痰湿质在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征中对生化指标及细胞因子水平的影响

赵春蓉 余文兴 杨 森

(四川省遂宁市中心医院耳鼻咽喉科，四川 遂宁 629000)

痰湿质在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征中对生化指标及细胞因子水平的影响

赵春蓉 余文兴 杨 森△

(四川省遂宁市中心医院耳鼻咽喉科，四川 遂宁 629000)

目的观察痰湿质在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)中对生化指标及细胞因子水平的影响。方法将360例OSAS患者按照中医体质标准分为痰湿质组125例、非痰湿质组118例、平和质组117例。3组入院后分别进行整夜多导睡眠监测，计算睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)，评估OSAS严重程度；测定3组生化指标高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)；测定3组细胞因子脂联素(APN)、细胞黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及瘦素(LP)。结果3组病情程度比较差异均有统计学意义(P<0.05)，痰湿质组的病情严重程度较重。3组TG、TC水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，HDL-C、LDL-C、VLDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3组APN、ICAM-1、TNF-α、LP比较差异有统计学意义(P<0.05)，IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中医痰湿质患者患OSAS的严重程度较重，同时对生化指标及细胞因子水平有一定影响。

睡眠呼吸暂停综合征；痰湿质；细胞因子类

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apneasyndrome，OSAS)已被证实是多种全身疾病的独立危险因素之一，病因复杂，机体发生了一系列的病生理改变[1]。痰湿质是指由于水液在体内的生理过程失常，导致水湿停积，湿聚为痰，痰湿内盛，以重、浊、黏、滞为主要特征的一种体质类型。临床观察中常见OSAS患者与痰湿质有一定联系，但国内针对这一课题的研究尚少，我们应用多导睡眠监测评价中医不同体质OSAS严重程度，填补了针对这一领域的数据空缺，并引入了生化指标及细胞因子检测，以期更加明确地了解痰湿质在OSAS中对生化指标及细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(基层版)》[2]中OSAS的诊断标准。

1.1.2 纳入标准 ①明显夜间睡眠打鼾并伴有呼吸暂停、日间嗜睡症状，进行睡眠呼吸监测后符合OSAS诊断标准。②痰湿质组、非痰湿质组符合中医痰湿质、非痰湿质评分标准[3]，痰湿质判断标准为痰湿质积分≥9分，非痰湿质判断标准为痰湿质积分<9分；纳入平和质组研究对象符合中医平和质标准[3]。③所有患者均自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 ①正处于治疗阶段的OSAS患者；②正在服用可能影响正常睡眠模式药物

如肌松药、镇静剂等患者；③精神类疾病患者；④合并严重呼吸、循环、消化等系统疾病患者；⑤依从性差的患者；⑥合并恶性肿瘤、贫血的患者。

1.2 一般资料 选取2014-04—2016-04于我院耳鼻咽喉科就诊进行睡眠呼吸监测后诊断为OSAS的患者360例，其中痰湿质组125例、非痰湿质组118例、平和质组117例。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 3组一般资料比较

1.3 观察指标

1.3.1 多导睡眠监测 3组均于监测前24 h禁酒精、咖啡、浓茶及镇静类药物，按平时生活习惯入睡。采用SW-SM2000C型多导睡眠诊断分析系统(北京东方万泰技术开发有限公司)进行整夜多导睡眠监测。记录所有研究对象整晚脑电图、心电图、眼动图、下颌肌电图、口鼻气流、鼾声指数、胸腹式呼吸运动、腿动、体位及血氧饱和度、睡眠呼吸障碍事件占总睡眠时间百分比、动脉血氧饱和度(SaO2)<90%时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸暂停低通气指数(apneahypopnea index，AHI，即平均每 h睡眠中的呼吸暂停加上低通气次数)等指标。OSAS病情程度分类标准[2]：轻度为5≤AHI<20；中度为20≤AHI<40；重度为AHI≥40。

1.3.2 生化指标检测 3组均于多导睡眠监测第2 d清晨空腹采取外周静脉血3 mL，放入含乙二胺四乙酸(EDTA)的一次性抗凝真空管中，轻柔震荡10次左右，充分混匀后在2 h内转运入实验室贮存于-20 ℃冷藏室中，采集完所有标本后置于4 ℃解冻后，检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)。所有生化指标均采用罗氏C8000型全自动生化分析仪进行分析测定。

1.3.3 细胞因子检测 3组均于多导睡眠监测第2 d清晨空腹采取外周静脉血3 mL，放入含EDTA的一次性抗凝真空管中，轻柔震荡10次左右，充分混匀后在2 h内转运入实验室贮存于-20 ℃冷藏室中，采集完所有标本后置于4 ℃解冻后，检测脂联素(APN)、细胞黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及瘦素(LP)水平。所有待测细胞因子均采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行分析，试剂盒均购自厦门慧嘉生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。

2 结 果

2.1 3组病情程度分类比较 见表2。

表2 3组病情程度分类比较 例

表2资料经Ridit分析，3组病情程度比较差异均有统计学意义(P<0.05)，痰湿质组研究对象的病情严重程度较重。

2.2 3组生化指标比较 见表3。

表3 3组生化指标比较

由表3可见，3组TG、TC水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，HDL-C、LDL-C、VLDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 3组细胞因子水平比较 见表4。

表4 3组细胞因子水平比较

由表4可见，3组APN、ICAM-1、TNF-α、LP比较差异有统计学意义(P<0.05)，IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

