逆针灸对肥胖症预防机制研究的思路探讨

吴佳璟，孙亦农，朱世鹏

逆针灸是针灸中的“未病先防”，“逆针灸”是根据《内经》中“治未病”的原则，与经络腧穴理论相结合而设立的一种具有针灸特点的治疗方法，明·高武《针灸聚英》曰，“无病而先针灸曰逆。逆，未至而迎之也”。其是指在疾病未发生或将要发生前预先对机体进行针灸治疗，预防疾病的发生。逆针灸能够扶助正气，激发经络之气，调理脏腑阴阳平衡，增强机体免疫力，从而达到抵抗疾病或者减轻疾病的发生和发展的目的。现今人们对疾病的预防越来越重视，维持身体的健康离不开疾病的预防，“治未病”的理论已经深入人心，越来越被更多人知晓，为更多人所采用。《丹溪心法》中提出“与其救疗于有疾之后，不若摄养于无疾之先”，表达了防重于治的观点。《金匮要略》中也提出“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”的预防传变的理念，对后代中医防治理念构建和发展具有深远影响。《针灸要诀与按摩十法》曰：“无病针灸腿上能远行不疲……无病针灸腹上能增食量……”，说明逆针灸对人体功能的调节能力；《扁鹊心书》中有提到“人于无病时常灸……虽未能长生，亦可得百余年寿矣”，也证明了逆针灸对疾病的预防效果。

1 逆针灸是防治肥胖症的有效方法

肥胖症是由于摄入能量大于消耗能量导致脂肪异常堆积的一种代谢性疾病，在生活中较常见，最直观的感受是体态不断臃肿和体质量不断增加，超过正常水平。导致肥胖症的因素有很多，比如饮食结构不均衡和摄入过多，运动过少，不良的生活习惯，遗传因素，压力以及情绪变化，内分泌系统紊乱，中枢神经系统失衡等［1］。肥胖症不仅给患者生活和外形带来影响，长期的社会歧视亦会造成心理障碍，最严重的是威胁患者的身体健康。肥胖症与许多疾病息息相关，引发较多并发症，如糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、血脂异常、脂肪肝、胆囊炎、胆石症以及某些癌症等［2］。有数据显示，2010年我国成年人和老年人肥胖症发生率分别为9.9%和13.0%，较2005年增长了1.9%和1.7%，且肥胖症增长率呈持续上升的趋势［3］。官方估计2015年全球肥胖人数约为7亿，每年约有340万人死于超重和肥胖［4］。肥胖症的发展是一个长期的过程，所以对肥胖症的预防治疗十分重要。诊断为肥胖症时采取相应的措施进行治疗无可厚非，但同时也错过了最佳的治疗时机，此时由于肥胖症而导致的身心损伤已经形成，某些并发症也已经出现。在肥胖症形成之前及时遏制病情，做到“未病先防”和“早期防治”非常必要。

肥胖症的治疗方法很多，针灸疗法以其安全性高、临床疗效好、不良反应小、经济等优点备受患者青睐。针灸治疗肥胖症的方法较多。王红玉［5］采用调理脾胃法治疗单纯性肥胖，旨在运化水湿，调畅气机，促进代谢，总有效率达92.73%。朱健［6］采用腰腹部群针灸疗法选用腰腹部穴位治疗单纯性肥胖，疏通局部经脉，调畅气血，患者体质量有效率为93.33%，腰围和腰臀比有效率达96.67%和90.00%。汪泓等［7］采用俞募配穴针刺治疗单纯性肥胖，意在“从阳引阴，从阴引阳”调理脏腑阴阳平衡，总有效率为85.70%。郝燕等［8］采用温阳健脾，利湿化痰取穴法针灸治疗痰湿内盛型单纯性肥胖患者，有效率为89.86%。孙志等［9］采用疏肝健脾的方法针灸治疗女性肝郁脾虚型肥胖症患者，因情绪失调引起者有效率达100.00%，因遗传因素引起者有效率达87.81%。逆针灸作为依据疾病预防原则而设立的具体针灸方法，是针灸中的“治未病”。针灸治疗肥胖症的疗效为逆针灸预防治疗肥胖症提供了切实可行的依据，所以逆针灸对肥胖症的防治效果值得期待。

