Lp（a）的颗粒浓度在评估心血管风险中的应用价值

温小云 方先松 沈志明

【摘要】 目的：探究脂蛋白a[Lipoproteins-a，Lp（a）]的顆粒浓度在评估心血管风险中的应用价值。方法：对本院2018年1-6月确诊的心血管疾病患者65例（心血管疾病组）及健康体检者65例（健康对照组）进行回顾性分析，比较两组患者血清Lp（a）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）等指标水平，应用受试者工作曲线（receiver operating characteristic curves，ROC）比较不同指标水平在预测/早期诊断心血管疾病中的效能。结果：心血管疾病组患者的血清Lp（a）、TC、TG、LDL均明显高于健康对照组（t=13.665、7.354、6.085、7.454，P=0.000、0.000、0.000、0.000），HDL显著低于健康对照组（t=5.705，P=0.000），两组患者Lp（a）的质量浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。ROC曲线显示，Lp（a）诊断心血管疾病的AUC最高（AUC=0.915，P=0.000），其次为TC、LDL、HDL和TG（AUC=0.830、0.812、0.796、0.787，P=0.000、0.000、0.000、0.000），Lp（a）的AUC高于TC、LDL、HDL和TG（Z=2.005、2.144、2.581、2.507，P=0.045、0.032、0.010、0.012），其最佳截点为Lp（a）>132.108 mmol/L。以不同最佳截点鉴诊断心血管疾病的诊断效能，结果显示，Lp（a）的准确率高于TG、HDL和LDL（字2=4.389、4.389、5.008，P<0.05），敏感性高于TC、TG和LDL（字2=11.437、17.727、5.876，P<0.05），特异性高于HDL（字2=4.311，P<0.05），阳性预测值比较差异无统计学意义（P>0.05），阴性预测值高于TC、TG和LDL（字2=8.220、11.166、5.681，P<0.05）。结论：Lp（a）的颗粒浓度在评估心血管风险中具有更好的诊断价值，其中，Lp（a）>132.108 mmol/L下的诊断准确率、敏感性及特异性均较高。

【关键词】 脂蛋白a； 心血管疾病； ROC曲线； 低密度脂蛋白； 总胆固醇

【Abstract】 Objective：To explore the Application value of Lipoproteins（a）[Lp（a）] particle concentration in assessing cardiovascular risk.Method：Retrospective analysis was conducted on 65 cases of cardiovascular diseases（cardiovascular disease group） and 65 healthy people（healthy control group） diagnosed in our hospital from January 2018 to June 2018.The serum levels of Lp（a），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein（HDL） and low density lipoprotein（LDL） were compared in the two groups.Used receiver operating characteristic curves（ROC） to compare the prediction/early diagnosis efficiency of cardiovascular disease.Result：The serum Lp（a），TC，TG and LDL in the cardiovascular disease group were significantly higher than those in the healthy control group（t=13.665，7.354，6.085，7.454，P=0.000，0.000，0.000，0.000），the HDL was significantly lower than that of the healthy control group（t=5.705，P=0.000），and there were no significant differences in the mass concentration of Lp（a） between the two groups（P>0.05）.The ROC curve showed that the area under curve（AUC） of Lp（a） in cardiovascular disease was the highest （AUC=0.915，P=0.000），followed by TC，LDL，HDL and TG （AUC=0.830，0.812，0.796，0.787，P=0.000，0.000，0.000，0.000）.The AUC of Lp（a） was higher than TC，LDL，HDL and TG（Z=2.005，2.144，2.581，2.507，P=0.045，0.032，0.010，0.012）.The best cut-off point was Lp（a）>132.108 mmol/L.The accuracy of Lp（a） was higher than that of TG，HDL and LDL（字2=4.389，4.389，5.008，P<0.05）.The sensitivity was higher than that of TC，TG and LDL（字2=11.437，17.727，5.876，P<0.05），and the specificity was higher than that of HDL（字2=4.311，P<0.05）.The positive predictive value was not statistically different，and the negative predictive value was higher than that of TC，TG and LDL（字2=8.220，11.166，5.681，P<0.05）.Conclusion：The mass concentration of Lp（a） has better diagnostic value in the assessment of cardiovascular risk，among them，Lp（a）>132.108 mmol/L has higher diagnostic accuracy，sensitivity and specificity.