OSAS是目前常见的睡眠呼吸障碍疾病，其特征是睡眠中反复出现呼吸中断及低通气导致夜间间歇性低氧血症及日内嗜睡[4]。肥胖与OSAS密切相关，李玲孺等[5]在近年研究中证实，肥胖人群中高达53%的比例属于中医痰湿质。多导睡眠监测是目前睡眠医学的基础评价技术，更是作为诊断睡眠呼吸疾患的金标准[6]。本研究采用多导睡眠监测评价中医不同体质OSAS严重程度，结果表明痰湿质组、非痰湿质组及平和质组OSAS严重程度按顺序递减，比较差异有统计学意义(P<0.05)，这就将既往单纯针对OSAS或单纯针对中医痰湿理论的研究结合了起来。

Kiely JL等[7]在既往报道中指出OSAS患者合并高甘油三酯血症的几率为47%，合并高胆固醇血症的几率为46%。李兴旺等[8]在13 057例大样本流行病学调查研究中显示OSAS患者合并高胆固醇血症及高甘油三酯血症的发病率明显增加。所以在本研究中引入生化指标检测，分别检测TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C在3组中的表达差异，以期更加明确地了解痰湿质在OSAS中对生化指标的影响，结果表明痰湿质组、非痰湿质组及平和质组TG、TC水平按顺序递减，比较差异有统计学意义(P<0.05)，HDL-C、LDL-C、VLDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。说明在OSAS患者中痰湿质的TG、TC水平较高，这也提示了监测TG、TC水平对观察痰湿质者患有OSAS的可能性有积极意义。

近年来研究表明，炎症对OSAS的发生及并发症的出现均有重要作用[9]，且一些细胞因子也参与了病程的发展。本研究引入了APN、ICAM-1、TNF-α、IL-6及LP作为检测对象。APN是一种具有抑制炎症反应功能[10]的脂肪因子，它还具有改善胰岛素、抗动脉粥样硬化等作用[11]，Vatansever E等[12]研究发现在OSAS患者中，随着AHI增加，血清APN水平随之降低。ICAM-1是一种具有保护血管内皮细胞功能的免疫球蛋白[13]，Zamarrón-Sanz C等[14]研究发现OSAS患者的夜间低氧可能导致ICAM-1的表达有所升高。TNF-α是主要由单核巨噬细胞系统分泌的一种强效抗病毒、促进炎症反应及调节免疫的细胞因子[15]，Lam JC等[16]研究发现OSAS患者的TNF-α呈升高趋势。IL-6是一种具有多种病生理功能的炎症因子[17]，Friedman EM等[18]研究发现血浆IL-6水平与睡眠质量密切相关。有研究推测OSAS与LP密切相关[19]，LP生理浓度的应激改变，可能在OSAS的发生发展中起了重要作用[20]。本研究结果表明，痰湿质组、非痰湿质组及平和质组ICAM-1、TNF-α及LP水平按顺序递减，比较差异有统计学意义(P<0.05)；APN水平按顺序递增，比较差异有统计学意义(P<0.05)；IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明痰湿质患者OSAS的严重程度较重，体现在具体的参数水平上为痰湿质组较非痰湿质组TG、TC、ICAM-1、TNF-α及LP水平高，APN水平低。本研究结果提示监测上述相关指标水平，对观察痰湿质者患有OSAS的可能性有一定意义，将中医理论在西医具体参数指标中体现了出来，具有积极的临床意义。

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Effectsofthephlegm-dampnessconstitutiononbiochemicalindexesandthelevelcytokinesofinobstructivesleepapneasyndrome

ZHAOChunrong,YUWenxing,YANGSen.

DepartmentofOtorhinolaryngology,SuiningCityCentralHospital,Sichuan,Suining629000

ObjectiveTo observe the effects of the phlegm-dampness constitution on biochemical indexes and the level of cytokines in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS).Methods360 cases with OSAS were divided into phlegm-dampness constitution group(n=125),non-phlegm -dampness constitution group(n=118)and mild constitutim group(n=117)according to the constitution standard of traditional Chinese Medicine. After admission, three groups were monitored with polysomnography during the whole night, calculated the apnea-hypopnea index (AHI), and evaluated the severity of OSAS. The biochemical indexes including high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) were detected in three groups. The cytokines including adiponectin (APN), intercellular cell adhesion molecule-1(ICAM-1), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin- 6 (IL-6) and leptin (LP) were detected in three groups.ResultsThere were statistical differences on the illness severity(P<0.05), and the illness severity in phlegm-dampness constitution group was more serious. There were statistical differences on the levels of TG and TC among three groups(P<0.05), and with no statistical difference on the levels of HDL-C, LDL-C and VLDL-C (P>0.05). There were statistical differences on APN, ICAM-1, TNF-α and LP among three groups(P<0.05), and with no statistical difference on IL-6 (P>0.05).ConclusionThe illness severity of OSAS patients with phlegm-dampness constitution is more serious, and the phlegm-dampness constitution has some effects on biochemical indexes and the level of cytokine.

Obstructive sleep apnea syndrome; Phlegm-dampness constitution; Cytokine

△ 通讯作者：四川省遂宁市中心医院耳鼻咽喉科，四川 遂宁 629000

赵春蓉(1987—)，女，主治医师，硕士。从事耳鼻咽喉科临床工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.12.006

R544.025；R563.806

A

1002-2619(2017)12-1787-05

2017-09-27)

习 沙)