国内单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗心绞痛的Meta分析

孙成磊，刘新灵，程国良，薛青慧*

（1.国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 276000；2.陕西省武功县人民医院心内科，陕西 咸阳 712200）

国内单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗心绞痛的Meta分析

孙成磊1，刘新灵1，程国良1，薛青慧2*

（1.国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 276000；2.陕西省武功县人民医院心内科，陕西 咸阳 712200）

目的通过Meta分析方法探讨单硝酸异山梨酯联合阿司匹林在国内治疗心绞痛的有效性和安全性。方法在Pubmed数据库、循证医学图书馆（Cochrane Library）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库、万方数据库检索国内研究单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗心绞痛的文献，应用Stata 12.0软件对统计数据进行Meta分析。结果符合纳入和排除标准的文章共6篇，共410名患者。Meta分析结果显示，主要以显效率作为效果指标，单硝酸异山梨酯联合阿司匹林组显著优于对照组，OR值为2.79，95%CI：1.84-4.22，差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应方面，单硝酸异山梨酯联合阿司匹林组较少。结论临床上应推荐将单硝酸异山梨酯联合阿司匹林作为心绞痛的优势治疗方案。

单硝酸异山梨酯；阿司匹林；心绞痛；Meta分析

心绞痛（angina pectoris）是冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。较重的发作，可使用作用快的硝酸酯制剂。这类药物除扩张冠状动脉，降低阻力，增加血流量外，还通过扩张周围血管，减少静脉回心血量，降低心室容量、心腔内压、心排血量和血压，减低心脏前后负荷和心肌的需氧，从而缓解心绞痛。硝酸酯制剂包括单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯和硝酸甘油等。与硝酸甘油及硝酸异山梨酯相比，单硝酸异山梨酯具有药效持续时间长、安全性更高、生物利用度高、无肝首过效应等优势，因此在临床上被广泛使用。

有研究表明单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗心绞痛的疗效显著，那治疗优势到底如何呢，检索了国内对比分析单硝酸异山梨酯联合阿司匹林与其他治疗方案治疗心绞痛的临床研究，共检索到6项相关研究，并对其进行Meta分析，结果如下所示。

1 资料与方法

1.1 检索策略

以“单硝酸异山梨酯”&“阿司匹林”&“心绞痛”为检索词在主题词位置分别在CNKI、维普和万方数据库中检索中文文献。以“Isosorbide Mononitrate”AND “Aspirin” AND“angina pectoris”为检索词在all fields位置分别在PubMed、循证医学图书馆（Cochrane Library）、中国生物医学文献数据库（CBM）中检索英文文献。本研究未设置文献的发表年限限制，文献搜索的时间截至2017年6月。文献纳入标准：①全文文献语种为中文或英文；②单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗心绞痛的临床研究。

1.2 分析方法

对纳入研究的基础资料进行描述性分析，提取文献的临床产出数据进行Meta分析，首先对各研究进行异质性检验确定分析模型，用森林图描述研究结果。另外，采用不同模型对分析结果进行敏感性分析。使用stata12.0版进行数据分析，显著性水平设定为0.05。

2 检索结果

以上述检索策略检索中、英文文献，初步检索到12篇相关文献。根据本次研究的文献纳排标准，最终筛选获得符合标准的中文文献6篇。其中4项研究对照组为单硝酸异山梨酯单药，1项研究对照组为复方丹参注射液，1项研究对照组为复方丹参滴丸联合阿司匹林。纳入Meta分析的具体文献信息，见表1。

表1 纳入Meta分析的6项研究的基本资料

统计分析了患者心绞痛治疗的显效率（包括完全缓解率与部分缓解率）、有效率、无效率和总有效率。首先对四种数据进行异质性检验，发现I2均小于25%，说明原始研究的数据之间不存在异质性，应选用固定效应模型。下图为纳入研究显效率的异质性检验结果。见图1。

图1 显效率的异质性检验结果

对Meta分析关于显效率、有效率、无效率及总有效率的森林图结果展示如下。见图2，图3，图4，图5。

图2 显效率

图3 有效率

图4 无效率

图5 总有效率

固定效应模型Meta分析结果显示：对于心绞痛的治疗，使用单硝酸异山梨酯联合阿司匹林的显效率（OR值为2.79，95%CI：1.84-4.22）和总有效率（OR值为3.54，95%CI：1.99-6.31）显著优于单硝酸异山梨酯单药组或复方丹参滴丸组。

