瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者的影响

毛建斌

·药物与临床·

瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者的影响

毛建斌

目的探讨瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对行经皮冠状动脉介入术(PCI)的冠心病患者的影响。方法选取2014年6月—2016年6月在武警四川省总队医院行PCI的冠心病患者114例，随机分为对照组和观察组，每组57例。在常规治疗基础上，对照组患者术后予以氯吡格雷治疗，观察组患者术后予以瑞舒伐他汀联合替格瑞洛治疗；两组患者均持续治疗3个月。比较两组患者临床疗效，治疗前后血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平，颈动脉斑块面积及内膜中层厚度(IMT)，治疗后1年不良心血管事件发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平高于对照组，血清MMP-9水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者颈动脉斑块面积、IMT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者颈动脉斑块面积、IMT小于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后1年不良心血管事件发生率低于对照组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀联合替格瑞洛可有效提高冠心病患者PCI后临床疗效，升高血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平，降低血清MMP-9水平，缩小颈动脉斑块面积，减少不良心血管事件的发生。

冠心病；血管成形术，气囊，冠状动脉；瑞舒伐他汀；替格瑞洛

冠心病是临床最为常见的心血管疾病之一，主要临床表现为胸痛、胸闷、憋气、窒息、心悸、心前区不适等。经皮冠状动脉介入术(PCI)是治疗冠心病的重要方法，可通过心导管技术有效疏通狭窄的冠状动脉管腔，改善心肌血流灌注[1-2]，但临床实践发现，部分冠心病患者经PCI治疗后仍会出现冠状动脉再狭窄、再发心绞痛及心力衰竭等。瑞舒伐他汀属他汀类药物，可有效调节血脂代谢，并具有抗炎、抗氧化作用。替格瑞洛为新型抗血小板聚集药物，能有效抑制血小板活化、聚集及血栓形成、动脉粥样硬化[3]。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对行PCI的冠心病患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月—2016年6月在武警四川省总队医院行PCI的冠心病患者114例，随机分为对照组和观察组，每组57例。纳入标准：(1)符合《内科学》中的冠心病诊断标准[4]并经冠状动脉造影检查证实；(2)对本研究知情同意并签署知情同意书，可配合完成随访。排除标准：(1)合并自身免疫系统疾病、严重感染及恶性肿瘤者；(2)存在重度主动脉瓣狭窄及主动脉炎者；(3)合并严重肝、肾、肺等重要脏器功能异常者；(4)对本研究所用药物过敏者。对照组中男35例，女22例；年龄42～75岁，平均年龄(53.7±7.5)岁；病程1～10年，平均病程(6.6±2.3)年；纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级28例，Ⅳ级12例。观察组中男34例，女23例；年龄41～76岁，平均年龄(54.3±7.2)岁；病程1～9年，平均病程(6.1±2.0)年；NYHA分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级30例，Ⅳ级11例。两组患者性别、年龄、病程及NYHA分级间具有均衡性。本研究经武警四川省总队医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法 两组患者均行PCI，术后均予以扩张冠状动脉、延缓心室重构、控制血压、抗凝等常规治疗。对照组患者患者在常规治疗基础上于术后予以氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司生产，国药准字H20120035)治疗，75 mg/次，1次/d，口服。观察组患者在常规治疗基础上于术后予以瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20060406)联合替格瑞洛(瑞典AstraZeneca AB生产，批准文号J20130020)治疗，其中瑞舒伐他汀10 mg/次，1次/d，口服；替格瑞洛90 mg/次，2次/d，口服。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[5]：以治疗后患者胸痛、胸闷、憋气、窒息、心悸、心前区不适等临床症状及心功能均未改善为无效；以治疗后患者上述临床症状减轻，心功能改善1级为有效；以治疗后患者上述临床症状基本消失，心功能改善≥2级为显效。(2)血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平：分别于治疗前及治疗3个月后采集两组患者清晨空腹外周静脉血8 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平，试剂盒均购自上海川翔生物科技有限公司。(3)颈动脉斑块面积、内膜中层厚度(IMT)：两组患者均于治疗前及治疗3个月后行颈动脉超声检查，比较两组患者颈动脉斑块面积及IMT。(4)不良心血管事件：比较两组患者治疗后1年不良心血管事件发生情况。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.075，P=0.038，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平比较 治疗前两组患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平高于对照组，血清MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后血清IGF-Ⅰ、TGF-β1、MMP-9水平比较

注：IGF-Ⅰ=胰岛素样生长因子Ⅰ，TGF-β1=转化生长因子β1，MMP-9=基质金属蛋白酶9

2.3 两组患者治疗前后颈动脉斑块面积、IMT比较 治疗前两组患者颈动脉斑块面积、IMT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者颈动脉斑块面积、IMT小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3 Compariso of carotid plaque area and IMT between the two groups before and after treatment

组别例数斑块面积(mm2)IMT(mm)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5727 87±4 4821 70±3 841 52±0 311 03±0 35观察组5727 26±4 9115 36±3 191 43±0 380 78±0 24t值0 6939 5881 3864 448P值0 490<0 0010 169<0 001

