胃食管反流病与慢性胆囊炎关系的研究

阿扎提江·艾尼瓦尔 玉素甫·买买提 赛甫丁·艾比布拉 克力木·阿不都热依木

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是一种由胃内容物反流引起的不适症状和(或)并发症的疾病，主要症状有胃灼热、反酸等[1]，其在西方国家的患病率为10%～20%[2]，随着生活水平的提高和生活节奏的加快，人们的生活习惯发生了变化，GERD患病率也以较快幅度逐年增高。虽然GERD是良性疾病，但其临床症状反复发作、迁延不愈，严重影响患者生活质量[3]。临床工作中发现,慢性胆囊炎患者常伴有不同程度的嗳气、反酸、胃灼热等反流症状,然而，目前GERD与慢性胆囊炎相关研究报道甚少。随着研究的不断深入，胆汁反流成为GERD重要的致病因素之一，十二指肠-胃-食管反流在GERD发病机制中的作用日益受到关注[4]，Hak等[5]通过食管压力测定、食管24 h pH监测和胆红素联合监测后发现，Barrett食管患者可检测到胆红素总时间显著长于非糜烂性性反流疾病患者，研究中所有Barrett食管患者都存在异常的食管胆汁反流,进一步证实了胆汁与GERD严重程度之间有关。本研究旨在探讨慢性胆囊炎与GERD之间的关系,为今后更进一步地研究慢性胆囊炎与GERD之间相关的机制提供参考依据，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2016年3月至2017年5月，新疆维吾尔自治区人民医院临床诊断为慢性胆囊炎的352例患者临床资料(慢性胆囊炎组)，其中男性145例，女性207例，平均年龄(45.20±7.27)岁，平均身高(166.11±8.10)cm，平均体质量(65.36±10.53)kg，平均体质指数(body mass index，BMI)为(25.12±5.12)kg/cm2；同时选取非慢性胆囊炎的400例患者临床资料(非慢性胆囊炎组)，其中男性168例，女性232例，平均年龄(46.02±8.16)岁，平均身高(167.45±8.14)cm，平均体质量(64.93±11.16)kg，平均BMI(24.98±5.47)kg/cm2；2组患者的年龄、性别、身高、体重、BMI等一般临床资料的比较无统计学差异(P<0.05)，具有可比性。

1. 纳入标准:(1)临床中诊断为慢性胆囊炎患者纳入慢性胆囊炎组；同期将非慢性胆囊炎患者纳入非慢性胆囊炎组；(2)年龄18～75岁；(3)签署知情同意书，并配合填写GERD-Q调查问卷。

2. 排除标准：(1)近1年内有胃、食管和十二指肠手术史；(2)严重消化系统疾病患者，如恶性肿瘤、胃泌素瘤等；(3)胆囊及胆道肿瘤等；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)合并严重循环、呼吸、内分泌、泌尿、免疫、神经等系统疾病；(6)拒绝签署知情同意书或不配合填写GERD-Q调查问卷。

二、方法

2组患者均由经GERD-Q问卷调查专业培训过的医务人员进行GERD-Q问卷调查[6](表1),根据GERD-Q国际标准诊断GERD[5]，即GERD-Q≥8，比较2组患者GERD患病率。

表1 GERD-Q评分量表[6](分)

注: OTC为非处方药物(碳酸钙、氢氧化铝等)；GERD-Q评分范围为0～18分

三、统计学方法

结 果

根据GERD-Q进行GERD诊断得出，入选的352例慢性胆囊炎患者中有98例(27.8%)诊断为GERD,非慢性胆囊炎400例患者中有68例(17.0%)诊断为GERD,慢性胆囊炎疾病组GERD患病率明显高于非慢性胆囊炎组，差异有统计学意义(χ2=2.945,P=0.005)。

讨 论

慢性胆囊炎与GERD均为消化系统常见疾病，慢性胆囊炎临床表现除了多数右上腹部疼痛病史外,其主要表现胆源性消化不良症状,如厌油腻食物、上腹部闷胀不适等,部分表现反酸、嗳气、胃部灼热胸痛等GERD症状[7]。GERD发病基础包括食管下括约肌和食管体部运动障碍、胃排空障碍及胃十二指肠协调运动障碍，胃酸或胆汁一直被认为在GERD发病中的直接致病因素之一。Nehra等[8]研究发现食管炎,Barrett食管患者胆酸浓度显著高于对照组，并与酸反流相关。慢性胆囊炎与GERD关系密切，已有研究报道，胆汁反流性引起的化学损伤是导致患者食管黏膜破损及难治性GERD的重要原因[9]。

本研究发现，慢性胆囊炎组GERD患病率为27.8%，明显高于非慢性胆囊炎组患病率。GERD与慢性胆囊炎关系密切，而其相关机制较复杂。引起胆囊功能异常和解剖结构异常的因素均可能导致胆汁淤积，胆囊浓缩胆汁和调节胆道压力的功能减弱，胆汁肠肝循环速度加快，提高了胆汁中的胆酸的含量，打乱了Oddi括约肌正常调节胆汁的功能，致使胆汁反流入胃[7]。胆汁是十二指肠内容物的主要成分，正常情况下，肝脏持续分泌胆汁的压力，胆囊收缩排空时的压力以及Oddi括约肌收缩压力均是保证胆汁正常流通的重要因素，从而防止胆汁淤滞和胆汁流变学变化。胆囊炎时，受消化间期的影响，Oddi括约肌基础压、收缩幅度、持续时间增高，肝细胞分泌压大于Oddi括约肌收缩压，流入十二指肠的胆汁相对增多[10]。当胆汁反流频率增高、反流量增多并且持续时间延长,就有可能造成含胆汁反流物反流至食管,最终造成GERD而损伤食管粘膜。胆汁滞留、十二指肠内压力增加、十二指肠液逆流入胃及食管，均形成了十二指肠-胃-食管反流的动力[4]。炎性胆汁对十二指肠的刺激、胃肠道激素分泌紊乱、腹压增高等是胆囊炎导致胆汁反流的可能性原因。

GERD症状的发生更多的与混合反流相关，其中酸反流占主导地位，胆汁反流似乎并非是引起食管症状的主要因素。然而，李颖等[11]报道，当GERD得到及时有效的对症治疗后,慢性胆囊炎的治愈率也会随之提高,说明慢性胆囊炎与GERD可互为因果，相互影响、加重。GERD能通过刺激食管远端的黏膜感受器，加速迷走神经反射引起消化道蠕动功能异常，从而加重胆汁淤积，可能会出现顽固性消化不良症状的慢性胆囊炎。酸反流与胆汁反流间可能有正性协同作用，深入研究二者之间的关系对于临床疾病的诊断及治疗均具有重要价值，若要确定因果关系需要进行进一步深入研究。