2 逆针灸减脂作用与调控食欲相关

研究证实，针灸可以通过调节患者的食欲达到减肥的效果，与下丘脑中枢神经调节关系密切［10］。下丘脑弓状核是调控食欲的中枢，主要有两种神经元，一是能够表达抑制食欲的多肽α-黑色素细胞刺激素（MSH）的神经元，二是能够表达促进食欲多肽神经肽Y（NPY）神经元，这两种神经元在调控食欲上起着完全相反的作用。有研究表明，肥胖大鼠下丘脑弓状核中的POMC（α-MSH的前体）表达比正常大鼠明显减少，经过针灸电针刺激后，可以增加POMC和α-MSH mRNA水平，同时NPY的表达未受到影响［11］。而电针刺激饥饿大鼠可以减轻体质量的同时，降低下丘脑弓状核中原本因为摄食过少而表达显著增高的NPY［12］。说明针灸可以通过影响下丘脑中枢神经直接调控食欲。

1994年，ZHANG等［13］在小鼠体内克隆出肥胖基因（ob gene），并发现肥胖基因的蛋白产物瘦素（leptin）。瘦素主要由脂肪组织产生，是一种脂肪组织源激素，瘦素具有抑制食欲、降低体质量的作用［14］。有研究总结，瘦素主要通过3种途径调节脂肪沉积：（1）通过脑机制〔NPY、POMC、下丘脑促皮质素释放激素（CRH）〕作用于能量的调节，如降低食欲、减少能量摄取、增加能量消耗；（2）通过促进棕色脂肪组织中解偶联蛋白1（UCP1）mRNA的表达，以提高产热、增加能量消耗、提高代谢率；（3）抑制脂肪合成［15］。瘦素在脂肪组织中分泌后存在于血液中，经血液循环进入下丘脑，与其受体肥胖基因-R结合，作用于中枢系统，抑制NPY，抑制食欲，从而调节摄食行为，调节机体能量平衡。研究发现，多数肥胖机体体内并不缺少瘦素，并且血清瘦素水平与BMI呈正相关，说明机体对瘦素的反应减弱，称为瘦素抵抗，而瘦素抵抗可能是肥胖的基础［16］。杨春壮等［17］发现针灸可以降低肥胖大鼠血清瘦素水平，增加下丘脑瘦素受体的表达，说明针灸可以改善肥胖大鼠的瘦素抵抗状态。肥胖机体的血清瘦素水平降低，中枢下丘脑瘦素水平升高，作用于下丘脑调节中枢，抑制食欲，使摄食减少，同时增加能量消耗。说明针灸可以通过影响体内的某些激素间接地控制食欲。逆针灸通过预先给机体针灸，直接或间接地调控食欲达到控制体脂的目的，做到提前调控，预防肥胖。

