司维拉姆治疗慢性肾衰竭维持性血液透析患者高磷血症的有效性及对炎症因子的影响

兰莎 张国胜

【摘要】 目的：分析司维拉姆治疗慢性肾衰竭维持性血液透析患者高磷血症的有效性及對炎症因子的影响。方法：选取本院2015年3月-2018年3月收治的慢性肾衰竭的高磷血症患者70例作为研究对象，按照随机数字表法将其分成观察组和对照组，各35例。对照组给予碳酸钙D3片治疗，1片/次，餐中口服，2次/d；观察组给予司维拉姆片治疗，初始剂量1片/次，餐中口服，3次/d，治疗2周后当患者血磷>1.78 mmol/L时，每天给药剂量增加1片，血磷1.13～1.78 mmol/L维持原剂量，血磷<1.13 mmol/L减量或停药。比较两组临床疗效、治疗前后的C反应蛋白（CRP）水平以及不良反应发生情况。

结果：观察组治疗总有效率为94.29%明显高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（字2=4.200，P=0.040）。治疗前两组CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CRP水平与治疗前比较均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为11.43%，对照组不良反应发生率为20.00%，两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=0.971，P=0.325）。结论：司维拉姆治疗慢性肾衰竭维持性血液透析的高磷血症患者能够有效降低患者炎症因子水平，调节血磷水平，治疗效果显著，安全性良好。

【关键词】 司维拉姆； 慢性肾衰竭； 血液透析； 高磷血症； CRP

【Abstract】 Objective：To analyze the effectiveness of Sevelamer on hyperphosphatemia in chronic renal failure patients with maintenance hemodialysis and its influence on inflammatory factors.Method：A total of 70 patients with hyperphosphatemia of chronic renal failure admitted in our hospital from March 2015 to March 2018 were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，35 cases in each group.The control group was given Calcium Carbonate D3 Tablets treatment，1 piece/time，oral meal，2 times/d；the observation group was given Sevelamer Tablets treatment，the initial dose 1 piece/time，oral meal，3 times/d，after treatment 2 weeks，when blood phosphorus tendency of patients were more than 1.78 mmol/L，daily dose increased by 1 tablet，the blood phosphorus tendency were 1.13-1.78 mmol/L to maintain the original dose， blood phosphorus tendency were less than 1.13 mmol/L to reduction or withdrawal.The clinical efficacy，the level of C reactive protein （CRP） before and after treatment and the incidence of adverse reactions between the two groups were compared.Result：The effective rate of the observation group was 94.29%，which was significantly higher than 77.14% of the control group，the difference was statistically significant （字2=4.200，P=0.040）.There was no significant difference in the CRP level between the two groups before treatment （P>0.05）；after treatment，the CRP level of the two groups were significantly lower than those before treatment，and the observation group was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 11.43% in observation group and 20.00% in control group，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=0.971，P=0.325）.Conclusion：Sevelamer in the treatment of hyperphosphatemia patients with maintenance hemodialysis of chronic renal failure can effectively reduce the level of inflammatory factors and regulate the level of blood phosphorus，the therapeutic effect is significant and the safety is good.

【Key words】 Sevelamer； Chronic renal failure； Hemodialysis； Hyperphosphatemia； CRP

First-authors address：Gaoan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Gaoan 330800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.32.038

慢性肾衰竭指的是多因素引发的慢性进行性肾脏疾病，患者临床主要表现为肾单位逐渐硬化，体内水、酸碱度、电解质平衡紊乱，代谢物潴留，长期伴有高血磷症状，病情进展至终末期阶段极易诱发多系统组织衰竭情况，危及患者生命安全[1]。临床研究发现，高磷血症属于慢性肾衰竭病例高发并发症类型之一，在全部慢性肾衰竭病例中达到了80%[2]。目前临床多采用维持性血液透析治疗慢性肾衰竭，纠正患者钙磷代谢紊乱症状，但预后血磷控制效果有限。为了探索更加高效的治疗方案，本文以本院接受司维拉姆治疗的35例慢性肾衰竭维持性血液透析的高磷血症患者为研究对象，对治疗方案的有效性及炎症因子的影响展开了下述研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年3月-2018年3月收治的慢性肾衰竭的高磷血症患者70例作为研究对象，纳入标准：（1）均接受血液透析治疗；（2）透析时间均>6个月；（3）透析前血磷均>1.78 mmol/L。排除标准：患有精神疾病；严重心、肺功能障碍疾病；恶性肿瘤；依从性差。按照随机数字表法将其分成观察组和对照组，各35例。所有患者均知晓本次研究并签署知情同意书，该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 采用金宝电子（中国）有限公司生产的Type AK95型血透仪对所有患者行透析治疗，透析液使用碳酸氢盐，血流量220～240 mL/min，透析液流量参数设置为400～500 mL/min，维持透析期间根据《慢性肾衰竭诊疗指南》给予患者对症处理，包括纠正电解质、酸碱度平衡、导泻、抗感染、纠正高血压和贫血、控制蛋白质饮食等常规治疗。在上述基础上，对照组给予患者碳酸钙D3片（生产厂家：惠氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10950029，含钙500 mg/片）治疗，1片/次，餐中口服，2次/d。

