赣南地区葡萄糖-6-磷酸异构酶阳性类风湿关节炎患者治疗效果的初步研究〔1〕

李荣平，杨春红，许荣，陈琥，郭迪斌，王飙

(赣南医学院第一附属医院，江西 赣州 341000)

赣南地区葡萄糖-6-磷酸异构酶阳性类风湿关节炎患者治疗效果的初步研究〔1〕

李荣平，杨春红，许荣，陈琥，郭迪斌，王飙

(赣南医学院第一附属医院，江西 赣州 341000)

目的：探讨赣南地区类风湿关节炎患者葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)阳性率及其对类风湿关节炎(RA)发展预后及治疗效果的影响。方法：连续检测128 例类风湿关节炎患者治疗前及治疗1、3和6个月后的GPI、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)、关节疼痛数和关节肿胀数。按照葡萄糖-6-磷酸异构酶阳性标准，将128 例类风湿关节炎患者分为GPI阳性组和阴性组，对比分析两组ESR、CRP、RF、抗CCP、关节疼痛数和关节肿胀数水平。结果：治疗前类风湿关节炎患者GPI表达阳性患者77 例，阳性率为60.16%；治疗前及治疗1、3和6个月的GPI、ESR、CRP、RF、抗CCP、关节疼痛数和关节肿胀数呈显著下降趋势；GPI阳性类风湿关节炎患者的ESR、CRP、RF、抗CCP、关节疼痛数和关节肿胀数均显著高于GPI阴性类风湿关节炎患者(P<0.05)。结论：赣南地区类风湿关节炎患者GPI阳性率与其他地区相似，GPI表达与类风湿关节炎病情进展显著相关，对类风湿关节炎的治疗和病情评估具有良好的指示作用。

葡萄糖-6-磷酸异构酶；类风湿关节炎；赣南地区

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，临床以关节肿胀、疼痛、僵直等关节滑膜慢性炎症为主要特征[1]。若患者早期得不到及时治疗，则晚期需长期用药，最终导致关节畸形和功能丧失，致残率较高。早期、有效、高灵敏的诊断方法是减少RA发生的关键，目前尚无有效的早期检测方法。随着科学技术的不断更新与发展，临床学者陆续发现红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)对RA的诊断具有较高的特异性，但是灵敏度不高而无法在临床上广泛应用[2-4]。GPI是糖异生和糖酵解过程中的一种重要酶类，近年来学者发现GPI与自身免疫性疾病尤其是RA关系密切[5]。本研究旨在调查赣南地区RA患者的GPI阳性率，并通过比较分析GPI阳性与阴性患者各项病情活动指标寻找GPI对RA发展预后及治疗效果的影响，从而为RA患者寻找更好的治疗方案提供新的线索。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年12月—2012年6月就诊的128 例RA患者中，男76 例，女52 例，年龄(56.40±13.26) 岁，病程(12.25±9.17) 年。类风湿关节炎诊断参照2010年ACR/EULAR分类标准或1987年美国风湿病学会(ACR)确诊[6]。纳入标准：3 个或3 个以上关节肿(≥6 周)；关节肿胀部位主要为掌指、腕关节或指间近端关节肿胀；关节肿胀呈现对称性；晨僵维持时间在1 h以上，且间断出现达6 周以上；类风湿因子阳性；手X线片改变；类风湿皮下结节存在。以上7 个条件中满足4 项以上者就可确诊为RA。排除存在其他结缔组织病、血液系统疾病、肿瘤疾病和严重感染者。

1.2 检测指标

所有病例在入院后均常规给予营养、抗风湿药、糖皮质激素以及功能锻炼治疗，均分别于治疗前及治疗1、3和6 个月后抽取清晨空腹静脉血5 mL，血清分离后置于-20 ℃条件下保存待测。

1.2.1 GPI的检测

采用ELISA方法检测血清中GPI水平，严格按照试剂说明书进行检测：将抗GPI抗体包被聚苯乙烯微孔板，滴取足量血清样本置于标板内，经过孵育(1 h)-洗板-孵育(1 h)后，加入底物显色剂，孵育15 min后置于酶标仪(492 nm)上进行检测。GPI水平≥0.2 mg/L即认为是阳性，否则为阴性。

1.2.2 各项病情活动指标

红细胞沉降率(ESR)：采用魏式法进行检测，水平超过20 mm/h则判定为异常；C反应蛋白(CRP)：采用免疫比浊法进行检测，水平超过7.9 mg/L则为异常；类风湿因子(RF)：采用免疫比浊法进行检测，水平超过30 IU/mL则判定为RF阳性；抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)：采用ELISA方法定量检测，水平超过5 U/mL即判定为抗CCP阳性；关节疼痛数和关节肿胀数：患者关节具有疼痛感或发生肿胀的个数。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 类风湿关节炎患者GPI表达水平及阳性率情况

