肺癌患者用药新选择

文/李鹏飞

肺癌患者用药新选择

文/李鹏飞

近日，欧洲药物管理局（E-MA）人用医药产品委员会（CHMP）发布积极意见，推荐批准扩大zykadia的适用人群，用于间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。如果获批，zykadia将为既往未接受治疗（初治）和新确诊为ALK阳性晚期NSCLC患者提供一个重要的一线治疗选择。

zykadia是—一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。对表达eml4-ALK、npm-ALK融合蛋白细胞有抑制作用，能够克服crizotirub耐药陛。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。Ⅲ期临床数据显示，与标准的现有一线药维持治疗相比，zykadia用于一线治疗使无进展生存期（PFS）实现了临床意义的显著延长[中位PFS：16．6个月（95% CI：12．6，27．2）vs 8．1个月（95% CI：5．8，11．1）]、疾病进展风险显著降低45%（HR=0．55，95% CI： 0．42～0．73，P＜0．001），达到了研究的主要终点。获得该数据的研究是一项开故标签、随机、主动控制、多中心研究，在既往未接受治疗（初治）的ALK阳性晚期（ⅢB期或Ⅳ期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了zykadia一线治疗的疗效和安全性。此外，在筛查时无脑转移的患者中，zykadia治疗的中位无进展生存期（PFS）为26．3个月（95% CI：15．4，27．7），标准化疗为8．3个月（95% CI： 6．0，13．7）；在筛查时存在脑转移的患者中，zykadia治疗的中位无进展生存期（PFS）为10．7个月（95% CI： 8．1，16．4），标准化疗为6．7个月（95% CI：4．1，10．6）。在总的治疗群体中，zykadia治疗的总缓解率（ORR）为72．5%（95% CI：65．5，78．7），标准化疗为26．7%。该研究中，存在脑转移的患者中，59%之前未接受脑部放疗，在该患者群体中，zykadia治疗的颅内总缓解率（IORR）为72．7%（95% CI：49．8，89．3），标准化疗为27．3%（95% CI：10．7，50．2）。CHMP推荐批准zykadia用于ALK阳性晚期NSCLC一线治疗，是基于上述临床研究ASCEND-4的积极顶线数据。

全球苑围内，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，据估计每年有180万人确诊肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见类型，约占所有病例的85%～90%，其中2%～7%病例由ALK基因重排驱动，导致癌细胞加速生长。

在美国和欧盟，zykadia已分别于2014年和2015年获批，用于之前接受原有药治疗后病情进展的ALK阳性NSCLC成人患者的二线治疗。使用原有药虽可短暂缓解，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对药物无响应后，患者鲜有治疗方案，zykadia为这类患者提供了一种重要的二线治疗选择。此次批准，也使zykadia成为美国和欧洲ALK+NSCLC患者群体的首个二线治疗方案。