奥美沙坦与氯沙坦治疗轻中度原发性高血压患者的疗效与安全性比较

戚海军，杜广清

奥美沙坦与氯沙坦治疗轻中度原发性高血压患者的疗效与安全性比较

戚海军1，杜广清2

（1.北京水利医院 组织人事处，北京 北京 100036；2.首都医科大学附属北京康复医院，北京 北京 100144）

目的 比较奥美沙坦与氯沙坦治疗轻中度原发性高血压8周的疗效和安全性。方法 采用随机双盲双模拟活性药对照的试验设计，将符合入选要求的180例轻中度原发性高血压患者分为奥美沙坦组和氯沙坦组，各90例，奥美沙坦组患者给予奥美沙坦酯片20 mg和氯沙坦钾安慰剂50 mg治疗，氯沙坦组患者给予氯沙坦钾片50 mg和奥美沙坦酯安慰剂20 mg治疗。研究对象服药前测量坐位血压、进行动态血压监测、心电图及实验室检查；治疗期间每间隔2周测量坐位血压，根据患者血压水平调整药物剂量；8周治疗完成后，再次进行坐位血压测定、动态血压监测、心电图以及实验室检查；分析治疗前后24 h动态血压变化。定义8周治疗结束后患者收缩压＜140 mmHg且舒张压＜90 mmHg，或收缩压下降≥20 mmHg且舒张压下降≥10 mmHg为治疗有效。结果 从服药第2周起，奥美沙坦组和氯沙坦组患者坐位收缩压和舒张压较基线均有明显下降（P＜0.05）。与氯沙坦组相比，奥美沙坦组收缩压和舒张压降低更明显（P＜0.01）。治疗8周结束后，奥美沙坦组治疗有效率为91.1%（82/90），氯沙坦钾组治疗有效率为88.9%（80/90），两组没有明显差异（P=0.619）。动态血压分析结果显示，每天口服1次奥美沙坦酯片20～40 mg，降压作用可持续24 h，药物降低收缩压和舒张压的谷峰比值均良好。奥美沙坦组和氯沙坦组患者药物不良反应发生率均较低，且无显著性差异。结论 与每天口服50～100 mg氯沙坦钾比较，每天口服奥美沙坦酯20～40 mg治疗轻中度高血压降压效果显著，耐受性良好，有较高的谷峰比值，能24小时平稳降压。

奥美沙坦酯；氯沙坦钾；原发性高血压；有效性；安全性

血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是一类新型降压药物，主要与血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1）结合，抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导的血管收缩、钠水潴留、心室重构等作用，现以广泛应用于高血压病、肾病、心力衰竭等疾病的治疗。1985年，首个ARB类药物——氯沙坦钾（Losartan Potassium）（美国默沙东公司研发）在美国上市，1999年氯沙坦引进我国，目前临床应用广泛。奥美沙坦酯（Olmesartan Medoxomil）是最新上市的ARB类药物，由日本第一三共公司开发，2002年在美国上市，2006年引进我国，目前临床应用逐渐增多。本研究旨在比较奥美沙坦酯与氯沙坦钾治疗轻中度原发性高血压患者的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月～2016年1月期间在北京水利医院门诊及病房治疗的轻中度原发性高血压患者180例，进行随机双盲双模拟活性药对照的临床试验，分为奥美沙坦组和氯沙坦组，两组90例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 两组患者临床资料比较结果Table 1 Comparison of clinical data between the two groups of patients

入选标准：①年龄18～75岁，体质量指数（BMI）≤30 kg/m2；②按照《2011年中国高血压防治指南》诊断标准，初次诊断为轻中度高血压，即未使用降压药物情况下，非同日测量3次血压，收缩压（SBP）≥140 mmHg且＜180 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg且＜110 mmHg；③患者签署知情同意书。

排除标准：妊娠以及哺乳期阶段的女性；继发性、恶性及急进性高血压患者；肝、肾脏等严重脏器疾病；严重心脑血管并发症；血清钾浓度＞5.5 mmol/L；试验期间，同时服用可能影响血压的其他药物；对血管紧张素受体拮抗剂有过敏或超敏的患者。

剔除标准：因药物不良反应而终止药物；依从性差，不能按时服药的患者；服用禁用药物，影响疗效判断等患者。

终止标准：随访期间（非同日）2次SBP≥180 mmHg和（或）DBP≥110 mmHg；出现严重药物不良反应或严重临床事件；患者受孕，需立即终止试验。

1.2 药品、试剂与仪器 奥美沙坦酯[生产批号SR054OA国药准字H20060371，第一三共制药(上海)有限公司][1]，规格：每片20 mg；氯沙坦钾（生产批号M027668,国药准字H20030564,杭州默沙东制药有限公司）[2]，规格：每片50 mg。安慰剂：无药理活性的物质，为奥美沙坦酯模拟片和氯沙坦钾模拟片，由北京双鹤药业有限公司提供。主要仪器有水银血压计、心电图机等。

