龙胆通窍丸对湿热型慢性鼻窦炎患者血清IL-6和IL-8水平的影响*

熊静周振峰吴婷

·实验研究·

龙胆通窍丸对湿热型慢性鼻窦炎患者血清IL-6和IL-8水平的影响*

熊静1周振峰1吴婷1

目的本课题旨在中医理论的指导下，探讨龙胆通窍丸治疗湿热型慢性鼻窦炎的临床疗效，观察相关分子表达、临床疗效评分，从而为该方的临床运用提供理论根据及数据支持。方法选择湿热型慢性鼻窦炎患者80例，随机分为治疗组与对照组，每组各40例；治疗组以龙胆通窍丸口服，3次/日。对照组采用西医常规治疗。结果治疗后两组VAS、Lund-Kennedy[1]评分均有不同程度降低（P＜0.05），与对照组相比治疗组治疗后VAS、Lund-Kennedy评分显著下降（P＜0.05）；治疗后两组血清IL-6和IL-8水平有改善作用（P＜0.05），与对照组相比治疗组治疗后血清IL-6和IL-8水平改善作用作用更明显（P＜0.05）。结论 龙胆通窍丸能显著提高湿热型慢性鼻窦炎患者的治疗效果，其作用优于西药。

龙胆通窍丸；血清IL-6、IL-8；湿热型；鼻窦炎

慢性鼻窦炎是耳鼻咽喉头颈外科常见病，是发生在鼻腔、鼻窦黏膜的慢性炎症[2]，主要表现为鼻塞、流脓涕、头痛、嗅觉障碍等为主要特点[3]，同时会引起记忆力减退、注意力不集中等症状。该病病程长，容易迁延复发，尤其是我国南方地区湿热多雨，湿热型慢性鼻窦炎较多，严重影响人们的生活质量。目前鼻用糖皮质激素因症状改善快已被临床广泛认可，但其作用不持久，远期疗效欠佳，长期使用有较多副作用。而能够改善患者鼻部与全身症状的中成药，其临床疗效更具有优越性，但大多缺少病理药理根据及数据支持。

慢性鼻窦炎的病理改变[4]可以概括为慢性炎症常见的粘膜水肿、增生，淋巴细胞、浆细胞及各种细胞因子的广泛浸润，上皮细胞的鳞状化生及息肉样变，上皮纤毛的活性降低，摆动频率下降甚至纤毛脱落。而伴随着生化检测水平的提高及电子显微镜倍数增加，炎性细胞因子[5，6]在慢性鼻窦炎治疗过程中的病理改变越来越多地成为了当代学者研究的热点。

资料与方法

1 一般资料

收集2012年3月～2014年2月就诊于岳阳市中医医院耳鼻咽喉科并符合纳入标准的湿热型慢性鼻窦炎患者80例，按照就诊的先后随机分为两组。观察组：40例，男性22例，女性18例，平均年龄(38.76±8.25)岁，病程2～15年，平均（4.03±0.85）年。对照组：40例，男性23例，女性17例，平均年龄(37.59±9.15)岁，病程2～12年，平均（3.67±0.47）年。两组性别构成比、年龄、病程等基础资料的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的年龄、性别、婚况、平均病程比较（±s）

表1 两组患者的年龄、性别、婚况、平均病程比较（±s）

组别 例数 男性 女性 已婚观察组40221831对照组40231734未婚96年龄(岁)病程(天) 35.33±11.2727.9±25.1 36.10±11.1326.7±24.8

2 纳入标准

①年龄在18~60岁之间；②主要症状：流黏性、脓性涕，鼻塞；次要症状：头面部胀痛，嗅觉减退或丧失，符合以上两种或两种以上症状，其中至少拥有一个主要症状；③符合慢性鼻窦炎Ⅰ型（不伴鼻息肉）诊断标准（有内镜及CT检查结果支持）；④中医辨证为湿热蕴结型；⑤有3个月以上病程。

排除标准：①年龄小于18岁或大于60岁者；②具有严重心、肺、肝、肾或血液系统等疾病或影响其生存质量的严重疾病；③治疗前1个月内有鼻用激素药物治疗史；④不能按要求随访者。

剔除标准：①未按要求进行治疗；②治疗期间采用治疗方案以外的其他治疗方式；2项中任何一项出现，即剔除病例。

3 研究方法

3.1 治疗方法

观察组：口服龙胆通窍丸（药物组成：龙胆草8g，藿香10g，金银花10g，桑白皮10g，黄芩10g，栀子10g，辛夷10g，川芎10g，白芷10g，皂角刺10g，甘草6g）。水煎服，每日1剂，分早中晚服用，连服4周。

对照组：采用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（Glaxo Wellcowe，S.A公司生产，国药准字：H20140117）喷鼻，用法为每次每侧鼻孔1喷，2次/天；克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，0.5g/粒，国药准字：15050853）口服，每次0.5g，每日2次，连用4周。