观察组给予患者碳酸司维拉姆片[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20130160，800 mg/片]治疗，初始剂量1片/次，餐中口服，3次/d。治疗2周后，当患者血磷>1.78 mmol/L

时，每天给药剂量增加1片，血磷1.13～1.78 mmol/L维持原剂量，血磷<1.13 mmol/L减量或停药[3]。两组患者的疗程均为1个月，治疗后比较临床疗效。

1.3 观察指标与判定标准 （1）观察比较两组的临床疗效，判定标准：显效为患者血磷水平<1.78 mmol/L；有效为血磷水平与治疗前比较下降25%，但仍高于1.78 mmol/L；无效为未达到上述标准[4]。总有效=显效+有效。（2）采用胶乳增强免疫比浊法测定治疗前后两组的血清C反应蛋白（CRP）水平，患者治疗前和治疗1个月后清晨空腹静脉采血3 mL，离心15 min，3 000 r/min，存于冰箱内备用，配套试剂源于宁波瑞源生物科技有限公司，采用全自动生化分析仪（Beckman Coucter k.k，型号：AU5811）测定炎症因子水平。（3）记录两组不良反应发生情况，包括腹胀、便秘、恶心呕吐、高血钙。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男24例，女11例；年齡35～73岁，平均（58.29±6.53）岁。对照组男21例，女14例；年龄25～77岁，平均（58.47±6.42）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为94.29%明显高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（字2=4.200，P=0.040），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组发生不良反应4例，发生率为11.43%；对照组发生不良反应7例，发生率为20.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.971，P=0.325），

见表2。

2.4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前两组CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CRP水平与治疗前比较均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

调查结果显示，接受维持性血液透析治疗的慢性肾衰竭患者极易发生继发性高磷血症，引发甲状旁腺功能亢进，造成转移性钙化等情况，影响患者生活品质[5-6]。相关报道证实，高磷血症可诱发动脉粥样硬化、血管钙化等症状发生，是导致慢性肾病患者死亡的主要危险因素之一，传统方案治疗高磷血症极易发生铝中毒、高血钙等不良反应事件，因此探讨更加高效、科学的高磷血症治疗方案成了临床医学领域尤为关注的课题[7-8]。实践证明，高磷血症临床治疗的关键在于纠正体内磷浓度，加强血液透析，严格限制患者磷摄入量，宜将患者日常磷摄入量控制在900 mg/d左右，并结合人体蛋白质摄入需求及时调整进食方案[9-10]。相关报道显示，人体摄入磷类物质多源于食物蛋白，因此医护人员应控制好患者对磷的摄入量，这是因为一旦限制过度则会导致患者出现营养不良、负氮平衡等异常情况，严重时甚至会危及患者的生命安全。有研究数据显示，通过高蛋白、低磷饮食控制可有效提高慢性肾病患者的生存率，达到改善预后的治护目标[11-12]。

而司维拉姆作为一种阴离子交换树脂，内含多聚丙烯酰胺，具有良好的亲水性。药理学研究结果显示，司维拉姆经口服进入人体后，可于小肠近端处与水融合，膨胀后形成凝胶，通过氢键与磷酸根进行离子交换和结合，促使结合物随粪便排出体外，达到调控血磷的治疗目标[13-14]。大量研究结果证实，司维拉姆治疗慢性肾衰竭的高磷血症患者可有效降低其血磷水平，提高预后效果[15]。与上述分析一致，本组实践证实，观察组治疗总有效率为94.29%明显高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（字2=4.200，P=0.040），表明观察组采用的治疗方案能够有效促进患者血磷水平恢复，治疗效果显著。

结合文献资料整理结果可知，慢性肾衰竭患者均存在不同程度的持久性微炎症现象，而司维拉姆能够有效调节患者的CRP等炎症因子水平，改善慢性肾衰竭患者心血管事件发生情况[16]。多数学者认为，血液透析会导致慢性肾衰竭合并高磷血症患者处于氧化应激状态，促使血管硬化，而血清CRP与患者动脉血管粥样硬化程度密切相关[17]。由文献[18]报道可知，司维拉姆可显著降低血清内CRP等炎症因子的水平，临床疗效确切，治疗安全性较高。部分研究结果显示，司维拉姆作为一种阳离子聚合物内含金属成分和钙质，可通过离子相互交换吸附磷，经口服给药后降低患者血钙发生率，减少含钙磷结合剂使用频率，改善患者冠状动脉钙化、低密度脂蛋白发生情况[19]。试验结果显示，在慢性肾衰竭患者接受维持性透析期间，给予患者司维拉姆治疗安全性可靠，部分患者会出现恶心呕吐、便秘等不良事件，但未见严重风险事件，患者可持续性用药，耐受度良好[20]。经本文研究发现，治疗前两组CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CRP水平与治疗前比较均明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），显示两组采用的干预方案均可有效改善患者炎症因子水平，但观察组改善效果更加明显。观察组不良反应发生率为11.43%，对照组不良反应发生率为20.00%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.971，P=0.325），说明两组采用的治疗方案不良反应防控效果相当，安全性良好。

综上所述，采用司维拉姆治疗慢性肾衰竭维持性血液透析的高磷血症患者能够有效促进患者炎症因子水平恢复，降低患者血磷水平，提升临床疗效，安全性可靠，因此值得应用与推广。

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