1.3 治疗方法 研究过程：①实验组及对照组均每天早餐后服药1次，疗程8周。②对满足本次入选/排除标准的患者按1︰1的比例进行分组，奥美沙坦组和氯沙坦组各90例。开始试验前测定坐位血压、进行动态血压监测、心电图以及实验室检查。治疗期间，奥美沙坦组患者口服奥美沙坦酯20 mg和氯沙坦钾安慰剂50 mg治疗，氯沙坦组患者口服氯沙坦钾50 mg和奥美沙坦酯安慰剂20 mg治疗。4周后，若DBP＜90 mmHg，则维持原定剂量；若DBP≥90 mmHg，则剂量成倍增加；加量到治疗药奥美沙坦酯40 mg+对照药安慰剂2片或治疗药安慰剂2片+对照药氯沙坦钾100 mg，直到疗程结束。在治疗阶段，每间隔2周（±3 d）进行随访，对药物进行发放，并根据患者血压水平对药物剂量进行调整。8周治疗完成后，再次测定坐位血压、进行动态血压监测、心电图及实验室检查；分析治疗前后24 h动态血压分析，观察动态血压每小时平均读数，以服药后4～6 h、包含血压最大下降值的2 h血压下降值的平均值为峰值（P），以下次服药前2小时血压下降值的平均值为谷值（T），计算谷峰比值（T/P值）。

1.4 血压测量 ①选择符合计量标准的水银柱血压计。②测血压前，受试者至少坐位安静休息5 min，30 min内禁止吸烟或饮咖啡，排空膀胱。③受试者取坐位，上臂与心脏在同一水平。④应相隔1～2 min重复测量，取2次读数的平均值记录，如果收缩压或舒张压的2次读数相差5 mmHg以上，应再次测量，取3次读数的平均值记录。

1.5 评价标准 治疗有效：定义为经过方案规定的治疗后，受试者血压下降到正常水平，即SBP＜140 mmHg且DBP＜90 mmHg，或SBP下降≥20 mmHg且DBP下降≥10 mmHg。治疗无效：定义为未达上述水平者。

1.6 药物不良反应 每次随访时，进行常规查体，监测和记录药物不良反应，治疗前后进行血尿常规、肝肾功能、电解质及心电图的检查。

1.7 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料用“x±s”或 M（Q25,Q75）表示，计数资料以例数和百分数（%）表示；计量资料组间差异性比较采用独立样本t检验或Mann-Whitny U检验，组内差异性比较（基线与治疗过程比较）采用配对t检验，计数资料组间差异性比较采用卡方检验或Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访期间监测血压情况 治疗第2、4、6、8周，奥美沙坦组和氯沙坦组患者的坐位SBP和DBP较基线水平均有明显下降（P＜0.05），并且，奥美沙坦组坐位SBP和DBP降低程度较氯沙坦组更加明显。见表2、图1。

2.2 动态血压比较 治疗8周后，奥美沙坦组治疗有效患者82例，有效率为91.1%；氯沙坦组治疗有效患者80例，有效率88.9%，两组治疗有效率差别无统计学意义（P=0.619）。动态血压监测结果显示：奥美沙坦组24 h平均降压幅度：SBP降低18.36 mmHg，DBP降低14.96 mmHg。治疗降压峰值约出现在服药后5～7 h，服药后22～24 h仍保持降压作用。每天服用1次奥美沙坦酯片，降低SBP的谷峰比值（T/P值）为79.4%，降低DBP的T/P值为84.4%，平均T/P值为81.9%。

图1 两组患者治疗过程中收缩压和舒张压水平的变化情况Figure 1 Changes in systolic and diastolic blood pressure levels during treatment

2.3 安全性评价 奥美沙坦组治疗过程中，出现药物不良反应3例，其中2例为头晕，1例为干咳，发生率为3.33%；氯沙坦组出现药物不良反应4例，其中2例为干咳，1例为胃肠道不适，1例头晕，发生率为4.44%。两组患者药物不良反应的发生率无明显差异。

3 讨论

奥美沙坦酯为一种取代的咪唑类药物，是一种前体药物，具有独特的药代和特性，口服奥美沙坦酯后，药物在胃肠道内完全去酯转化为活性代谢产物，不需要经过肝细胞色素CYP450进行酶代谢，也不影响P450酶的活性，因此与细胞色素P450酶系统的阻断剂或诱导剂通常不会发生相互作用，与心血管系统的常用药物可安全地合并使用[1-3]。

本试验结果表明，每天服用奥美沙坦酯片20～40 mg的降压效果，优于氯沙坦50～100 mg，且2种药物耐受性相当，每天1次口服奥美沙坦酯片，药物血液中的半衰期可以长达13小时[4]，在血浆谷浓度水平时仍然为50%[5]。基于以上特征，保证了奥美沙坦酯口服用药后，在22～24小时仍达到稳态降压的效果[6]，降低收缩压和舒张压谷峰比均较高。

