老年人血清促甲状腺激素与颈动脉粥样硬化的关系

宁 芳 陈发秀 梅 洵

动脉粥样硬化(AS)相关性疾病如冠心病、脑卒中、外周动脉粥样硬化等，是老年人的常见病、多发病。颈动脉内膜中层厚度(CIMT)是一种非侵入性的发现早期动脉壁变化的标记。血清促甲状腺激素(TSH)水平的变化可能会增加动脉粥样硬化的风险，增加心血管疾病风险[1]。国外研究表明亚临床甲减与颈动脉内膜中层厚度有关联，可能与高水平的TSH相关[2]。但有研究表明亚临床甲状腺疾病与颈动脉内膜中层厚度及斑块形成无相关[3]。国内研究表明高龄老年人TSH水平随着年龄增高而升高[4]，目前TSH水平与颈动脉粥样硬化关系仍有争议性，本课题通过测定老年人颈动脉CIMT来评价其动脉粥样硬化情况，探究其与TSH水平的相关性，为探索动脉粥样硬化发病机制及危险因素提供依据。

1.资料与方法

1.1 资料 选择2015年1月至2016年7月来我院体检中心体检的甲状腺功能正常的老年人(年龄≥65岁)，纳入210名受试者平均年龄76.0±8.1岁，根据2002年美国国家临床生化学会(NACB)推荐分析TSH值[5]，以患者血清TSH观察值的P25(TSH为1.35U/ml)及P75(TSH为2.57U/ml)为切点，将患者分为高TSH组(TSH>2.57U/ml)86例(平均年龄75.3±8.3岁)、中TSH组(1.35U/ml

1.2 方法

1.2.1 所有对象均用研究小组自制的问卷表格填写相关病史、临床资料，接受体格检查。

1.2.2 TT4，TT3，FT4，FT3，TSH测定：采用放免法测定。

1.2.3 血糖、血脂、糖化血红蛋白测定：采用日本产7600-020全自动生化仪测定血糖、血脂，采用拜耳DCA-2000测定仪检测HbA1c。

1.2.4 CIMT测定：应用飞利浦SONOS5500彩色超声诊断仪系统，由同一专职超声医师检测。自颈动脉起始处纵向扫描，依次探测双侧颈总动脉、颈总动脉分叉部和颈内动脉，二维图像观察血管壁、管径、内-中膜厚度，有无斑块形成。患者去枕仰卧，取颈动脉长轴切面，检查双侧颈总动脉分叉1cm非斑块处内膜表面距离中膜外侧距离，双侧各测量3次颈动脉内中膜(CIMT)厚度，取平均值。

2.结果

2.1 各组基线比较 三组的年龄，性别，BMI，TT4，TT3，FT3，FT4，高密度脂蛋白(HDL-C)，低密度脂蛋白(LDL-C)水平，白细胞计数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。高TSH组的TG与TC均高于中TSH组、低TSH组，差异有统计学意义(P<0.05)；中TSH组的TC高于低TSH组，差异有统计学意义(P<0.05)；而中TSH组的TG与低TSH组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组临床资料比较

注：高TSH组与中TSH组比较，*P<0.05；高TSH组与低TSH组比较，#P<0.05；中TSH组与低TSH组，△P<0.05。

2.2 各组CIMT比较 随着TSH水平升高，颈总动脉内膜中层厚度越来越严重。不同分级各组间均有显著性差异(P<0.01，见表2)。

表2 各组CIMT比较

注：高TSH组与中TSH组比较，*P<0.01；高TSH组与低TSH组比较，#P<0.01；中TSH组与低TSH组，△P<0.01。

2.3 TSH与CIMT的相关性分析 将CIMT与年龄，性别，TT4，TT3，FT3，FT4，TG，TC，HDL-C，LDL-C，TSH进行线性相关分析，结果显示各组年龄，TSH，TC与CIMT呈正相关(分别r=0.600，0.211，0.272；P<0.05)；与性别，TT4，TT3，FT3，FT4，TG，HDL-C，LDL-C无相关性(分别r=0.135，0.108，0.113，0.012，0.017，0.014，0.054，0.067；P>0.05)。

