皮肤浆细胞增多症七例临床病理分析

薛燕宁 陈浩 司海鹏 刘岩 谭城 闵仲生

210029南京中医药大学附属医院皮肤科（薛燕宁、刘岩、谭城、闵仲生）；中国医学科学院北京协和医学院 皮肤病研究所病理科（陈浩）；江苏省中医院病理科（司海鹏）

皮肤浆细胞增多症七例临床病理分析

薛燕宁 陈浩 司海鹏 刘岩 谭城 闵仲生

210029南京中医药大学附属医院皮肤科（薛燕宁、刘岩、谭城、闵仲生）；中国医学科学院北京协和医学院 皮肤病研究所病理科（陈浩）；江苏省中医院病理科（司海鹏）

目的探讨皮肤浆细胞增多症临床和组织病理表现。方法对7例皮肤浆细胞增多症进行临床病理分析。结果7例患者中女2例，男5例，平均年龄42.4岁，病程2～10年。临床表现为缓慢进展、多发的棕色斑片及斑块。7例患者血尿粪常规、心电图和腹部B超等检查未见异常。3例行血清IgG检测，均高于参考值。2例做骨髓细胞学检查，浆细胞比例增高占5%，以成熟浆细胞为主。7例皮损组织病理：表皮基底层色素增加，真皮血管周围见以淋巴细胞、成熟浆细胞为主的浸润。免疫组化结果示，7例κ和λ轻链表达比例均近似1∶1，IgG均为强阳性表达，1例个别浆细胞IgG4阳性，6例IgG4阴性。结论皮肤浆细胞增多症病因不明，有独特的临床及病理表现。

浆细胞；免疫球蛋白G；病理学，临床；皮肤浆细胞增多症

皮肤浆细胞增多症是一组以真皮内成熟浆细胞良性增生为特征的少见疾病，临床表现为多发的红棕色皮损，常伴多克隆高球蛋白血症［1］。目前文献报道的病例，绝大多数为东亚患者，特别是日本患者［2⁃3］。浆细胞增多症到底是一种独立的反应性疾病，还是一种肿瘤性疾病，目前仍未有明确的结论。我们对近5年确诊的7例皮肤浆细胞增多症患者的临床表现、组织学形态、免疫表型进行分析。

一、临床资料

2011—2016年于南京中医药大学附属医院皮肤科就诊及会诊确诊为皮肤浆细胞增多症的患者7例，女2例，男5例，年龄35～53岁，平均42.4岁，平均发病年龄37.2岁，病程2～10年。皮疹均表现为缓慢进展的多发棕色斑片及斑块（图1），6例皮疹主要位于躯干、四肢近端、面颈部及腋窝，1例皮疹位于右下肢，掌跖部位无皮疹。多数无自觉症状，偶有轻度瘙痒。3例男性患者淋巴结受累。病程中均无发热、关节肿痛，否认近期消瘦史。否认肝炎、结核等传染性疾病史，否认非婚性接触史，否认家族中有类似疾病史。2例患者给予口服沙利度胺治疗，疗效欠佳，疾病仍在缓慢进展。其余5例患者具体治疗情况不详，均已失访。

二、实验室检查

7例患者血尿粪常规、心电图和腹部B超未见异常。抗核抗体和抗可提取性核抗原（ENA）抗体阴性。梅毒螺旋体明胶凝集试验、快速血浆反应素环状卡片试验、人免疫缺陷病毒抗体检测均阴性。血清蛋白电泳均未见单克隆条带。尿免疫球蛋白λ轻链、κ轻链均未见异常；尿蛋白电泳均未见任何条带。3例行血清IgG检测，结果均高于参考值，最高达25.1 g/L。2例做骨髓细胞学检查：浆细胞比例增高，占5%，以成熟浆细胞为主，未见明显异形，其余未见异常。1例胸部CT平扫示左侧髂血管前方小淋巴结可能；1例胸腹部CT平扫可见双侧腋窝及腹股沟多发增大淋巴结。7例皮损组织病理：表皮基底层色素增加，真皮血管周围见以淋巴细胞、成熟浆细胞为主的浸润，未见明显细胞异形（图2）。1例淋巴结活检示淋巴组织增生，倾向炎症性病变。免疫组化选择的抗体包括LCA、CD79a、CD20、CD45RO、CD138、CD38、κ、λ、IgG及IgG4（福建迈新生物技术开发有限公司），结果示，7例患者LCA、CD79a、CD45RO 、CD138、CD38阳性，CD20阴性，κ和λ轻链表达比例均近似1∶1，IgG均为强阳性表达，1例个别细胞IgG4阳性，6例IgG4阴性。

三、讨论

浆细胞增多症最常累及皮肤、浅表淋巴结，也可伴有系统受累，最常累及淋巴结和肺脏。多数观点认为，本病是一种反应性浆细胞疾病，大多数患者血清白细胞介素6水平升高。文献［4］报道本病可合并多发性周围神经病、脏器肿大、内分泌障碍、M蛋白血症、皮肤病变（POEMS）综合征，后者的骨髓内浆细胞单克隆增生，提示单克隆及多克隆增生可能存在相同的机制或可能互相转化。