3.2 观察指标

血清IL-6浓度水平：分别于患者接受治疗前、治疗后1个月检测血清IL-6浓度水平；

血清IL-8浓度水平：分别于患者接受治疗前、治疗后1个月检测血清IL-8浓度水平；

治疗前后CT、视觉模拟评分（VAS）（0分:无痛；3分以下:有轻微的疼痛，能忍受；4～6分:患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分:患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠。）及Lund-Kennedy评分（包括水肿、鼻漏2个项目。水肿：0=无，1=轻度，2=严重；鼻漏：0=无，1=清亮稀薄鼻漏，2=粘稠、脓性鼻漏。评分范围为0～8分，评分越高，越严重。）

3.3 疗效评价

疗程结束后，根据视觉模拟评分（VAS）及Lund-Kennedy[1]评分对鼻内镜检查结果进行量化评价，治愈：VAS评分和Lund-Kennedy评分均≤1分，复查CT显示鼻窦无炎症；显效：VAS评分和Lund-Kennedy评分较治疗前均下降≥6分，复查CT显示鼻窦无炎症或炎症显著改善；无效：VAS评分和Lund-Kennedy评分较治疗前均下降≤5分，复查CT无明显改善。治愈和显效均为有效。

4 统计学分析

数据全部都采用SPSS 19.0进行统计学分析，P<0.05差异具有统计学意义。计量资料首先进行正态性分析和方差齐性分析，如果呈正态分布，方差齐，则治疗后，两组比较全部采用成组t检验，治疗前和治疗后比较选用配对t检验；如果不成正态分布，方差不齐，治疗后两组比较则选用秩和检验。计量资料所得的所有数据则全部用均数±标准差来表示；计数资料则采用χ2检验，而等级资料则采用秩和检验。

结果

1 治疗后两组VAS、Lund-Kennedy评分结果比较

治疗前两组VAS、Lund-Kennedy评分比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后两组评分均有不同程度降低，与对照组相比，观察组治疗后VAS、Lund-

Kennedy评分显著下降（P＜0.05），见表2。

表2 两组前后VAS、Lund-Kennedy评分结果比较

2 白介素-6的比较

治疗前两组血清白介素-6比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后两组血清白介素-6值均有改善，与对照组相比，治疗组治疗后血清白介素-6值改善更显著（P＜0.05），见表3。

表3 治疗组和对照组的白介素-6的比较（±s）

表3 治疗组和对照组的白介素-6的比较（±s）

注：△表示同组治疗前后比较结果P＜0.05；*表示两组治疗后组间比较结果P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后观察组298.6±65.560.8±26.9△*对照组292.1±68.795.4±61.5△*

3 白介素-8的比较

治疗前两组血清白介素-8比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后两组血清白介素-8值均有改善，与对照组相比，治疗组治疗后血清白介素-8值改善更显著（P＜0.05），见表4。

表4 治疗组和对照组的白介素-8的比较（±s）

表4 治疗组和对照组的白介素-8的比较（±s）

注：△表示同组治疗前后比较结果P＜0.05；*表示两组治疗后组间比较结果P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后治疗组295.2±72.885.6±30.8△*对照组303.5±75.4100.7±71.5△*

讨论

现代医学研究表明[7]，龙胆草、栀子、黄芩、辛夷有明显的抗菌作用，尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌有高效作用；金银花能增强抗炎和免疫作用，能增强和提高人体的免疫能力，并有较广泛的抗菌作用；皂角刺、白芷有较强的抗过敏作用。龙胆通窍丸中龙胆草、藿香为君，清热燥湿，化浊通窍。栀子清热泻火，利小便引热下行；黄芩清热燥湿；金银花清热解毒；桑白皮利水消肿，共为臣药，共凑清热解毒、利湿消肿功效。辛夷辛温散湿，使鼻窍通利；白芷祛风散湿，消肿排脓以生肌；皂角刺托毒排脓；川芎祛风止痛，为佐药，行祛湿消肿，通窍止痛。甘草为使药。诸药合伍，共奏清热化浊、疏风通窍之功。龙胆通窍丸可迅速改善湿热型慢性鼻窦炎患者鼻塞、流涕、头痛、嗅觉障碍等不适。

大量研究证明，炎性细胞因子在鼻窦炎患者疾病过程中意义重大。肖二彬[8]发现IL-9在CRSwNP患者高表达，可作为一个潜在的临床检测指标；赵艳波[9]证实IL-8在鼻息肉型鼻窦炎的发病机制中起重要作用；韩学锋[10]证实IL-17在对于慢性鼻-鼻窦炎患者的发生发展中具有重要的作用；艾红辉等[11]发现研究组患者治疗后血清中TNF-α、IL-8的含量明显降低(P<0.05)，提示RM可能通过抑制细胞因子IL-8及TNF-α的产生，降低鼻黏膜致炎因子的水平,从而调节免疫反应；大量研究证实[12，13]IL-6等多种炎性因子对鼻窦的炎性病变起重要作用。白细胞介素-6是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生，参与炎症反应和发热反应。IL-8属于趋化因子家族的细胞因子，主要由单核－巨噬细胞产生，IL-8的氨基酸顺序与许多炎症因子有较高的同源性，是一种重要的促炎因子。在慢性鼻窦炎病变过程中，血清白介素起到重要调控作用，其中白介素6、8是评估鼻窦炎患者炎症程度及预后的重要指标。