药物对AT1受体的亲和力关系到药物与AT1受体的特异性结合，进而影响到药物降压效果。对AT1以及AT2受体选择性中，ARB类药物存在显著差异性。其中，氯沙坦对AT1受体的选择性仅比AT2受体高1 000倍，而奥美沙坦对AT1受体的亲和力比AT2受体高12 500倍，这也可能是奥美沙坦酯降压效果更优的原因。

在本次研究中，试验期间较常见的药物不良反应有干咳、头晕及胃肠道症状，大部分轻微，能够耐受，不影响继续用药。对两组安全性效果对比无统计学差异。

综上所述，与氯沙坦钾比较，奥美沙坦酯片治疗轻中度高血压患者效果显著，耐受性好，有较高的谷峰比值，能24小时平稳降压，值得深入进一步研究。

[1] 金骁琦,盛晓东,朱天哲,等.奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的疗效分析[J].成都医学院学报,2013,8(4):448-451.

[2] 王成恒,刘云军,罗琴,等.奥美沙坦治疗老年轻中度原发性高血压患者的效果及安全性研究[J].中国医药导报,2014,11(6):65-68.

[3] 杨璇,李长江,武越,等.奥美沙坦酯与氨氯地平或氢氯噻嗪联合治疗原发性高血压的疗效比较[J].中国医药,2013,8(2):159-161.

[4] 徐静雯,王楠.银杏叶提取物联合奥美沙坦酯治疗原发性高血压的疗效及其对血清蛋白表达的影响[J].中国药房,2016,27(23):3257-3260.

[5] 高红兵.拉西地平治疗糖尿病并发高血压及单纯高血压的疗效[J].当代医学,2015,21(13):144-145.

[6] 李菁,秦廷莉,姜红,等.奥美沙坦酯对轻、中度原发性高血压患者的降压疗效及血压变异的影响[J].中华内科杂志,2014,53(10):788-792.

Comparison of efficacy and safety between Olmesartan and Losartan in the treatment of mild and moderate essential hypertension

Qi Hai-jun1,Du Guang-qing2
（1.Beijing Water Conservancy Hospital,Beijing,100036,China;2.Beijing Rehabilitation HospitalAffiliated with Capital Medical University,Beijing,100144,China）

Objective To evaluate the efficacy and safety of olmesartan and losartan in the treatment of mild and moderate essential hypertension for 8 weeks.Methods A randomized double-blind,active drug control,parallel group method was used and a total of 180 enrolled patients with mild to moderate essential hypertension was divided into olmesartan group(n=90)and losartan group(n=90).After randomization,patients in olmesartan group were administered olmesartan medoxomil 20 mg and losartan placebo 50 mg while patients in losartan group were administered losartan potassium 50 mg and olmesartan placebo 20 mg.Sitting blood pressure(BP)was measured and ambulatory blood pressure monitoring(ABPM),electrocardiogram(ECG)and laboratory examination was performed before taking the medicine among all subjects.During the period of treatment,dosage of the medicine was titrated according to the level of sitting BP measured repeatedly at intervals of 2 weeks.After completion of treatment for 8 weeks,sitting BP was measured and ABPM,ECG and laboratory examination was performed again and the changes of ABPM was analyzed.Effective treatment was defined as systolic BP(SBP)＜140 mmHg and diastolic BP(DBP)＜90 mmHg,or the decrease in SBP≥20 mmHg and the decrease in DBP≥10 mmHg after completion of treatment for 8 weeks.Results In comparison with baseline levels,both patients with olmesartan and losartan showed significant decrease in sitting SBP and DBP from 2 weeks of treatment(P＜0.01).Furthermore,patients with olmesartan demonstrated significantly greater decline in sitting SBP(P＜0.01)and sitting DBP(P＜0.05)compared to those with losartan.Nevertheless,after therapy for 8 weeks,the effective rate treated with olmesartan was 91.1%(82/90),which was similar to that of 88.9%(80/90)in patients treated with losartan(P=0.619).Analysis of ABPM showed that the anti-hypertensive effect of olmesartan 20-40mg administered once daily can sustain for 24 hours with a favorable trough-peak ratio(T/P ratio)in decreasing both SBP and DBP.Moreover,frequency of adverse events was relatively low in both groups with no significant difference between them.Conclusion Compared with losartan potassium 50-100 mg once daily,olmesartan medoxomil 20-40 mg once daily can effectively decrease BP among patients with mild to moderate essential hypertension with a favorable T/P ratio which was well tolerated and could sustain for 24 hours.

Olmesartan;Losartan;Essential hypertension;Efficacy;Safety

表2 两组患者治疗期间血压变化情况（x±s）Table 2 Changes in blood pressure during treatment in both groups（x±s）

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.27.004

戚海军，E-mail：qhj7612@163.com