本病皮损有特征性，好发于躯干、面颈部，表现为多发的棕红色斑块、结节，通常无自觉症状，部分患者可伴疲劳、体重减轻、发热等全身表现。常伴高球蛋白血症。本文7例中，1例皮损主要分布于右下肢，其余6例患者的皮损表现均典型。组织病理特点为真皮内血管和（或）附属器周围较多成熟的浆细胞浸润，细胞无异形，多数表现为多克隆性；免疫组化标记浆细胞同时表达κ和λ链（1∶10＜κ∶λ＜10∶1证明为多克隆增生）。此外浆细胞表达CD138、CD38和CD79a，但CD20常阴性。皮损组织病理检查见到较多成熟浆细胞浸润，免疫组化检查浆细胞同时表达κ和λ链，并且排除其他常见的单克隆或多克隆浆细胞增生性疾病后方可诊断皮肤浆细胞增多症。

本病临床需要与一些表现为多发棕褐色丘疹、斑块的疾病相鉴别，包括淋巴瘤、白血病、色素性荨麻疹以及梅毒等感染性疾病；病理上需要与一些表现为浆细胞浸润的疾病相鉴别，如二期梅毒疹、皮肤Rosai⁃Dorfman病、IgG4相关性皮肤病、鼻硬结病、浆细胞瘤、皮肤边缘带B细胞淋巴瘤和假性淋巴瘤。IgG4相关性疾病是以IgG4淋巴浆细胞增多为特征的一组综合征，伴有血清IgG4增高。目前认为该组疾病组织内浸润的IgG4阳性的浆细胞数量占总的IgG阳性的浆细胞数量的40%以上，而本组患者均未达到上述标准。本病为慢性病程，很少自行缓解，一般预后较好，但是仍有少数病例呈侵袭性发展。血清免疫球蛋白水平过高或骨髓浆细胞计数＞6.9%时，提示预后可能不佳［1］。本病目前没有明确有效的治疗方案，可采用的治疗包括：局部及系统给予糖皮质激素［5］，局部外用他克莫司和吡美莫司，系统化疗或抗CD20单抗治疗［6］。也有文献报道联合泼尼松和沙利度胺治疗有效，此外，窄波紫外线［7］、放疗、PUVA、红宝石激光治疗和光动力疗法也可有效改善皮损［7］。

图1 例3腿部（1A）及胸腹部（1B）红棕色、红褐色浸润性斑块及结节，部分区域融合成片

图2 皮损组织病理 真皮血管周围以浆细胞、淋巴细胞为主的浸润，未见明显细胞异形，表皮基底膜带色素颗粒增加（HE×100）

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Clinicopathological analysis of seven cases of cutaneous plasmacytosis

Xue Yanning,Chen Hao,Si Haipeng,Liu Yan,Tan Cheng,Min Zhongsheng
Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Nanjing University of TCM,Nanjing210029,China（Xue YL,Liu Y,Tan C,Min ZS）;Department of Pathology,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China（Chen H）;Department of Pathology,Jiangsu Province Hospital of TCM,Nanjing 210029,China（Si HP）

Min Zhongsheng,Email:minzhsh@sina.com

ObjectiveTo investigate clinical and histopathological manifestations of cutaneous plasmacytosis.MethodsThe clinical and histopathological data were collected from 7 cases of cutaneous plasmacytosis and analyzed retrospectively.ResultsOf the 7 patients,2 were female,and 5 were male.The average age was 42.4 years,and the duration of disease ranged from 2 to 10 years.All the 7 patients presented with multiple slow progressive brown patches and plaques.No abnormality was observed in routine examinations of blood,urine and faeces,electrocardiogram and abdominal ultrasonography in the 7 patients.Three patients underwent serum IgG detection,and their serum levels of IgG were all higher than reference values.Two patients were subjected to cytological examination of bone marrow,which showed the percentage of plasma cells（mainly mature plasma cells）was up to 5%.Histopathological examination of 7 cases showed pigmentation in the basal layer of the epidermis,and infiltration mainly consisting of lymphocytes and mature plasma cells around the blood vessels in the dermis.Immunohistochemical study revealed that the ratio of κ to λ light chain was approximately 1∶1,and the plasma cells were strongly positive for IgG.IgG4 was positive in very few plasma cells in 1 case,and negative in the other 6 cases.ConclusionThe etiology of cutaneous plasmacytosis is still unclear,but it has characteristic clinical and histopathological manifestations.

Plasma cells;Immunoglobulins G;Pathology,clinical;Cutaneous plasmacytosis

闵仲生，Email：minzhsh@sina.com

10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2017.12.013

2016⁃12⁃26）

吴晓初）