类风湿关节炎患者在治疗前及治疗1、3和6 个月后GPI表达水平分别为(3.88±1.39) mg/L、(2.21±0.79) mg/L、(1.05±0.34) mg/L和(0.19±0.16) mg/L，治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前GPI表达阳性77 例，阳性率60.16%。

2.2 类风湿关节炎患者各项病情活动指标情况

类风湿关节炎患者在治疗前及治疗1、3和6 个月的ESR、CRP、RF、抗CCP、关节疼痛数和关节肿胀数比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长，ESR、CRP、RF、抗CCP、关节疼痛数和关节肿胀数呈显著下降趋势(见表1)。

表1 类风湿关节炎患者各项指标情况

2.3 GPI阳性与阴性类风湿关节炎患者各项病情活动指标比较

GPI阳性类风湿关节炎患者的ESR、CRP、RF、抗CCP、关节疼痛数和关节肿胀数均显著高于GPI阴性类风湿关节炎患者(P<0.05)(见表2)。

表2 GPI阳性与阴性类风湿关节炎患者各项指标比较

3 讨 论

GPI最早于1968年非球形红细胞溶血性贫血研究中发现，是糖异生和糖酵解代谢过程中产生的一种关键酶类，主要作用是催化D-磷酸葡萄糖向D-6磷酸果酸转化[7]。GPI存在于细胞外液和细胞质中，特别是在关节腔内，研究发现该酶具有生长因子和细胞因子活性、营养神经以及促进细胞增殖和转移等作用[8]。自2001年Schaller等[9]报道在RA患者关节液和血清中存在较高水平的抗GPI抗体，GPI对于RA发生和发展中的作用机制逐渐受到临床学者的重视和研究。既往研究[10-12]认为GPI对于RA发生和发展中的作用机制可能有以下几点：作为一种自身免疫性抗原，GPI在机体内引发与抗体产生的免疫反应，诱导机体B细胞和T细胞产生抗GPI自身抗体，促进RA的发生和持续存在；GPI免疫复合物通过FC受体介导激活血清内补体，引发关节部位的慢性进行性免疫炎症反应，加重关节炎症状；GPI可诱导细胞因子的产生，从而导致RA患者免疫系统紊乱；GPI在体内产生的免疫复合物沉积于毛细血管内皮细胞壁、关节滑膜表面和滑膜动脉上，并可通过Fc受体激活补体替代途径诱导关节炎症的发生；GPI还可通过与滑膜血管内皮细胞上的表面受体相互结合，介导炎症细胞和炎性因子向关节发生局部迁移，加重炎症反应的发生；GPI免疫复合物覆盖在软骨表层，干扰软骨表层的保护因子通路，诱发硅酸盐类物质破坏，加重血管翳形成、滑膜增生和关节损害。

本次研究调查发现，RA患者GPI表达阳性77 例，阳性率为60.16%，高于谭维贤[13]的研究结果(55.40%)。从治疗前和治疗后的表达水平来看，RA患者在治疗前、治疗1、3和6 个月GPI表达水平分别为(3.88±1.39) mg/L、(2.21±0.79) mg/L、(1.05±0.34) mg/L和(0.19±0.16) mg/L，治疗后的GPI表达水平显著低于治疗前，且随着治疗疗程的延长，GPI表达水平逐步下降。GPI表达水平的变动趋势与ESR、CRP、RF、抗CCP、关节疼痛数和关节肿胀数的变动趋势一致。ESR、CRP、RF、抗CCP、关节疼痛数和关节肿胀数是当前确定的指示RA疾病活动程度的重要指标，因此早期动态检测血清GPI抗原也可有效判定RA疾病活动程度。为进一步研究GPI的指示作用，研究对比分析了GPI阳性和阴性患者的RA疾病活动程度指标，发现GPI阳性类风湿关节炎患者的ESR、CRP、RF、抗CCP、关节疼痛数和关节肿胀数均显著高于GPI阴性类风湿关节炎患者(P<0.05)，进一步提示GPI表达与类风湿关节炎病情进展有着显著相关性，与田玉梅等[14]的研究结果相似。

总之，赣南地区类风湿关节炎患者GPI阳性率与其他地区相似，GPI表达与类风湿关节炎病情进展有着显著相关性，对类风湿关节炎的治疗和病情评估具有良好的指示作用。

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[13] 谭维贤.血清葡萄糖-6-磷酸异构酶在类风湿关节炎诊断中的价值[J].中国现代医生，2013，51(6)：108-109.

[14] 田玉梅，谢丽华，张浩.RF、GPI、抗CCP抗体联合检测对类风湿关节炎的诊断意义[J].现代生物医学进展，2010，10(15)：2914-2917.

刘毅(1981— )，男，江西省丰城市人，学士学位，主治医师，主要从事骨科工作。

1671-8631(2017)10-0741-03

R593.22

B

2017-04-01

(本文编辑：张红)

〔1〕本课题为赣州市指导性科技计划项目(课题编号：15)