女性膀胱过度活动症(OAB)药物干预的临床研究

汤学权，张喜大，余淦

(1、湖北省武穴市第二人民医院外科，武穴 435411；2、华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科，武汉 430030)

国际尿控协会对膀胱过度活动症（OAB）的定义：尿急，伴或不伴有急迫性尿失禁，常合并尿频和夜尿的一组综合征，诊断OAB时应排除泌尿系统感染和其他病理情况[1]。由于OAB的病因不明，临床上治疗OAB也并没有和特效的办法，女性随着年龄的增加OAB的发病率逐渐增加，女性绝经后更加容易患上OAB，OAB严重影响了广大老年女性的生活质量[2，3]。临床上女性OAB的治疗主要有保守治疗和药物治疗，其他诸如肉毒毒素A注射剂，膀胱灌注辣椒辣素或辣椒辣素类似物树脂毒素，膀胱内灌注硫酸软骨素钠以及神经调节也可以应用于OAB的治疗，对于难治性的复杂的OAB亦可以考虑手术治疗，主要包括膀胱扩大成形术及尿道改道术，但是目前OAB尚无根治方法[4-9]。同时也有研究报道了尿动力学检查在女性膀胱过度活动症中的临床应用以及女性急迫性尿失禁相关问卷调查[10，11]。本试验主要着眼于联用M受体阻滞剂与α受体阻滞剂相对于单一应用M受体阻滞剂对女性OAB的疗效影响。

1　资料与方法

1.1临床资料试验组和对照组均有患者63例，总共126例患者，20-68岁，平均年龄40岁，OAB症状半年以上，平均在3年左右的病程，其中包括多种诱因导致的OAB，诸如产伤，性生活刺激，尿道膀胱手术，妇科相关手术后，药物及精神引物以及既往多次的泌尿系感染。

1.2入组标准须符合女性OAB的诊断标准，近期没有服用M受体阻滞剂及α受体阻滞剂的病人，OAB出现可以以单独以及断续符合形式出现，病程需要持续半年以上；其诊断标本为：尿频并包括了急迫性尿失禁，突发排尿感，尿等待，急迫排尿感及不存在尿潴留等。排除标准：近期服用了（3个月内）M受体阻滞剂及α受体阻滞剂，无泌尿系感染以及不同程度的尿潴留，泌尿系统相关检查显示尿路存在不同程度的病理状态以及明确发现的导致的排尿异常的因素；尿道力学检测提示膀胱过度活动症。

1.3实验方法试验组患者予以联合应用M受体阻滞剂与α受体阻滞剂，卫喜康5mg，q.d+哈乐0.2mg，q.d；对照组患者予以M受体阻滞剂与α受体阻滞剂，卫喜康5mg，观察时间为4周和8周两个时间节点，受试期间嘱患者自行记录排尿日记及相关排尿症状。排尿日记又称为频率/尿量表，排尿日记记录内容包括摄入液体的量，排尿时间，每天排尿次数，每次排尿的量，尿失禁次数及失禁量，同时还包括尿急和尿漏的次数，对于一些病人还可以记录使用尿垫和尿垫尿湿量。

1.4统计学方法应用18.0统计学软件被当做，试验中符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用 t检验；计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为具有明显的统计学差异。

2　结果

收集126例患者女性OAB患者资料，分为试验组和对照组，按照要求给予相应的实验干预，对于尿急患者，试验组61例有8例无缓解，而在对照组中59例有19例无缓解（P＜0.05）；对于尿频患者，试验组63例有19例无缓解，而在对照组中63例有30例无缓解（P＜0.05）；对于耻骨区不适患者，试验组38例有9例无缓解，而在对照组中39例有16例无缓解（P＜0.05）；对于急迫性尿失禁患者，试验组21例有4例无缓解，而在对照组中20例有 8例无缓解（P＜0.05）。 见表 1。

3　讨论

膀胱过度活动症是一种以尿频尿急等排尿症状为典型特征的一类下尿路症候群，除了尿频尿急尿痛之外，还可以或者常伴有其他下尿路症状，包括夜尿增多甚至是急迫性尿失禁。其病因复杂，病理生理未能完全认识。尽管它并非致命性疾病，但是严重影响患者生活质量，如工作、休息、性生活、社交以及心理健康等，同时也因目前病因机制尚未明确，不能完全治愈，长期对症治疗也对患者造成巨大的经济负担与精神压力，其在用药上有效率和不良反应等原因，需要我们多方用药以及联合治疗方法。

临床上药物治疗方面，常用针对膀胱逼尿肌的M受体阻滞剂进行治疗，逼尿肌中含有多种M受体亚型，其中以M2和M3为主，乙酰胆碱通过M3受体直接收缩膀胱，而M2受体则通过抑制乙酰环化酶，进而抑制β受体调节的松弛作用而达到间接的收缩逼尿肌的作用。M受体阻滞剂，主要是通过阻断胆碱能M受体与乙酰胆碱的结合，拮抗M受体抑制储尿期逼尿肌收缩，并对膀胱具有高选择性，（卫喜康主要以M3为主要作用，而M2起相关辅助），这也在其保证疗效的基础上，最大限度上减少了副作用[12-14]。但是对于某些M受体阻滞剂的应用可以引起诸如口干、便秘、视物模糊等副作用，对于高龄患者亦可以存在减低逼尿肌收缩力，从而导致尿潴留。所以对于尿动力学检查存在膀胱收缩力弱的患者需要定期检测患者残余尿量的多少。α受体阻滞剂高选择性作用于膀胱颈，起到松弛膀胱颈平滑肌作用，在一定程度上也可以改善患者下腹坠胀的症状。另有关于OAB的研究的药物治疗显示：β3肾上腺素能受体激动剂索拉贝隆能显著减轻OAB症状，副反应发生率与安慰剂比较无显著差异，故得出初步结论，索拉贝隆治疗OAB安全有效[15-17]。

也有研究报道了抗胆碱能药物和β3-AR激动剂联合应用治疗OAB并获得了较好的效果。此外还有其他药物包括了雌激素，神经激肽受体拮抗剂，膀胱内灌注药物包括辣椒辣素或辣椒辣素类似物树脂毒素或者硫酸软骨素钠。以及近些年来新起的骶神经调节治疗以及经皮胫神经刺激法治疗OAB均获得了满意的效果[9，18]。虽然女性OAB的治疗方法较多，但是没有一种方法能达到彻底缓解症状甚至治愈本疾病，本实验中我们可以看出联合用药相对于单一用药患者症状缓解率得到了显著的提高，我们纳入的四个症状指标，其中尿急联合用药缓解率提高了19.1%，尿频联合用药缓解率提高了22.2%，耻骨区不适联合用药缓解率提高了17.3%，急迫性尿失禁联合用药缓解率提高了20.9%，说明了在我们纳入指标中联合用药效果疗效率提高1/5左右；根据我们的实验数据可以看出两药合用取得更好治疗效果是通过协同作用提高患者的症状缓解率。我们通过对联合M受体阻滞剂与α受体阻滞剂相对于单一应用M受体阻滞剂对女性OAB的疗效影响发现了联合应用药物相对于单一应用可以获得更好的疗效，副作用并没有相应增加或者均在患者耐受范围内，但是对于一些高龄患者仍需要注意尿储留存在的可能性；联合应用M受体阻滞剂及α受体阻滞剂在无创治疗女性OAB方面有一定的进展，提高了女性OAB患者的生活质量，并可以作为临床推荐。

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