参附注射液治疗脓毒症休克患者临床观察*

肖阳春 李 岩 王国庆 郭玉红

（1.北京中医医院顺义医院，北京 101300；2.北京中医医院，北京 100010）

参附注射液治疗脓毒症休克患者临床观察*

肖阳春1李 岩1王国庆1郭玉红2△

（1.北京中医医院顺义医院，北京 101300；2.北京中医医院，北京 100010）

目的 观察参附注射液对脓毒症休克患者的预后影响并探讨其机制。方法 选择我院ICU收治的71例脓毒症休克患者作为研究对象，随机分为两组，对照组给予常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上给予参附注射液治疗，比较两组患者入组时及24 h后血血乳酸（Lac）、中心静脉血氧饱合度（ScvO2）、24 h乳酸清除率，尿量、入组当日及48 h急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭（SOFA）评分，受损器官数目，入组后6 h、12 h、24 h、48 h多巴酚丁胺及去甲肾上腺素剂量，以及患者ICU平均住院日、28 d病死率。结果治疗组Lac、ScvO2、尿量、24 h乳酸清除率指标均优于对照组（P＜0.05）；治疗组6 h、12 h多巴酚丁胺剂量显著少于对照组（P＜0.05）。结论 在脓毒症休克24 h集束化治疗结合参附注射液治疗可以改善患者的组织灌注水平，但对患者ICU平均住院日及28 d病死率预后影响改善不很明显。

脓毒症 血液动力学 预后 参附注射液

脓毒症休克病死率高，是重症患者死亡的重要原因，脓毒症休克属中医学“厥证”或“脱证”范畴，参附注射液可用于治疗阳气暴脱的厥脱证，具有扶正固托、益阴助阳之效，临床多用于治疗休克［1］。本研究通过观察参附注射液对脓毒症休克患者的组织灌注指标的变化，观察参附注射液对血管活性药剂量、急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭（SOFA）评分、受损器官数目及预后的影响，同时分析其对脓毒症休克患者组织代谢的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准按照《2012年严重脓毒症和脓毒症休克治疗国际指南》与Sepsis3.0标准执行［2-3］，所有入组者均经过授权委托人知情同意签字；研究得到医院伦理委员会的批准。排除标准：年龄＜18岁；孕妇与哺乳期妇女；死亡状态，严重疾病不可复苏的临终状态；严重疾病评估预期生存时间＜48 h者；脓毒症休克中医辨证为阴脱证者；存在影响中心静脉血氧饱和度（ScvO2）和血乳酸（Lac）水平的因素，包括原发肾功能衰竭、原发肝功能衰竭，药物过量（双胍类、硝酸盐等）和中毒（氰化物等）者，高铁血红蛋白血症、一氧化碳中毒者；入组不足24 h死亡者。

1.2 临床资料 选取2015年1月至2016年8月入住北京中医医院顺义医院重症监护室的脓毒症休克患者71例，均符合上述病例选择标准与排除标准。按照信封抽签原则，随机分为治疗组36例与对照组35例。治疗组男性23例，女性13例；年龄（65.72±12.24）岁；入组时APACHEⅡ评分为（26.30±8.10）分。对照组男性 22例，女性 13例；年龄（66.42±13.75）岁；入组时 APACHEⅡ评分为（25.83±7.62）分。 两组的性别、年龄、A-PACHEⅡ评分等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 第1次液体复苏结束后，治疗组患者再给予参附注射液100 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，60 min静滴，每日1次，应用至5 d或者患者死亡；对照组以0.9%氯化钠注射液100 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，60 min静滴，每日1次，应用至5 d或者患者死亡。

1.4 观察项目 所有患者入组时及24 h后均查血Lac、ScvO2，计算 24 h 乳酸清除率（24 h 乳酸值/入组时乳酸值），记录尿量［mL/（kg·h）］、入组后 6 h、12 h、24 h、48 h多巴酚丁胺及去甲肾上腺素剂量；入组当日及第2日APACHEⅡ评分及受损器官数SOFA评分，两组平均ICU住院时间数、28 d病死率。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（s）表示，计数数据采用百分比表示，对比采用t检验及χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后组织灌注指标与氧代谢指标比较