注：IMT=内膜中层厚度

2.4 两组患者治疗后1年不良心血管事件发生率比较 治疗后1年对照组患者出现心源性猝死1例、恶性心律失常3例、心力衰竭5例、再发心绞痛6例，不良心血管事件发生率为26.3%(15/57)；观察组患者出现心源性猝死0例、恶性心律失常1例、心力衰竭2例、再发心绞痛3例，不良心血管事件发生率为10.5%(6/57)。观察组患者治疗后1年不良心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.728，P=0.030)。

3 讨论

冠心病是临床常见的心血管疾病之一，发病率较高，可严重威胁患者身体健康及生命安全[5-6]。多数冠心病患者经PCI治疗后效果较好，但仍有部分患者出现冠状动脉再狭窄及不良心血管事件，进而影响患者预后[7]。氯吡格雷为临床常用的抗血小板药物之一，可有效抑制血小板聚集及动脉粥样硬化，但部分患者存在氯吡格雷抵抗。替格瑞洛属新型环戊基三唑嘧啶类抗血小板聚集药物，可有效抑制血小板活化和聚集，口服后可被迅速吸收并发挥作用[8]。瑞舒伐他汀属他汀类药物，可有效改善患者脂质代谢，抑制动脉粥样硬化形成及进展，稳定动脉粥样硬化斑块[9]。IGF-Ⅰ是一种由肝脏合成、分泌的细胞增殖调控因子，可促进胰岛素分泌，促进细胞增殖及有丝分裂，抑制细胞凋亡；此外，还可加速血管内皮细胞表达，促进新生血管生成，增强心肌收缩功能。TGF-β1是TGF-β超家族成员之一，可抑制血管平滑肌细胞增殖及内膜迁移，阻止细胞调节物增生，抑制脂蛋白受体活性，减少巨噬细胞生成，仅为发挥抗动脉粥样硬化作用[10]。MMP-9是基质金属蛋白酶家族成员之一，可促进明胶、胶原及纤维连接蛋白降解，加速血管平滑肌细胞增殖，促使炎性细胞浸润。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后颈动脉斑块面积及IMT小于对照组，术后1年不良心血管事件发生率低于对照组，表明瑞舒伐他汀联合替格瑞洛可有效提高冠心病患者PCI术后临床疗效，缩小颈动脉斑块面积，减少不良心血管事件的发生。本研究结果还显示，治疗后观察组患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平高于对照组，血清MMP-9水平低于对照组，表明瑞舒伐他汀联合替格瑞洛可有效升高行PCI的冠心病患者血清IGF-Ⅰ、TGF-β1水平，降低血清MMP-9水平。但本研究样本量较小，结果结论仍需扩大样本量进一步研究证实。

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ImpactofRosuvastatinCombinedwithTicagreloronPostoperativeCoronaryHeartDiseasePatientsTreatedbyPCI

MAOJian-bin

DepartmentofCardiology，SichuanProvincialGeneralHospitalofArmedPoliceForce，Leshan614000，China

ObjectiveTo explore the impact of rosuvastatin combined with ticagrelor on postoperative coronary heart disease patients treated by PCI.MethodsA total of 114 coronary heart disease patients undergoing PCI were selected in Sichuan Provincial General Hospital of Armed Police Force from June 2014 to June 2016，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 57 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

clopidogrel，while patients of observation group received rosuvastatin combined with ticagrelor；both groups continuously treated for 3 months.Clinical effect，serum levels of IGF-Ⅰ，TGF-β1and MMP-9，carotid plaque area and IMT before and after treatment，and incidence of adverse cardiovascular events 1 year after treatment were compared between the two groups.ResultsClinical effect in observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IGF-Ⅰ，TGF-β1or MMP-9 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of IGF-Ⅰ and TGF-β1in observation group were statistically higher than those in control group，while serum MMP-9 level in observation group was statistically significantly lower than that in control group(P<0.05).No statistically significant differences of carotid plaque area or IMT was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while carotid plaque area and IMT in observation group were statistically significantly smaller than those in control group after treatment(P<0.05).Incidence of adverse cardiovascular events in observation group was statistically significantly lower than that in control group 1 year after treatment(P<0.05).ConclusionRosuvastatin combined with ticagrelor has certain clinical effect in treating postoperative coronary heart disease patients treated by PCI，improve the serum levels of IGF-Ⅰ，TGF-β1and reduce the serum MMP-9 level，shrink the carotid plaque area and reduce the risk of adverse cardiovascular events.

Coronary disease；Angioplasty，balloon，coronary；Rosuvastatin；Ticagrelor

614000四川省乐山市，武警四川省总队医院心内科

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.11.026

毛建斌.瑞舒伐他汀联合替格瑞洛对行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(11)：93-95.[www.syxnf.net]

MAO J B.Impact of rosuvastatin combined with ticagrelor on postoperative coronary heart disease patients treated by PCI[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(11)：93-95.

2017-07-10；

2017-11-20)

石敏杰)