血清果糖胺/白蛋白比值对IgA型多发性骨髓瘤的诊断价值

张靖宇，范 洪，王洪飞，张 静，郭 丽

(河北省沧州中西医结合医院 实验诊断科，河北 沧州 061001)

论 著

血清果糖胺/白蛋白比值对IgA型多发性骨髓瘤的诊断价值

张靖宇，范 洪，王洪飞，张 静，郭 丽

(河北省沧州中西医结合医院 实验诊断科，河北 沧州 061001)

目的 探讨血清果糖胺/白蛋白(fructosamine/albumin,FMN/ALB)比值对IgA型多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)的诊断价值。方法 选取IgA型MM患者(IgA型组)67例，自身免疫病(autoimmunedisease，AID)患者60例(AID组)以及健康体检者50例(对照组)，检测各组血清FMN、ALB、空腹血糖、糖化血红蛋白、IgA水平，并计算FMN/ALB比值，比较3组间各指标的差异。应用受试者工作特征曲线(ROC)评价各指标对IgA型MM的诊断效能。所有入选病例均排除糖尿病。结果IgA型组IgA、FMN、FMN/ALB水平明显高于AID组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；诊断IgA型MM曲线下面积(AUC)IgA最大为0.981，FMN/ALB为0.970，FMN为0.963；诊断的敏感度FMN/ALB最高为91.0%，FMN为88.1%，IgA为82.1%；诊断的特异度IgA最高为100%，FMN/ALB为98.0%，FMN为97.0%。结论 血清FMN、FMN/ALB对IgA型MM诊断有较高的准确性，FMN/ALB比值可提高IgA型MM的诊断效能。

果糖胺；果糖胺/白蛋白比值；免疫球蛋白A;多发性骨髓瘤；受试者工作特征曲线

IgA型多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)约占全部MM的21%[1]，除有骨破坏、贫血、肾损害、髓外浸润等MM一般特点外，还有高粘滞综合征，高钙血症、易出血、病程进展快、生存期短、疗效不持久等特点，由于该病目前仍不可治愈，因此早期发现、早期诊断、早期治疗，可提高患者生活质量和生存周期。目前MM诊断方法有免疫球蛋白定量检测、血清蛋白电泳、免疫固定电泳、骨髓穿刺、游离轻链等，虽然诊断上并不困难，但大部分患者发现时已经处于中晚期，说明这些手段有一定的局限性。果糖胺(fructosamine，FMN)一直被用做糖尿病的辅助诊断及监测指标，但最新研究表明其和IgA型MM密切相关[2-3]。本研究通过检测血清FMN、白蛋白(albumin，ALB)、IgA、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)等指标并计算FMN/ALB比值，旨在探讨FMN/ALB比值对IgA型MM的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河北省沧州中西医结合医院2013年1月至2017年5月收治的IgA型MM患者67例(IgA型组)其中男45例，女22例，年龄44～79岁，中位年龄64岁；同期风湿免疫科收治的确诊为自身免疫病(autoimmune disease，AID)患者60例(AID组)，其中男性36例，女性24例，年龄42～78岁，中位年龄63岁。另取健康体检者50例(对照组)，其中男34例，女16例，年龄45～77岁，中位年龄62岁。

1.2 入选标准

(1)MM患者需为初诊，诊断符合2015年修订的《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[4]诊断标准;(2)AID患者的诊断符合《自身抗体检测在自身免疫病中的临床应用专家建议》[5]中的诊断流程且血清IgA>4.5 g/L;(3)患者均签署知情同意书，通过医院伦理委员会批准。

1.3 排除标准

(1)入院前经过MM治疗;(2)入院前经过AID治疗;(3)有糖尿病病史或经检查有糖尿病的患者; (4)检测样本有黄疸、溶血、脂血。

1.4 判断标准

按2015年修订的《中国多发性骨髓瘤诊治指南》，IgA取20 g/L为诊断临界值。

1.5 标本采集及处理

空腹采集静脉血3 mL注入含有促凝剂的试管中，待完全凝固后2000×g离心10 min，取上清液上机检测。

1.6 试剂与仪器

FMN检测采用硝基四氮唑蓝比色法，参考范围(1.4～2.4 mmol/L)，ALB采用溴甲酚绿法，FPG检测采用己糖激酶法，IgA检测采用免疫透射比浊法，试剂盒均由北京森美希克玛生物科技有限公司提供，检测系统为日立7600-120全自动生化分析仪；HbA1c检测采用高效液相色谱法，检测系统为伯乐VARIANT II型糖化血红蛋白仪。

1.7 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料用(均数±标准差)表示，计量资料之间比较采用单因素方差分析，绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲线进行诊断效能分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血清学指标比较

IgA型组IgA、FMN、FMN/ALB水平明显高于对照组，ALB水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；AID组IgA明显高于对照组，ALB水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；IgA型组IgA、FMN、FMN/ALB水平明显高于AID组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清学指标比较

组别nIgA(g/L)FMN(mmol/L)ALB(g/L)FMN/ALB(μmol/g)FPG(mmol/L)HbA1c(%)IgA型组6741.1±16.61)2)4.4±1.11)2) 31.0±4.21)147.3±53.51)2)4.8±0.74.5±0.5AID组607.2±1.31)1.8±0.4 33.5±5.41)53.7±12.85.0±0.64.8±0.7对照组502.8±0.72.1±0.3 42.6±6.849.6±11.44.9±0.84.6±0.6

