水解蛋白注射液致发热、寒战4例

恽艳琴,乔 逸,文爱东

(空军军医大学第一附属医院药剂科,陕西 710000;*通讯作者,E-mail:694305040@qq.com)

水解蛋白注射液为水解酪蛋白和乳蛋白与山梨醇的灭菌水溶液,含氨基酸与多肽,可以参与蛋白质的合成代谢,促进组织愈合,恢复正常生理功能,临床用于手术严重创伤、大面积烧伤所致的严重氨基酸缺乏及各种疾病引起的低蛋白症。经检索知网、维普中文数据库,发现仅有3篇关于该药过敏反应的报道[1-3]。经检索Pubmed,未见有关水解蛋白注射液不良反应的外文报道。现将我院使用该药时所发生的4例药物不良事件,报道如下。

1 临床资料

案例1:患者,男,83岁,体质量70 kg,诊断:①腹痛;②肝内外胆管扩张;③高血压3级(极高危)。患者既往对青霉素、磺胺类药物过敏。患者于2017年3月30日11:00开始输注水解蛋白注射液(生产厂家:辽源市泓源制药有限公司，规格:500 ml，批号:16101602),滴速80滴/min,输液30 min后,患者出现发热、寒战,遂立即停止输液。给予物理降温,2 h后症状缓解。

案例2:患者,男,51岁,体质量60 kg,诊断:①胆总管结石;②胆囊结石。既往无药、食过敏史,患者于2017年3月30日11:10开始经由Y型管道输注水解蛋白注射液(生产厂家:辽源市泓源制药有限公司,规格:500 ml,批号:16101602)和复方氨基酸注射液(生产厂家:广东利泰制药股份有限公司,规格:250 ml,批号:4116120305),滴速80滴/min,输液30 min后,患者出现发热、寒战,遂立即停止输液。给予物理降温,约6 h后体温恢复正常。

案例3:患者,女,39岁,体质量56 kg,诊断:胆总管扩张。既往无药、食过敏史。患者于2017年3月30日11:00开始输注水解蛋白注射液(生产厂家:辽源市泓源制药有限公司,规格:500 ml,批号:16101602),滴速80滴/min,输液30 min后,患者出现发热、寒战,立即停止输液。给予物理降温,约5 h后症状缓解。

案例4:患者,女,58岁,体质量57 kg,主因“上腹不适一年余”来院就诊,门诊超声提示胃黏膜下肿瘤。既往无药、食过敏史。补充诊断:胃底间质瘤。2017年4月17日开始使用水解蛋白注射液(生产厂家:辽源市泓源制药有限公司,规格:500 ml,批号:16101602,500ml)。患者在2017年4月20日输注该药时,开始输液(滴速80滴/min)约30 min后出现寒战、发热,体温最高38.7 ℃,立即停止输液,给予物理降温,约2 h后缓解。

2 讨论

2.1 关联性评价

水解蛋白在临床重症患者中应用广泛,上述4例药物不良事件经判断均为药品不良反应,除案例2因合并用药(氨基酸注射液)其等级评价为可能外,其余3例经评价均为很可能。经检索文献,未见水解蛋白注射液和复方氨基酸注射液有配伍禁忌的报道。但临床上因输注复方氨基酸注射液而发生不良反应的报道较多见[4-6],因此也不排除案例2中的患者出现的发热、寒战由复方氨基酸注射液所导致。

2.2 合并用药

案例2中,患者经由Y型管道同时输注水解蛋白注射液和复方氨基酸注射液,而这两种药都有引发过敏反应的可能。检索数据库发现,关于复方氨基酸注射液过敏反应的报道较多,可能和复方氨基酸的用量大或者复方氨基酸成分复杂、影响其稳定性的因素较多[8],较容易发生过敏反应有关。另一方面,水解蛋白注射液也存在同样的问题。因此,二者同时输注引起药品不良反应时,导致难以判断不良反应为哪个药物引起。同时,并用药品品种的增加,也会导致药品不良反应发生率升高。为避免此类风险,建议临床避免氨基酸类药物和其他药物同时输注。

2.3 输液速度

在所检索到的因输注水解蛋白注射液而发生过敏的文献中,只有一篇提到了输液速度[1],为40滴/min,患者在输液20 ml时出现了寒战。我院所发生的这4例药品不良反应,集中在同一病区,患者的输液速度均在80滴/min左右,也是在输液过程中发生寒战和发热。文献报道静脉给药滴注速度高于60滴/min时,药物不良反应发生率最高[7]。回顾使用该药的其他科室和病区,在输注水解蛋白注射液时,一般输注速度都在60滴/min左右,均未见患者在输液过程中及输液后有任何不适,因此考虑该4例药品不良反应可能和输注速度有一定关系。因此临床科室在输注此类液体时应注意滴速。如因实际情况需要,可以先慢滴,注意观察患者反应,若患者可耐受,再适当加快滴速,但也应该将滴速维持在正常范围内。

2.4 患者自身状况

案例1中患者年龄83岁,属于高龄老人。对于老年人而言,生理机能发生了改变,导致药物在其体内的药动学-药效学发生改变[9]。且老年人常常患有多种疾病,同时使用多种药物,使得老年人更易发生药品不良反应;其次,患者既往对青霉素和磺胺类药物过敏,该患者可能为过敏体质,同时氨基酸也属于易致敏药物。考虑高龄、过敏体质、易致敏药物三种风险因素叠加,更容易发生药品不良反应。因此,建议临床在针对此类患者输注蛋白类或氨基酸类药物时,应注意密切观察。

2.5 总结

虽然在临床药物治疗过程中,药物过敏是比较常见的,尽管关于水解蛋白注射液发生不良反应的报道较少、文献较早,目前药物制剂水平、工艺较前也有很大的提升,但是关于水解蛋白注射液的药品不良反应仍然不容忽视。在临床应用中,应充分考虑患者情况并密切观察用药反应,避免不必要的伤害和纠纷。

参考文献：

[1] 于世勋,孙志刚.水解蛋白静脉滴注引起过敏性休克一例[J].吉林医学,1981,2(3):52.

[2] 郝明光.静脉输入水解蛋白致过敏性腮腺肿大一例报告[J].河南中医学院学报,1980,5(1):38.

[3] 何炳福.水解蛋白静脉滴注致两侧腮腺肿胀一例[J].浙江医学,1987,9(2):58.

[4] 李文武,王长之,马雪皎,等.2004-2013年5703例复方氨基酸注射液(18AA)致不良反应/不良事件报告分析[J].中国药房,2016,27(9):1166-1169.

[5] 李航,刘立立,陈路佳,等.复方氨基酸注射液的临床合理使用[J].中国药业,2014,23(5):57-58.

[6] 王慧媛.194例复方氨基酸注射液不良反应及其探讨[J].实用药物与临床,2010,13(1):62-64.

[7] 马艳丽.静脉输液速度与药物不良反应的关系[J].中国现代药物应用,2011,5(17):119.

[8] 黄筱风,田维荣.复合氨基酸输液的临床应用与稳定性[J].药学实践杂志,2000,18(1):29-31.

[9] 杜望春,杨涛,高宁舟,等.老年人药品不良反应的监测和预防[J].药物流行病学杂志,2014,23(6):385-388.