见表1。经6 h EGDT+24 h集束化治疗后，治疗组Lac、ScvO2、尿量、24 h乳酸清除率指标均优于对照组（P<0.05）。

表1 两组治疗前后组织灌注指标与氧代谢指标比较±s）

表1 两组治疗前后组织灌注指标与氧代谢指标比较±s）

与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间Lac（mmol/L） 24 h乳酸清除率（%） 尿量［mL/（kg·h）］ScvO2（%）治疗组 治疗前（n＝36） 治疗后对照组 治疗前4.52±1.30 - 0.58±0.33 64.40±5.40 1.06±1.08△ 51.91±12.39△ 1.72±0.4△ 76.22±5.80△4.06±1.41 - 0.61±0.41 65.10±4.80（n＝35） 治疗后1.89±1.25 62.53±10.45 1.31±0.28 73.56±4.90

2.2 两组患者治疗前后使用血管活性药物剂量比较见表2。两组患者经过经6 h EGDT+24 h集束化治疗后，治疗组6 h、12 h多巴酚丁胺剂量显著少于对照组

表2 两组治疗前后使用血管活性药物剂量比较s）

表2 两组治疗前后使用血管活性药物剂量比较s）

与对照组同期比较，*P＜0.05。下同。

组 别 时 间 多巴酚丁胺［μg/（kg·min）］去甲肾上腺素（μg/min）治疗组 6 h 9.6±4.5* 28.5±10.2（n＝36） 12 h 9.2±3.6* 22.3±6.4 24 h 8.2±3.2 15.4±6.2 48 h 7.4±3.4 9.8±6.4对照组 6 h 11.4±3.6 29.3±7.8（n＝35） 12 h 10.8±7.6 23.4±6.2 24 h 8.5±3.2 16.2±3.2 48 h 7.6±4.2 10.4±5.8

（P<0.05），两组患者经过治疗后血管活性药物使用剂量均减少，两组患者去甲肾上腺素使用剂量无显著区别（P>0.05）。

2.3 两组患者治疗前后受损器官数目、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较 见表3。治疗组与对照组内比较，受损器官数目、SOFA评分，APACHEⅡ评分治疗后较治疗前下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后APACHEⅡ评分较对照组有显著降低，差异具有统计学意义 （P<0.05）。治疗组和对照组治疗后组间相比，治疗后受损器官数目、SOFA评分均小于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

表3 两组治疗前后受损器官数目、APACHEⅡ评分、SOFA 评分比较s）

表3 两组治疗前后受损器官数目、APACHEⅡ评分、SOFA 评分比较s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间 受损器官数目（n）APACHEⅡ评分（分）SOFA评分（分）治疗组 治疗前10.3±3.6（n＝36）治疗 48 h 后 7.8±2.7*对照组 治疗前 10.2±1.7 3.06±1.51 23.56±11.14 2.45±1.63* 17.83±7.82*△3.08±1.08 23.77±10.25（n＝35）治疗 48 h 后 8.2±3.2*2.49±1.67* 20.43±8.46*

2.4 两组预后指标比较 见表4。两组平均ICU住院时间数、28 d病死率比较：参附组28 d天死亡17例（47.22%），对照组死亡17例（48.57%），差异无统计学意义；治疗组与对照组的ICU住院时间分别为（9.35±5.23） d、（9.56±5.35） d，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表4 两组预后指标比较

3 讨 论

脓毒症休克易并发多器官功能衰竭综合征（MODS），具有比较高的病死率，是临床上危重患者死亡的重要原因之一［4］。现代研究表明脓毒症休克不单单是循环衰竭，还包括细胞分子水平上的损伤，从临床角度来说，而组织细胞氧代谢障碍显得更加重要［5］。反映组织灌注水平及全身氧代谢水平的指标包括氧消耗（VO2）、氧摄取率（O2ER%）、Lac、ScvO2、尿量等［5］。 而目前能够较早地监测和评估组织灌注和氧代谢的指标包括Lac、ScvO2、尿量、24 h 乳酸清除率等［6-8］。