【Key words】 Lp（a）； Cardiovascular disease； Receiver operating characteristic curves； LDL； TC

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.32.005

近年来，随着人们生活方式改变及人口老龄化的加剧，我国心血管疾病发病率呈直线上升趋势，已成为成年人发病率和死亡率最高的疾病[1]。其中以冠状动脉性心脏病（CHD）最为常见[2]，文献[3]研究显示，血浆脂蛋白浓度是CHD和其他心血管疾病发病的关键影响因素。脂蛋白a[Lipoproteins-a，Lp（a）]是由载脂蛋白A和载脂蛋白B以二硫键连接构成的LDL样颗粒脂蛋白分子，编码Lp（a）的基因LPA具有高度多态性，人群个体中的Lp（a）颗粒大小和含量高低呈明显的个体化差异[4-5]。目前临床上对于Lp（a）的检测多采用质量浓度检测，但极易形成检测结果的假阴性和假阳性，导致高危或低危患者的错误分层[6]，本研究采用颗粒增强免疫比浊法，检测Lp（a）的颗粒浓度而非分子质量，可准确地检测Lp（a）微粒个数，可不受LPA基因多态性的影响[7]，从而探讨Lp（a）在心血管疾病中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对本院2018年1-6月确诊的心血管疾病患者65例（心血管疾病组）及健康体检者65例（健康对照组）进行回顾性分析，纳入标准：无肝肾功能异常者；无恶性肿瘤者。排除标准：检验前12 h内有进食者；检验前1 d内有高脂高蛋白饮食者；酗酒者。

1.2 方法 两组患者于禁食12 h后采集清晨静脉血4 mL于肝素管中，测定血清Lp（a）、TC、TG、HDL及LDL等指标水平，采用罗氏cobas8000全自动生化分析仪，所用检测试剂盒均为罗氏公司配套原装进口，其中Lp（a）检测试剂盒采用颗粒增强免疫比浊法，检测Lp（a）的颗粒浓度（mmol/L），同时使用宁波美康免疫比浊法检测试剂盒检测Lp（a）的质量浓度（mg/L）。对于各项指标异常值的判断根据中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）具体为TC≥5.2 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、LDL≥3.4 mmol/L、HDL<1.0 mmol/L、Lp（a）≥140 mmol/L[8]。

1.3 观察指标与评价标准 比较两组患者血清

Lp（a）、TC、TG、HDL及LDL等指标水平，以临床诊断为“金标准”，应用ROC比较不同指标在诊断心血管疾病中的价值。诊断价值包括诊断准确率、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值等。准确率=真阳性例数/总例数×100%，敏感性=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，特异性=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%，阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%，阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0和medcalc15.2.2处理数据，服从正态分布的计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。采用受试者工作特征曲线评价诊断效能，并计算AUC及其95%置信区间、标准误和P值，以Youden指数确定最佳截点。当P<0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者各项指标水平对比 心血管疾病组患者的血清Lp（a）颗粒浓度、TC、TG、LDL均明显高于健康对照组（P<0.05），HDL显著低于健康对照组（t=5.705，P=0.000），两组患者Lp（a）的质量浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 应用不同指标诊断心血管疾病的ROC曲线 ROC曲线显示，Lp（a）诊断心血管疾病的AUC最高（AUC=0.915，P=0.000），其次为TC、LDL、HDL和TG（AUC=0.830、0.812、0.796、0.787，P=0.000、0.000、0.000、0.000），Lp（a）的AUC高于TC、LDL、HDL和TG（Z=2.005、2.144、2.581、2.507，P=0.045、0.032、0.010、0.012），其最佳截点为Lp（a）>132.108 mmol/L。见图1、表3。

