分研究认为米索前列醇在临床应用中，阴道与直肠给药更接近作用靶器官，能更好地发挥药理作用，减少对胃肠黏膜的刺激作用，降低胃肠道反应及发热、寒战等不良反应。口服与舌下含服给药则更易引起胃肠道及全身的不良反应。2016年我院发生的5例药品不良反应中，4例为口服，1例为舌下含服，口服与舌下含服不良反应发生率高。经调研，我院米索前列醇给药方式有口服、舌下含服、阴道给药以及直肠给药，口服给药最为常见。2016年我院米索前列醇的药品不良反应例数增加与临床以口服给药为主有关。

2016年我院先后采购过浙江仙琚制药股份有限公司与湖北葛店人福药业有限责任公司生产的米索前列醇片，其中4例为浙江仙琚制药股份有限公司，涉及2批次号药品；1例为湖北葛店人福藥业有限责任公司。据了解，江门地区同期亦有涉及这两个厂家生产的米索前列醇的不良反应发生，上一级不良反应监测小组调研过程中亦提醒要密切关注此药品近期使用出现的不良反应情况，但是否与厂家生产的药品质量有关，仍有待考察调研。

2016年的5例药品不良反应类型均为新的一般，是国家未列入米索前列醇药品说明书中的不良反应症状，但查阅国内文献，米索前列醇使用过程中发生寒战、发热的不良反应亦时有报道，不属罕见，至于今后是否会增加列入药品说明书，仍有待讨论。临床使用过程中经常发生寒战、高热症状的机制可能是由于米索前列醇具有前列腺素E样作用，可扩张血管床，降低外周血管压力，使机体内热能从深部向外周再分布，体温下降到寒战反应域下值，从而引发寒战，又因寒战产生热量，寒战后出现高热[12]。

3.2安全使用米索前列醇的建议

①坚持药品不良反应报告制度，医护人员在临床用药过程中要熟悉米索前列醇的不良反应，如有发现要及时上报，并密切观察跟踪。②医护人员应仔细阅读药品说明书，严格依据药品说明书的适应症、用法与用量、注意事项用药，严禁超适应证、超剂量用药。③米索前列醇虽以胃肠道反应最为常见，但不要忽视会出现极严重的变态反应。国内曾有口服后出现过敏性休克的报道[13]，因此用药前需询问患者既往药物过敏史。④米索前列醇临床应用虽有诸多优点，但也存在用药禁忌，对于伴有心肝肾功能障碍者禁用，对青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏者禁用[14]。⑤应根据临床需要选择合理的、不良反应少的给药途径。大量文献报道显示，舌下含服与口服给药胃肠道反应明显，不良反应发生率高，阴道与直肠给药优于口服给药。建议临床医生可多选择阴道、直肠给药来代替传统的口服给药，以减少不良反应的发生。同时，鉴于舌下含服明显增加不良反应，当给药剂量超过400 μg时，应尽量避免舌下含服。⑥加强落实医护工作者用药交代工作，在药物使用前应耐心向患者讲解该药物的疗效及可能出现的不良反应，使其有充分的思想准备，消除焦虑情绪，取得患者密切配合，服药后如出现不良反应应及时对症处理并密切观察跟踪，尤其出现寒战、高热症状时会引起患者家属的恐慌，更需要对症处理并耐心解释安慰。

米索前列醇为最早进入临床的前列腺素E1的衍生物，具有抑制胃酸、组胺分泌，保护胃黏膜与抗溃疡的作用，在20世纪80年代最先用于消化性溃疡的治疗。后来，随着临床对米索前列醇的深入研究，发现其具有促进宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，使宫颈软化、扩张，并且能够引起子宫平滑肌收缩，兴奋子宫的作用[15]，目前广泛应用于妇产科手术前宫颈软化扩张[16]、早期人工流产、中期引产、预防与治疗产后出血等。今后，随着米索前列醇的广泛应用，其不良反应发生率仍有不断上升趋势。为了在用药中减少米索前列醇的药物不良反应，需要时刻关注其不良反应的发展动态，及时把握米索前列醇的最新情况。医生在用药过程中也要严格掌握适应证，不超量用药，根据患者临床需要选择合理的给药途径，落实做好患者用药交待工作。只有这样才能提高米索前列醇的用药安全性，才能正真体现米索前列醇的价值，帮助更多患者恢复健康。

[参考文献]

[1]周玮，刘建，孙红川.米索前列醇治疗剖宫产术后宫腔积血的临床观察[J].实用妇产科学杂志，2006，22（1）：771-772.

[2]李奕，张钰娟，商寿玲，等.米索前列醇舌下给药对药物流产的作用研究[J].天津医学，2006，34（5）：311-313.

[3]王璐璐.米索前列醇135例不良反应回顾性分析[J].药学与临床研究，2006，18（4）：390-391.

[4]陈筱琴，徐万莲.米索前列醇治疗产后出血的临床效果及药理作用分析[J].现代诊断与治疗，2016，27（11）：2044-2045.

[5]何兆红，蔡伟卿，李洁媚.米索前列醇阴道给药与口服给药终止12周内妊娠的效果观察[J].海南医学，2016，27（19）：3237-3238.

[6]滕燕伊，杨前军，孙领梅.米索前列醇口服与阴道上药用于中期妊娠引产的疗效观察[J].贵州医药，2013，37（6）：540-541.

[7]Struk-Ware R.Mifepristone and misoprostol sequential rigimen side effects，complications and safety[J].Contraception，2006，74（1）：48-55.

[8]杨金鑫.米非司酮配伍米索前列醇药物流产的疗效[J].医疗装备，2016，29（17）：93-94.

[9]郑冰洁.米索前列醇治疗产后出血临床观察[J].河北医药，2010，32（16）：2249-2250.

[10]黄晓华.米非司酮配伍米索前列醇药物流产的疗效[J].河南医学研究，2016，25（9）：1640-1641.

[11]李柒妹.术前米索前列醇经直肠给药在无痛人工流产术中的作用[J].现代诊断与治疗，2015，26（16）：3643-3644.

[12]胡人芳，李小飞.米索前列醇与缩宫素在预防产后出血的应用研究[J].中国性科学，2015，24（5）：99-101.

[13]邬毓明.药物流产并发症的防止[J].实用妇产科杂志，2006，22（2）：71.

[14]杨玉华.米索前列醇应用于绝经妇女取环中的效果观察[J].中国医药科学，2015，5（8）：82-84.

[15]郑学民.米索前列醇联合米非司酮在瘢痕子宫中期妊娠人工流产中的应用[J].中国医药科学，2015，5（20）：52-54.

[16]張洪波，张毅，张英忠.昆布与米索前列醇对育龄妇女宫腔镜术前宫颈扩张效果的比较[J].中国性科学，2016，25（8）：52-55.

（收稿日期：2017-05-17 本文编辑：祁海文）