3 逆针灸可以通过调控脂肪代谢减脂

人和哺乳动物身体中存在两种脂肪组织，即白色脂肪组织（WAT）和棕色脂肪组织（BAT）。这两种脂肪组织发挥完全相反的作用，WAT主要通过三酰甘油储存能量，BAT通过产热消耗能量［18］。BAT细胞中含有丰富的线粒体，线粒体内膜中存在UCP1，UCP1通过氧化磷酸化解偶联分解放热，从而减少ATP合成，提高身体代谢率和产热量。此外，BAT细胞膜上含有β3-肾上腺素受体，其是介导儿茶酚胺调节热量平衡和静息代谢率的主要受体［15］。孙志［19］发现，肥胖大鼠BAT体积增大、充盈、胞质内的线粒体明显减少，产热功能低下；针刺后BAT体积变小，胞质内线粒体增多。说明针灸可以通过影响BAT增加机体产热，恢复患者能量代谢功能，增加能量消耗。针灸促进WAT脂肪分解，与环磷酸腺苷（cAMP）有关。cAMP可以促进脂肪分解，调节物质代谢。刘志诚等［20］发现肥胖症患者血浆cAMP水平较低，对脂肪的分解能力较弱，针灸后肥胖症患者血浆cAMP水平升高，对脂肪分解能力增强。说明针灸可以提高患者cAMP水平，加速脂肪分解而减肥。此外，有研究表明针灸能促进WAT向BAT转化，诱导WAT棕色化，并发现可能与针灸能够促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）脱乙酰化，从而增加UCP1的表达有关［21］。针灸不仅可以促进脂肪分解还能够抑制脂肪合成。瘦素可以直接作用于脂肪组织，抑制脂肪合成，而针灸可以减轻瘦素抵抗，增加机体对瘦素的敏感性，从而抑制脂肪的合成。所以逆针灸可以通过调控脂肪的代谢预防肥胖症的发生与发展。

4 PPARγ是参与脂肪代谢的重要转录因子

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）由英国科学家ISSEMANN等［22］于1990年首次发现。PPARs是一类由配体激活的核转录因子，属于核激素受体超家族成员，可分为α、β、γ 3种亚型［23］。PPARγ主要在脂肪组织中表达，是脂肪细胞特异性分化转录因子［24］。PPARγ促进脂肪细胞分化，在脂肪细胞分化的全过程尤其是早期起着重要作用，与其他相关因子共同调控脂肪形成。研究证实，PPARγ参与前脂肪细胞向脂肪细胞的分化过程［25］。PPARγ的诱导和反转录病毒载体介导的PPARγ的表达均能刺激培养的成纤维细胞向脂肪细胞分化［26］。PPARγ在多数脂肪细胞基因转录激活前即有表达，通过正反馈调控，其表达水平不断上升，到成熟脂肪细胞时达最高［27］，是脂肪形成过程中的关键因子。PPARγ参与调控脂类代谢，能够调控参与脂类代谢相关基因的表达，控制脂肪储存和能量释放，维持机体能量平衡。HE等［28］研究表明，脂肪细胞PPARγ敲除的小鼠出现进行性脂肪营养不良，进一步说明PPARγ在脂代谢中发挥重要作用。此外，PPARγ可下调脂肪特异蛋白瘦素的表达，从而促进摄食增加和脂肪增多［29］。总之，PPARγ与肥胖症的形成密切相关。景欣悦等［29］认为针刺可以影响与下丘脑摄食中枢相关的PPARγ、瘦素及NPY的活性及表达，从而抑制食欲，减轻体质量。所以，针刺对转录因子PPARγ的调控是针灸治疗肥胖症的作用效应之一，观察逆针灸后对PPARγ表达的影响可以探究逆针灸防治肥胖症的具体作用机制。

5 小结

综上所述，对于肥胖症，正确的防治观念十分重要，逆针灸在防治肥胖症方面有突出的优势。通过影响下丘脑的摄食中枢抑制食欲、影响脂肪代谢是逆针灸对肥胖症预防的重要作用机制。而转录因子PPARγ是脂肪合成的关键因子，参与并调控脂肪分化与脂质代谢。据此探讨逆针灸防治肥胖症的疗效以及效应机制的研究思路，为逆针灸防治肥胖症提供科学依据，具有创新性和应用价值。

本文文献检索策略：

计算机检索PubMed和中国知网，收集逆针灸治疗肥胖症相关的随机对照试验（RCT）和综述，检索截止时间为2017年5月。中文检索词包括：逆针灸、治未病、肥胖、针灸、临床试验、瘦素、脂肪合成、脂质代谢、肥胖基因等。英文检索词包括：Obesity、PPARγ、Mechanism study、Obese gene。

作者贡献：吴佳璟进行文章的构思与设计、文献/资料收集、文献/资料整理、撰写论文、论文修订；朱世鹏进行文章的可行性分析；孙亦农负责文章的质量控制及审校、对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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