3.讨论

甲状腺激素对动脉粥样硬化的作用是近年的研究热点，研究表明高TSH水平引起血管内皮功能损害、血脂代谢紊乱、血液动力学异常等，从而导致心血管事件的发生[6]。颈动脉在动脉粥样硬化发生、发展过程中常较早被累及，CIMT与冠状动脉、脑动脉粥样硬化有较好的相关性，是全身血管重塑和粥样硬化的评价指标之一。Unal E等对亚临床甲减儿童进行研究[7]，发现亚临床甲减可引起血脂异常和颈动脉内中膜增厚。本研究发现随着TSH水平升高，患者的血脂谱有影响，而颈总动脉内膜中层厚度越来越严重，不同分级各组间均有显著性差异(P<0.05)；且相关分析发现TSH与CIMT呈正相关(r=0.272，P<0.05)，说明老年人颈动脉内膜中层厚度，可能与高水平的TSH有关联。

其可能的机制为：①TSH可影响血管内皮细胞功能，不同浓度的TSH可以促进平滑肌细胞的增殖并且具有时间和剂量依赖性，同时可以促进细胞周期向G2/M期转换，并使细胞周期蛋白D1与A的表达量增加；②TSH还可促进平滑肌细胞表型由收缩型向分泌型转换，促进人血管平滑肌细胞增殖，导致动脉粥样硬化的发生。③TSH诱导肝细胞表面LDL-C受体的mRNA水平增加，使LDL-C受体的数量和活性下降，对循环中的LDL-C摄取减少，使LDL-C的降解与清除减少，同时还可通过抑制脂蛋白酯酶(LPL)活性使TC的清除率下降。本研究结果也显示高TSH水平与高TC水平有关。研究表明，TSH与血脂危险因素通过影响NADPH氧化酶共同干预氧化应激水平，促进机体内NADPH氧化酶产生，进一步促进动脉粥样硬化的发生发展。

综上所述，在老年人中TSH既是颈动脉粥样硬化的独立危险因素，也可通过改变血脂代谢，进一步增加颈动脉粥样硬化的风险，有必要对老年人监测TSH水平，对颈动脉粥样硬化老年患者的预防及治疗具有一定的参考价值。本研究属于回顾性研究，样本量偏小，有待国内外大型的前瞻性研究来进一步明确。

1 JAMES StephenR，RAY Lopamudra，RAVICHANDRAN Kandasamy，et al.High atherogenic index of plasma in subclinical hypothyroidism： Implications in assessment of cardiovascular disease risk[J].Indian J Endocr Metab，2016，20(5)： 656-656.

2 SEVUK U，BAHADIR MV，ALTINDAG R，et al.Relationship between thyroid function and carotid artery plaque ulceration[J].Acta Neurol Belg，2015，115(4)： 581-587.

3 DELITALA AP，FILIGHEDDU F，ORRù M，et al.No evidence of association between subclinical thyroid disorders and common carotid intima medial thickness or atherosclerotic plaque[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2015，25(12)： 1104-1110.

4 杨慎华，梅洵，钱思兰.高龄老年人血清促甲状腺激素水平的变化及相关因素分析[J].南昌大学学报(医学版)，2013，53(12)：84-86.

5 李晨嫣.年龄及种族特异性的血清促甲状腺激素参考范围[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26(6)：504-506.

6 DELITALA AP，FANCIULLI G，MAIOLI M，et al.Subclinical hypothyroidism，lipid metabolism and cardiovascular disease[J].Eur J Intern Med，2017，38： 17-24.

7 UNAL E，AKIN A，YILDIRIM R，et al.Association of Subclinical Hypothyroidism with Dyslipidemia and Increased Carotid Intima-Media Thickness in Children[J].Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology，2017，9(2)： 144-149.

8 PEIXOTO DE MIRANDA éJ，BITTENCOURT MS，PEREIRA AC，et al.Subclinical hypothyroidism is associated with higher carotid intima-media thickness in cross-sectional analysis of the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil)[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2016，26(10)： 915-921.