支气管肺泡灌洗液ADA检测对肺结核临床诊断的价值探讨

张海清，孙建新，陈亚宽，李世闻，邵红

（广东省肇庆市第二人民医院／广东医科大学附属肇庆医院 呼吸内科，广东 肇庆526060）

支气管肺泡灌洗液ADA检测对肺结核临床诊断的价值探讨

张海清，孙建新，陈亚宽，李世闻，邵红

（广东省肇庆市第二人民医院／广东医科大学附属肇庆医院 呼吸内科，广东 肇庆526060）

目的探讨支气管肺泡灌洗液 （BALF）中腺苷脱氨酶 （ADA）检测对肺结核临床诊断的价值。方法选取我院收治的90例可疑肺结核患者，在其行电子支气管镜检查时留取BALF，并测定其ADA浓度，按照最终确诊分为结核组与非结核组，进行统计学分析，利用受试者工作曲线 （ROC）分析BALF中的ADA浓度对诊断肺结核的意义，以及确定最佳ADA临界值。结果结核组的BALF中ADA浓度明显高于非结核组 （P＜0．05）。当以BALF中ADA≥11．50 U／L为临床诊断肺结核的标准时，其诊断灵敏度和特异性分别为88．9%和81．1%。结论支气管肺泡灌洗液ADA检测对肺结核的临床诊断具有一定的应用价值，作为重要诊断指标之一，可列入临床常规检查。

支气管肺泡灌洗液；腺苷脱氨酶；肺结核；ROC曲线

肺结核的病理变化、临床及影像学表现复杂多变，不具有特异性，其他全身性疾病和肺部疾病也具有此表现［1］，仅根据临床症状、胸部X线／CT征象和结核菌素纯蛋白衍生物 （TBPPD）试验等方法诊断肺结核具有一定的局限性。临床上传统的细菌学检查极易造成误诊和漏诊［2－3］。因此，探索一种能提高菌阴肺结核检出率的临床方法是十分必要的。本研究检测肺部病变部位支气管肺泡灌洗液 （BALF）中腺苷脱氨酶 （ADA）浓度，采用受试者工作曲线 （ROC）分析，探讨其对肺结核临床诊断的价值及确定最佳ADA临界值，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2015年5月至2017年4月期间收治的90例患者。诊断标准：①根据临床表现和胸部X线／CT检查等未能排除肺结核可能；②无支气管镜检查禁忌并能配合完成整个检查过程。按照最终确诊分为结核组 （38例）和非结核组 （52例）。结核组：男27例，女11例；年龄20～71岁，平均年龄（47．5±13．8）岁；从BALF或痰中找到抗酸杆菌14例，病理组织学诊断结核11例，诊断性抗结核治疗有效而确诊13例。非结核组：男32例，女20例；年龄22～73岁，平均年龄（50．2±14．5）岁；经病理组织学检查确诊肺癌25例，经胸部CT检查、抗感染治疗后症状缓解或影像学病灶消失等方法确诊非特异性炎症27例 （肺炎16例、支气管扩张并感染8例、肺脓肿3例）。

1．2 标本采集及检测方法

所有患者均常规行电子支气管镜 （PENTAX，EB－1570K）检查，观察镜下的支气管黏膜，若发现病变处，则行支气管黏膜活检，然后缓慢注入20 mL 0．9%氯化钠溶液，当溶液到达病变部位后，用负压法吸引回收灌洗液6~10 mL，并取其中2 mL送去进行ADA检查，剩余灌洗液继续进行涂片找抗酸杆菌及其它相关项目的检测。ADA检测 （送广州金域检验中心）采用速率法，由浙江东欧诊断产品股份有限公司提供试剂盒，仪器为罗氏P800生化分析仪，由专人严格按说明书进行整个检验程序的操作。

1．3 统计学方法

采用IBM SPSS Statistics 21简体中文版对所得数据进行分析处理，计量资料以均数 ±标准差 （±s）表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义，绘制ROC曲线并计算曲线下面积 （AUC）。

2 结果

2．1 结核组与非结核组BALF中ADA浓度比较

结核组患者BALF中ADA浓度显著高于非结核组，差异有统计学意义 （P ＜0．05）。 见表 1。

表1 结核组与非结核组BALF中ADA浓度比较 （±s）

表1 结核组与非结核组BALF中ADA浓度比较 （±s）

组别 例数 BALF中ADA浓度 （U／L） P结核组 38 18．85±5．42 ＜0．05非结核组 52 6．25±4．12

2.2 不同性别肺结核患者BALF中ADA浓度比较

对结核组不同性别患者BALF中ADA浓度进行分析，发现男性和女性患者BALF中ADA浓度比较差异无统计学意义 （P＞0．05）。 见表 2。

表2 不同性别肺结核患者BALF中ADA浓度比较 （±s）

表2 不同性别肺结核患者BALF中ADA浓度比较 （±s）

组别 例数 BALF中ADA浓度 （U／L） P男性 27 18．93±5．20 ＞0．05女性 11 18．22±5．38

2.3 不同年龄肺结核患者BALF中ADA浓度比较

对结核组不同年龄患者BALF中ADA浓度进行分析，发现不同年龄患者的BALF中ADA浓度比较差异无统计学意义 （P＞0．05）。 见表 3。

表3 不同年龄肺结核患者BALF中ADA浓度比较 （±s）

表3 不同年龄肺结核患者BALF中ADA浓度比较 （±s）

年龄 （岁） 例数 BALF中ADA浓度 （U／L） P 20~40 16 19．12±5．19＞0．05 41~60 12 8．62±5．24 61~80 10 18．48±5．55