临床发现单一指标不能很好的预测患者预后，高水平的氧输送及氧摄取并不能准确反映细胞的代谢状况［9］，中医学认为［10］脓毒症休克属于中医学“温热”“厥脱”范畴，早期病机为正虚毒损、络脉瘀滞，中期病机为正衰邪盛，晚期病机为“正衰邪衰。参附注射液主要由黑附子、红参提取而成，包含了乌头碱类生物碱、人参皂苷等成分，能回阳救逆、复脉固脱。本研究显示经6 h EGDT+24 h集束化治疗后，治疗组Lac、ScvO2、尿量、24 h乳酸清除率指标均优于对照组，提示早期6 h EGDT+24 h集束化治疗是脓毒症治疗的关键，而加用参附注射液可以更显著地改善全身及单个器官的组织灌注。其原因与参附注射液可以增强心肌收缩力，扩张外周血管，改善微循环和末梢循环，增加心排血量。同时与参附注射液促进前列腺素合成及释放，增加心排血量，提升血压从而改善灌注压相关。文献表明参附注射液改善脓毒症患者循环状况可能原因是人参可减低Na+-K+-ATP酶活性，促进Ca2+内流，增加心肌收缩力，改善心脏泵血功能［11］。

有研究参附注射液还可以降低血液黏稠度和红细胞聚集率改善血液流变性而提高组织灌注［12］。有研究亦表明参附注射液可以抗休克、抗脂质过氧化、保护血管内皮，改善血流变学指标［13-14］。脓毒症休克患者出现氧代谢障碍，从而导致ScvO2的下降［15］，脓毒症患者心功能障碍主要表现在心脏收缩功能受损。参附注射液具有拟异丙肾上腺素样作用，能增强心肌收缩力，改善脓毒症休克患者心肌抑制状况［16-17］。治疗组患者异丙肾上腺素，去甲肾上腺素治疗剂量减少可能与参附注射液改善患者心肌收缩能力，提高心脏泵功能有关［18-19］。本实验观察显示治疗组与对照组的 ICU住院时间差异均无统计学意义。可能与参附注射液应用疗程较短，或用量不足相关［20］。

总之，在脓毒症休克24 h集束化治疗结合参附注射液治疗可以改善患者的组织灌注水平，但对患者ICU平均住院日及28 d病死率预后影响改善不很明显。

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Clinical Observation of Shenfu Injection in the Treatment of Septic Shock

XIAO Yangchun，LI Yan，

WANG Guoqing，et al. Shunyi Hospital of Beijing Chinese Medicine Hospital，Beijing 101300，China.

Objective： To observe the effect of Shenfu Injection on prognosis of septic shock and explore its mechanism.Methods：61 patients with septic shock in ICU were randomly divided into 2 groups.The control group was given conventional treatment，and the treatment group was treated with Shenfu Injection on the basis of the treatment of the control group.The following data was Compared between the two groups：Lac and ScvO2at baseline and after 24 h，lactate clearance rate after 24 h，urine volume，APACHEⅡ and SOFA scores at baseline and after 48 h，number of damaged organs，Dobutamine and norepinephrine dose of 6 h，12 h，24 h and 48 h after admission，the average hospitalization days and fatality rate after 28 d.Results： Lac，ScvO2，urine volume and 24 h lactate clearance rate in treatment group were better than those in control group （P<0.05）.The dobutamine dose of 6 h and 12 h in the treatment group was significantly less than that in the control group （P<0.05）.Conclusion： 24 hours after septic shock，cluster therapy combined with Shenfu Injection can improve the level of tissue perfusion，but the improvement of the prognosis of the average length of stay in ICU and 28 d mortality is not obvious.

Sepsis；Hemodynamics；Prognosis；Shenfu Injection

R631

B

1004-745X（2017）09-1665-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.09.052

2017-03-29）

中医感染性疾病基础研究北京市重点实验室开放课题项目（2015ZYGR02）

△通信作者（电子邮箱：docgyh@163.com）