1)与对照组比较，P<0.05；2)与AID组比较，P<0.05

2.2 各指标诊断IgA型MM的ROC曲线结果

ROC曲线结果显示，FMN诊断IgA型MM的最佳临界值为3.1mmol/L,FMN/ALB为86.7μmol/g；诊断IgA型MM的曲线下面积(AUC)最大IgA为0.981，其次FMN/ALB为0.970，最低FMN为0.963；就诊断的敏感度而言FMN/ALB最高为91.0%，其次是FMN为88.1%，IgA最低为82.1%；诊断的特异度IgA最高为100%，其次是FMN/ALB为98.0%，最低是FMN为97.0%。见表2、图1。

表2 各指标诊断IgA型MM的ROC曲线结果

图1 FMN、IgA、FMN/ALB诊断IgA型MM的ROC曲线Fig 1 ROC curve of FMN, IgA, FMN/ALB for diagnosis of IgA type MM

3 讨 论

FMN又称糖化血清蛋白，检测原理是血液中葡萄糖通过非酶促糖基化反应与蛋白质(主要是白蛋白)结合形成酮胺类物质，该物质在碱性条件下可以还原试剂中的硝基四氮唑蓝染料，颜色的深浅和FMN浓度呈正比。由于ALB半衰期只有17～19d，故FMN主要反映患者2～3 周之前的平均血糖水平，因此可以弥补HbA1c不能反映短期血糖水平的缺陷。FMN具有浓度稳定、变异性小、易于检测、检测成本低等优点，但其也易受检测样本的干扰，黄疸、溶血、脂血会造成结果假性增高[6-8]，同时FMN也易受ALB水平的影响，肾病综合征、慢性肝病、AID、甲状腺功能亢进等影响ALB水平的疾病中，FMN水平往往低于真实值[9]。但有报道指出FMN/ALB比值可以消除ALB带来的影响[10]。

ALB是血液中最多的蛋白质，由肝实质细胞合成，因此通常用作评价肝脏功能。导致ALB偏低的原因有很多，如营养不良、急慢性消化系统疾病、肾脏排泄屏障受损等，MM患者大多也伴有低ALB血症，原因主要是异常浆细胞合成分泌大量无效的单克隆免疫球蛋白导致ALB代偿性减低。

免疫球蛋白检测在MM的诊断、分型、分期以及预后评估中具有重要的意义，但其并未和其他常规检测项目一样成为临床医生必查项目，主要考虑免疫球蛋白检测收费价格较高以及MM的发病率较低，如果将其列入必须检查项目那样必然会严重增加患者的经济负担以及社会资源的浪费。FMN在IgA型MM中存在异常增高的现象在以往文献[2-3]中已有较多的报道，并且证实造成这一现象的根本原因是由于高浓度的IgA和ALB形成IgA-ALB复合物，该复合物会和葡萄糖发生非酶促反应形成高分子酮胺结构，可还原硝基四氮唑蓝染料从而影响FMN水平[11]。本研究结果显示，IgA型组IgA、FMN、FMN/ALB水平明显高于AID组和对照组，其中诊断IgA型MM的曲线下面积IgA最大为0.981，其次FMN/ALB为0.970，FMN为 0.963，说明FMN、FMN/ALB诊断IgA型MM都具有一定的准确性。选择最大尤登指数作为诊断临界值，得出FMN/ALB诊断IgA型MM的敏感度为91%，特异度为98%均高于FMN(88.1%和97.0%)，提示FMN/ALB可以提高诊断效能。而IgA浓度较高，ALB较低的AID组,FMN、FMN/ALB水平与对照组比较无明显差别，说明FMN、FMN/ALB比值均可较好地排除非IgA型MM。

综上所述，FMN既可用于评价糖尿病患者短期血糖的指标，也可在排除糖尿病的情况下用于IgA型MM的辅助诊断，而FMN/ALB则可以提高IgA型MM诊断效能，同时可较好地排除非IgA型MM。

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Valueofserumfructosamine/albuminratioindiagnosisofIgAtypemultiplemyeloma

ZHANGJingyu,FANHong,WANGHongfei，ZHANGJing，GUOLi

(DepartmentofLaboratoryDiagnosis,CangzhouCombinationofTraditionalChineseandWesternMedicineHospitalofHebeiProvince,Cangzhou061001,China)

Objective To explore value of serum fructosamine/albumin(FMN/ALB) ratio in diagnosis of IgA type multiple myeloma(MM).Methods Sixty seven patients with IgA type MM (IgA type group),60 patients with autoimmune disease (AID group) and 50 people with healthy examination (control group) were selected. All selected cases were excluded with diabetes. The levels of FMN, ALB, fasting plasma glucose, hemoglobin A1c and IgA were detected respectively. The results were analyzed with receiver operating characteristic (ROC) curve for the diagnosis of IgA type MM. Results The levels of IgA, FMN,FMN/ALB in IgA type group were significantly higher than those in AID group and control group(P<0.05).The AUC of IgA (0.981) was the largest, followed by FMN/ALB ratio (0.970) and FMN (0.963). The most sensitive index was FMN/ALB ratio (91.0%), FMN (88.1%), and IgA (82.1%). The most specificity index was IgA (100%), FMN/ALB ratio (98.0%) and FMN (97.0%). Conclusion Serum FMN and FMN/ALB ratio have higher accuracy in diagnosis of IgA type multiple myeloma. FMN/ALB ratio would improve the diagnostic efficiency.

fructosamine；fructosamine/albumin ratio;immunoglobulin A；multiple myeloma；receiver operating characteristic (ROC) curve

张靖宇(1978-)，男，副主任技师。E-mail：40241994@163.com

范 洪，主任技师。E-mail：fanhong009@126.com

10.11724/jdmu.2017.04.18

R

A

1671-7295(2017)04-0394-03

张靖宇，范洪，王洪飞，等.血清果糖胺/白蛋白比值对IgA型多发性骨髓瘤的诊断价值[J].大连医科大学学报，2017,39(4)：394-396,408.

2017-06-15;

2017-06-22)