利舒康胶囊对慢性肾衰竭患者同型半胱氨酸的影响

傅奕，魏林，杨燕萍

(九江市中医院，九江市妇幼保健院，江西 九江 332000)

利舒康胶囊对慢性肾衰竭患者同型半胱氨酸的影响

傅奕*，魏林，杨燕萍

(九江市中医院，九江市妇幼保健院，江西 九江 332000)

目的：观察利舒康胶囊治疗慢性肾衰竭(CRF)伴高同型半胱氨酸血症(HHcy)的疗效。方法：选择2015年9月—2016年11月CRF合并HHcy住院患者80 例，随机分为观察组和对照组，每组40 例。对照组采取西医基础治疗，观察组在对照组基础上联合利舒康胶囊治疗，疗程8 周。观察治疗后血同型半胱氨酸(HHcy) 、肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)]、尿微量白蛋白(u-mALB)和纤维蛋白原(FBG)等的变化。结果：观察组HHcy比对照组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组各项临床指标优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：利舒康胶囊可以有效降低同型半胱氨酸水平，保护肾脏功能。

慢性肾衰竭；高同型半胱氨酸血症；利舒康胶囊

慢性肾衰竭(CRF)是严重危害人民健康和生命的常见病，是各种慢性肾脏疾病缓慢进展的最终结果。CRF普遍合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)，且随着肾功能损害的加重，血Hcy水平呈升高趋势，肾功能减退可使代谢和清除血浆Hcy的能力下降，从而导致血浆Hcy升高。高水平Hcy可诱发氧化应激，损伤肾脏血管内皮细胞、足细胞，促进肾小球损伤和硬化，导致系膜细胞增生、基底膜损害，产生蛋白尿，加速肾功能损害[1]。此外，研究表明高同型半胱氨酸血症促进了动脉粥样硬化的形成，是近年发现诱发CRF患者心脑血管风险事件的重要危险因素之一[2]。因此如何有效降低CRF患者的同型半胱氨酸水平是降低死亡率、延缓肾功能进展的关键。利舒康胶囊作为名贵藏药，具有显著的清除氧自由基、提高机体免疫力、降低同型半胱氨酸等功效[3]。笔者采用利舒康胶囊治疗CRF伴HHcy血症患者，取得了较显著的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年9月—2016年11月CRF合并HHcy住院患者80 例，随机分为两组，每组40 例。其中观察组男21 例，女19 例；年龄(57.63±12.35) 岁；病程(46.33±34.68) 个月。对照组男23 例，女17 例；年龄(56.71±13.52) 岁；病程(45.95±32.65) 个月。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：患者年龄22～75 岁，性别不限；符合慢性肾衰竭诊断标准的非透析患者[4]；肾小球滤过率(eGFR)>30 mL/min。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。排除标准：年龄<22 岁或>75 岁或妊娠、哺乳期妇女；不符合慢性肾衰竭的西医诊断的患者；在治疗期间服用了影响评估实验疗效的其他药物；维持透析及肾移植者；肾小球滤过率(eGFR)<30 mL/min的患者。

1.3 治疗方法

所有患者均给予常规治疗，包括优质低蛋白、低磷、低嘌呤饮食；补充叶酸、维生素B12；同时予降压、调脂、纠酸、纠正水、电解质紊乱等。对照组仅给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予利舒康胶囊(青海益欣药业)，每次1 g，每日3 次，口服。疗程8 周。

1.4 观察指标

观察两组治疗后同型半胱氨酸(Hcy)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、纤维蛋白原(FBG)、尿微量蛋白尿(u-mALB)变化。

1.5 疗效评价标准

肾功能的疗效参照2002年《中药新药临床研究指导原则》慢性肾衰的疾病疗效标准[5]。显效：Scr 降低≥20%；有效：Scr 降低≥10%，但<20%；稳定：Scr 无增加，或降低<10%；无效：Scr升高。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前后Hcy 的变化

组内比较，两组治疗后Hcy下降，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后比较，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组治疗后Hcy 的变化

2.2 两组治疗前后其他指标的比较

治疗8 周后Scr、BUN、UA、mALB、FBG与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后比较，差异具有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

2.3 两组治疗效果比较

观察组临床治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表2 两组治疗前后肾功能、纤维蛋白原、微量蛋白尿对比