除疗效较优外，采用单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗时患者的不良反应发生率低，患者耐受性较好。因此临床上应推荐将单硝酸异山梨酯联合阿司匹林作为心绞痛的优势治疗方案。

3 讨 论

Meta分析是将多个同类研究结果进行定量合并分析和综合评价的一种系统评价方法，能从统计学角度达到增加样本含量，提高检验效能的目的[7]。本研究通过系统检索国内关于单硝酸异山梨酯联合阿司匹林与其他方案对比治疗心绞痛的临床研究，运用循证医学的研究方法，系统评价该联合方案治疗心绞痛的临床疗效。Meta分析结果显示，单硝酸异山梨酯联合阿司匹林的显效率和总有效率优于其他治疗方案（单硝酸异山梨酯单药、复方丹参注射液单药、复方丹参滴丸联合阿司匹林或复方单硝酸异山梨酯单药）。

2009年，武方奇[1]选取某医院81例方便样本分别给予单硝酸异山梨酯注射液联合阿司匹林片或复方丹参注射液治疗不稳定性心绞痛，其中联合用药组的有效率显著高于复方丹参注射液组（92.7% vs 77.5%，P＜0.01）。可见，联合用药方案能明显减少患者心绞痛的发作频率，改善临床症状，对改善心绞痛具有良好的效果。2005年，王悦喜[5]对比分析了臣功再佳联合阿司匹林与复方单硝酸异山梨酯治疗心绞痛的疗效结果显示联合用药组治疗心绞痛的总有效率为90%，低于复方单硝酸异山梨酯组的100%。而何洪兵[2]、卢见行[3]和丁存峰[4]和对比分析单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗心绞痛的总有效率优于单硝酸异山梨酯组。不同于早前研究的原因可能为不同厂家的单硝酸异山梨酯存在质量和疗效差异；另外可能与单硝酸异山梨酯的用药剂量有关。单硝酸异山梨酯与阿司匹林的联合方案除优于单药组还优于复方丹参滴丸联合阿司匹林组。胡巧梅[6]的研究结果显示，单硝酸异山梨酯联合用药组的总有效率约为复方丹参滴丸组的5倍。

本研究的异质性检验结果显示纳入分析的6项研究无异质性，因此该分析结果可靠。因此，单硝酸异山梨酯联合阿司匹林可推荐作为心绞痛治疗的优势药物。但由于各研究样本量较小，因此临床可能需要关于单硝酸异山梨酯联合阿司匹林的大样本研究进一步验证分析。

[1] 武方奇.单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛临床观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2009，12(7):1065-1066.

[2] 何洪兵.单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗心绞痛30例的临床观察[J].贵阳中医中医学报，2014，36(4):79-81.

[3] 卢见行，莫雅娴，田华张.单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗心绞痛的疗效及预后影响[J].西北药学杂志，2017，32(3):373-375.

[4] 丁存峰.单硝酸异山梨酯联合阿司匹林治疗心绞痛的临床观察[J].河南医学高等专科学校学报，2015，6:730-731.

[5] 王悦喜，袁托亚，季英敏，等.复方单硝酸异山梨酯缓释片治疗心绞痛的临床研究[J].2005，27(3):176-179.

[6] 胡巧梅.单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].中国保健营养(中旬刊)，2014，24(1):285.

[7] 李幼平，主编.循证医学[M].高等教育出版社，2003，57-66.

Meta-analysis of domestic isosorbide mononitrate combined with aspirin in the treatment of angina pectoris

SUN Cheng-lei， LIU Xinling， CHENG Guo-liang， XUE Qing-hui

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin for therapy angina pectoris in domestic Clinical Application with Meta analysis.MethodsSystematically literature review of the clinical study about Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin for therapy angina pectoris in the database of PubMed， Cochrane Library，CNKI，CBM，VIP and Wanfang.Statistical analysis was completed in Stata 12.0.Results410 patients in 6 studies were included satisfying the included and excluded criteria. The results of Meta analysis showed that the blade of Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin was signi ficantly better than the controlled group (OR=2.79，95%CI:1.84-4.22，P＜0.05). The side effects of Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin was less than the controlled group.ConclusionIsosorbide Mononitrate combined with Aspirin can be recommended as the dominant treatment for angina pectoris.

Isosorbide Mononitrate;Aspirin;Angina pectoris;Meta analysis

R541.4

B

ISSN.2095-8242.2017.060.11734.04

薛青慧，女，本科，主治医师，陕西省咸阳市武功县人，Tel：13892043651，E-mail：3481974672@qq.com

本文编辑：李 豆