本研究选取湿热型慢性鼻窦炎患者血清中高表达的炎性因子IL-6、IL-8作为观察指标，从治疗的近期效果看：龙胆通窍丸、西药组（丙酸氟替卡松鼻喷雾剂+克拉霉素缓释片）对鼻窦炎血清IL-6、IL-8、VAS、Lund-Kennedy评分均有改善，龙胆通窍丸疗效明显优于对照组。但是，从远期疗效看是否观察组疗效仍优于对照组，以及观察组对急性鼻窦炎患者或者其他证型患者仍优于对照组，有待于进一步实验验证。龙胆通窍丸服用方便，治疗费用适当，副作用较西药组小，避免了手术风险，患者心理易于接受，是治疗慢性湿热型鼻窦炎较为理想的选择。

1 Lund VJ,Kennedy DW.Staging for rhinosinusitis.0tolaryngol Head Neck Surg,1997,117(3 Pt 2)：35-40.

2 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年,昆明)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,48（2）：92-94.

3 田勇泉.耳鼻咽喉头颈外科学[M].北京：人民卫生出版社,2004:71.

4 田长敏,孔勇刚,郭玉德.慢性鼻-鼻窦炎的病理生理机制[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2008,22(2)：95-96.

5 李延忠,房振胜,杜志华.慢性鼻窦炎上颌窦黏膜促炎细胞因子的免疫组化表达[J].中华耳鼻咽喉科杂志, 2002,37(6)：465-466.

6 史丽丽.慢性鼻-鼻窦炎组织重塑与炎症的相关性研究[D].湖北:华中科技大学,2012：1-88.

7 王锦鸿.新编常用中药手册[M].北京：金盾出版社, 2009:12,14,18,20,40,416.

8 肖二彬.IL-9在慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉患者中的检测及意义[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,2015, 23(2)：128-129.

9 赵艳波.血管内皮生长因子及白介素8在不同病理类型鼻息肉中表达的对比研究[D].辽宁：大连医科大学, 2010:1-26.

10 韩学锋.IL-17和YKL-40在慢性鼻-鼻窦炎患者血浆中表达及其临床意义[D].山东：山东大学,2011,1-42.

11 艾红辉,许立东,吴英华.罗红霉素对慢性鼻-鼻窦炎血清中TNF-α和IL-8释放的影响[J].实验与检验医学, 2010,28（2）：151-152.

12 宁红云,顾真.鼻窦清合剂对鼻窦炎模型兔IL-6、CRP水平的影响[J].山东中医杂志,2009,28（8）：250-572.

13 刘月辉,刘建宇.不同剂量辐射对豚鼠鼻黏膜结构的损伤及血清IL-1、IL-6、TNF-α含量变化[J].中国辐射卫生,2008,17（3）：274-277.

（收稿:2016-10-11）

Study on the effect of Longdan Tongqiao pills on serum IL-6 and IL-8 level in patients with chronic sinusitis of damp heat type

XIONG Jing,ZHOU Zhenfeng,WU Ting
Yueyang Affiliated Hospital，Hunan University of CM，Yueyang，Hunan 414000，China

ObjectiveUnder the guidance of the theory of traditional Chinese medicine will lead to explore gentian:the clinical curative effect of treatment of syndrome of chronic sinusitis.Observe relevant molecular expression,clinical efficacy score.thus for clinical trials of Longdan Tongqiao pills provide theoretical basis and data support.MethodsChoice of 80 cases of damp heat type chronic sinusitis patients randomly divided into treatment group and control group,each with 40 cases in each;the treatment group with Longdan Tongqiao pill,3 times daily.The control group was treated with routine western medicine.ResultsAfter treatment,the Lund-Kennedy and VAS scores of the two groups were decreased significantly(P<0.05),and the Lund-Kennedy and VAS scores were significantly decreased(P<0.05);In the two groups after treatment serum levels of IL-6 and IL-8 has improved effect(P＜0.05),the treatment group compared with control group after treatment to improve the level of serum IL-6 and IL-8 effect more apparentand(P＜0.05).ConclusionLongdan Tongqiao pills can significantly improve the effect of the treatment of patients with syndrome of chronic sinusitis and its role as the western medicine.

Longdan Tongqiao pills;serum IL-6,IL-8;damp heat type;sinusitis

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.04.001

湖南省科技厅科技计划项目（2013FJ3021）；湖南省中医药管理局科技项目（2012105）。

1 湖南中医药大学附属岳阳医院（岳阳，414000）

周振峰，主任医师.Email:1061094881@qq.com