表3 两组治疗效果对比

3 讨 论

Hcy是一种含硫氨基酸，是半胱氨酸和蛋氨酸循环的代谢产物，其在体内代谢途径主要有转硫化降解为胱氨酸、再甲基化形成蛋氨酸和直接释放入细胞外基质三条途径释放到细胞外液代谢。当排除和代谢遇到障碍时，Hcy就在细胞内聚积，并进入血液循环，导致血中Hcy含量增高，形成HHcy[6]。肾脏在Hcy的排泄和代谢方面起了重要作用，CRF患者由于肾小球硬化及间质纤维化，导致胱硫醚β合成酶及胱硫醚γ-水解酶缺乏或活性降低而阻断了Hcy的代谢过程；另外肾小球滤过率下降，使其排出量显著减少，因此CRF患者早期阶段就可伴有Hcy浓度升高，且与肾功能损害程度呈负相关[7]。HHcy可引起氧化应激和炎症反应，损伤肾脏内皮细胞及基底膜细胞，产生蛋白尿，引起脂质代谢紊乱，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，从而导致高凝、动脉粥样硬化、肾脏功能损伤等，参与CRF患者心脑血管疾病发生发展。

利舒康胶囊作为我国名贵藏药，其组成主要有红景天、手掌参、甘青青兰、黄柏、烈香杜鹃、甘草，纵观全方，具有增精养血、健脾补胃、宁心益肺等作用，适用于脾肾不足、精血亏虚所致的腰膝酸软、疲劳乏力、容易感染、头昏心慌、食欲缺乏食少等多症。红景天益气健脾、活血化瘀，其有效成分红景天苷药理作用主要有抗氧化，提高免疫力，调节血压、血糖，增加血红蛋白数量，促进血管生成等；研究表明红景天苷可以通过抑制氧化应激，从而改善和修复Hcy诱导的内皮细胞损伤[8]；手掌参味甘、涩，性温，生津壮阳，补益气血，增力生津，具有改善循环、抗氧自由基、抗纤维化、提高免疫力等功效[ 9]；甘青青兰可改善缺氧造成的高凝状态，促进机体血液循环，清除氧自由基，有抑制肾脏损伤的作用[10]；烈香杜鹃可增加动脉血流量，降低血管阻力，扩张血管，抗菌，对于CRF患者的心血管具有保护作用[11]；黄柏味苦，性寒，归膀肤经、肾经，清热燥湿、泻火解毒，具有抗氧化、抗炎、利尿、降尿酸、降血糖作用等[12]；甘草味甘，性平，益气补脾、调和诸药，具有抗炎、抗病毒、增强免疫力、保护肾脏功能等作用[13]，此外，有研究表明其主要成分甘草次酸对Hcy的水平有一定的拮抗作用[14]。中医认为HHcy的主要病因为先天禀赋不足，肾精匮乏是血清同型半胱氨酸升高的内在关键因素[15]。禀赋不足即先天体质虚弱，是脾肾虚损的主要方面，也是CRF发生发展的内在因素。CRF合并HHcy病位在脾胃肾心，病理属性为本虚标实，其病理基础为先天不足、后天失养，导致气血生化乏源、脾肾两虚，脏腑功能失调、气机升降失衡，气血津液运行障碍，产生气滞、湿浊等，脾肾亏虚、湿瘀交阻是本病发病的关键。痰浊、湿瘀既是病理产物，又是病情进展的重要因素，湿浊阻滞血气的运行，则易形成血瘀。淤血阻络，津液运行障碍，停积体内，痰淤互相影响，导致Hcy蓄积在体内，造成HHcy血症和类似动脉粥样硬化的病变，引起心脑血管急性病变。利舒康胶囊具有增精生血、补脾益胃、活血宁心的功效，填补先天之精，补益后天不足，对本病有显著的疗效。

HHcy可激活氧化应激，而氧化应激也是肾功能进展的一个主要因素。利舒康胶囊具有显著的抗氧化作用，从而对CRF合并HHcy的治疗起到了很好的作用。通过本研究发现，采用利舒康胶囊治疗后Hcy下降，肾功能好转，尿蛋白减少，效果明显优于对照组，推测利舒康胶囊通过降低Hcy、抗氧自由基等，从而保护了肾脏功能、降低了蛋白尿，同时有效降低了心血管并发症的发生，为中医药在治疗CRF合并HHcy方面提供了新的思路。

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陈数珍 (1981— )，女，江西省赣州市人，硕士学位，主治医师，主要从事新生儿疾病的诊治工作。

1671-8631(2017)10-0735-04

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2017-04-25

(本文编辑：张红)

*本文通讯作者：傅奕