2．4 ROC 曲线

采用IBM SPSS Statistics 21简体中文版软件绘制ROC曲线，并计算 AUC。AUC为 0．85，其 95%置信区间为 0．765～0．934，说明检测BALF中ADA值对临床诊断肺结核的诊断价值相对较高 （数值越接近于1，其诊断价值越大）。而当约登指数 （灵敏度 ＋特异性 －1）达到最大值 （0．70）时，取ADA临界值为11．50 U／L，此时ADA值对临床诊断肺结核的灵敏度和特异性分别为88．9%和81．1%。 见图1。

3 讨论

图1 ROC曲线

ADA是嘌呤核苷代谢中重要的酶类，是一种与免疫有关的酶。ADA同工酶常见有2种，即ADA1和ADA2。两者在各类组织和细胞中的分布不同，ADA1在淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞中最多，ADA2只存在于单核细胞［4］。当发生结核分枝杆菌感染时，机体免疫系统受到刺激，和单核细胞共同作用下，ADA2能促进CD4＋T淋巴细胞增殖和分化能力增强，T淋巴细胞明显增多，总ADA活性增加［5］。而恶性肿瘤及一般细菌炎症等非结核组织因T淋巴细胞增殖受抑制或增多不明显，故ADA活性降低或仅轻度增加。BALF是支气管肺泡表面被覆液与灌入液生理盐水的混合液，当支气管肺泡上皮发生病变时，局部支气管肺泡淋巴细胞异常增生，产生或释放的ADA首先进入到局部支气管肺泡内，而BALF取自病变局部的肺泡内，浓度高［6］，对早期诊断更有意义。

本研究结果显示，结核组BALF中ADA浓度明显高于非结核组 （P<0．05）；不同性别、年龄的肺结核患者BALF中ADA浓度比较均无统计学差异 （P＞0．05），提示在确定临界值时无需考虑性别、年龄的影响。ROC曲线将灵敏度和特异性联系起来，总体评价诊断准确性，弥补了临床诊断项目中灵敏度升高则特异性下降以及特异性升高则灵敏度下降的缺陷。ROC曲线分析结果提示，当以BALF中ADA≥11．50 U／L为临床诊断肺结核的临界值时，其灵敏度和特异性分别为88．9%和81．1%。

综上所述，支气管肺泡灌洗液ADA检测对肺结核的临床诊断具有一定的应用价值，作为重要诊断指标之一。本方法具有操作简单、成本低、可重复性好等优点，适合基层医院推广，可列入临床常规检查。

[1]钟球,尹建军,钱明,等.广东省第五次结核病流行病学抽样调查分析 [J].中国防痨杂志,2011,33(6):317-322.

[2]中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南 [J].中国实用乡村医生杂志,2013,20(2):7-11.

[3]王西华,高庆梅,杨远,等.支气管肺泡灌洗液腺苷脱氨酶对肺结核鉴别诊断的临床价值 [J].临床荟萃,2004,19(23):1333-1335.

[4]郑蕊,刘巍.腺苷脱氨酶检测的临床应用 [J].中国民康医学,2009,21(20):2575.

[5]史柳嫣,辛伟.支气管肺泡灌洗液腺苷脱氨酶检测对肺结核的临床诊断意义 [J].医学综述,2011,17(24):3824-3825.

[6]夏铵冬.支气管肺泡灌洗液腺苷脱氨酶对肺结核诊断的临床价值探讨 [J].中国实用医药,2014,9(3):30-31.

Discussion on the Clinical Value of ADA Detection of Bronchoalveolar Lavage Fluid in the Diagnosis of Pulmonary Tuberculosis

ZHANG Haiqing,SUN Jianxin,CHEN Yakuan,LI Shiwen,SHAO Hong
(Department of Respiratory Medicine,Zhaoqing Second People's Hospital/Zhaoqing Hospital Affiliated to Guangdong Medical University,Zhaoqing 526060,China)

ObjectiveTo explore the clinical value of adenosine deaminase(ADA)in bronchoalveolar lavage fluid(BALF)in the diagnosis of pulmonary tuberculosis.Methods90 cases of patients with suspected pulmonary tuberculosis were selected.Their BALF in electronic bronchoscopy were kept,and the ADA concentration was detected.According to the final diagnosis,patients were divided into tuberculosis group and non-tuberculosis group and statistically analyzed.The significance for the diagnosis of pulmonary tuberculosis of ADA concentration in BALF was analyzed by receiver operating curve(ROC),and the optimal ADA threshold was determined.ResultsThe ADA concentration in BALF of tuberculosis group was significantly higher than that of non-tuberculous group(P＜0.05).Using BALF ADA≥11.50 U/L as the clinical diagnostic standard of pulmonary tuberculosis,the diagnostic sensitivity and specificity were 88.9%and 81.1%respectively.ConclusionsThe ADA detection of bronchoalveolar lavage fluid has exact application value in the clinical diagnosis of pulmonary tuberculosis,can be used as an important diagnostic indicator and included the clinical routine examination.

Bronchoalveolar lavage fluid;Adenosine deaminase;Pulmonary tuberculosis;ROC

R521

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.11.1599

2017－06－30

2017-08-16

张海清 （1977－），男，广东罗定人，本科学历，副主任医师，从事呼吸内科临床工作。

（责任编辑：何华）