2.4 不同指标诊断心血管疾病的诊断效能 以不同最佳截点鉴别诊断心血管疾病的诊断效能，结果显示，Lp（a）的准确率高于TG、HDL和LDL（字2=4.389、4.389、5.008，P<0.05），敏感性高于TC、TG和LDL（字2=11.437、17.727、5.876、P<0.05）、特异性高于HDL（字2=4.311，P<0.05），阳性预测值比较，差异无统计学意义（P>0.05），阴性预测值高于TC、TG和LDL（字2=8.220、11.166、5.681，P<0.05），见表4。

3 讨论

CHD作为心血管疾病中最常见的类型已成为人类致死的首位原因，占死亡人口总数的12.9%，其发病率呈现逐年上升且年轻化的趋势[9-10]。心血管疾病常呈慢性过程，不仅降低患者的生活质量，给患者家庭带来巨大的经济负担[11]。常规诊断心血管疾病的指标，如TC、TG、HDL、LDL等，因其易受多因素影响，在准确度、敏感性、特异性等方面不够理想，容易出现误诊漏诊，延误治疗时机。对于心血管疾病的早期诊断和风险评估对于临床制定治疗方案起关键作用[12]，因此，选择一种准确率高，敏感性和特异性强的风险评估方法十分重要。本研究旨在探究Lp（a）的颗粒浓度在评估心血管风险中的应用价值，选择诊断性能更佳的指标，为心血管风险的评估/早期診断中提供可靠的依据。

Lp（a）、LDL、TC、TG对心血管疾病的发生发展中均有不同程度的影响，其中Lp（a）的分子构成中含有LDL样颗粒，并且在分子水平上类似纤溶酶原，提示其在动脉粥样硬化斑块形成和血栓的形成过程中可能具有一定的作用，但是近年研究发现，Lp（a）不仅有明确的致动脉粥样硬化和促血栓形成的作用，且其作用效果要强于LDL等指标，是一个独立的心血管危险因子[13-14]。此外，两组患者

Lp（a）的质量浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明Lp（a）的质量浓度对于心血管风险的预估效果较差，应用价值较低。由ROC曲线可得，Lp（a）诊断心血管疾病的曲线下面积最高，其AUC高于TC、LDH、HDL和TG，其最佳截点为Lp（a）>132.108 mmol/L，说明Lp（a）在心血管疾病的风险评估/早期诊断中具有较高的诊断效能。文献[15]研究表明，Lp（a）可通过Apo（a）和B2整合素家族mac-1作用，可促进单核细胞黏附、迁移到血管内皮下，同时使促炎转录因子NF-κB的表达量增加，使泡沫细胞和各炎症细胞不断聚集到粥样硬化斑块中。此外，Lp（a）还可诱导内皮细胞过量表达单核细胞趋化因子，导致更多的泡沫细胞形成对内皮细胞的损伤进一步增加，过氧化Lp（a）还可诱导巨噬细胞主动摄取Lp（a），巨噬细胞分泌IL-8，加剧斑块的炎症反应和增加斑块不稳定性[16-17]，说明Lp（a）在心血管疾病中的应用有重要价值。

Lp（a）在男女人群中分布水平相似，生活方式、环境因素影响很小，基因是决定其水平的主要因素[18]。其水平升高与缺血性心脏病强相关并增加发生心血管事件的危险性，是独立于LDL的危险因素[19]，但目前临床上由于检测方法和试剂的多样性造成Lp（a）的检测还存在很大差异，易造成结果的高估或低估，形成误判[20]。因此，Lp（a）检测标准化是目前检验医学中需要探索的重要问题，由表4可得，Lp（a）有较高的准确率，较强的特异性和敏感性，提示本研究方法对于Lp（a）的检测有重要意义。但是，目前尚未研制较为成熟且效果满意的降Lp（a）药物，Lp（a）含量作为评价心血管疾病治疗效果的指标是否具有意义也尚不明确，此外，Lp（a）具有对凝血系统的影响，且可促进伤口愈合等作用，对于人体并非百害而无一利。关于Lp（a）需要研究的内容还有很多，有待进一步发掘。

综上所述，Lp（a）的颗粒浓度在评估心血管风险中有更好的诊断价值，其中Lp（a）>132.108 mmol/L下的诊断准确率、敏感性及特异性均较高。

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