注射用阿奇霉素的临床应用

夏清

【摘 要】 阿奇霉素（ AZM ） 是唯一半合成的十五元环大环内酯类抗生素，作为新一代的大环内酯类药物，以其对酸稳定、组织渗透性好、血浆半衰期长、具有良好的抗生素后效应（PAE）、临床适应症广、疗效显著、不良反应少、患者依从性好等优点广泛应用于临床[1]。为提高阿奇霉素临床应用水平，本文现对阿奇霉素的药理作用、临床应用及不良反应进行阐述 。

【关键词】 阿奇霉素；药理作用；临床应用；不良反应

【中图分类号】R715 【文献标志码】B 【文章编号】1005-0019（2018）24-100-01

1 药理作用

阿奇霉素是红霉素A9-酮基发生肟化之后进行重排、N-甲基化等一系列反应得到的15元氮杂化合物，也是氮环内酯类中的第一个品种[2]。这种结构上的差异阻碍了内部形成半酮 缩醛的反应，其中酯键水解成中性的红霉支糖是其重要的水分解途径，在 3 7℃、pH2的溶液中，阿奇霉素降解10% 需21min，而同样情况下，红霉素仅需3.7 s[3]。结果证明，阿奇霉素与红霉素相比，其对酸的稳定性大大增强。

1.1 作用机制 本品主要是通过细菌细胞膜直接进入菌体，在细菌的核蛋白体的供位 （ P 位 ）与细菌的 7 0 s核糖体 5 0 s 亚基结合， 抑制转肽作用和抑制信使核糖核酸（mRNA）的移位，通过阻滞转肽与易位作用有效地抑制菌体蛋白质合成[4] 。从而抑制细菌的繁殖。

2 临床应用

阿奇霉素注射液适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：由肺炎衣原体，流感嗜血杆菌，嗜肺军团菌，卡他摩拉菌，金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。由沙眼衣原体，淋病双球菌人型支原体引起的需首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。若怀疑合并厌氧菌感染应合用抗厌氧菌的抗菌素。

2.1 呼吸道感染 何礼贤等 [8]用阿奇霉素治疗成人呼吸道感染 30例，静脈给予阿奇霉素0.5g/d，疗程3天，结果总有效率为86%，其中 12例分离到病原菌，9例属敏感菌范围，药物敏感测试敏感率 89% ，清除率77.8% ，不良反应发生率13% 。提示阿奇霉素治疗轻、中度呼吸道感染十分有效。提示阿奇霉素治疗轻、中度呼吸道感染十分有效。阿奇霉素主要用在治疗CAP的治疗，国内外有许多文献报道了静脉给药的治疗效果。[9]

2.2 治疗泌尿生殖系统感染 王向云 [10]报道了阿奇霉素与红霉素治疗女性宫颈沙眼衣原体感染的疗效比较。说明阿奇霉素的疗效较红霉素好，不良反应少。冯水山 [11] 报道阿奇霉素治疗由沙眼衣原体和解脲支原体所致非淋菌性尿道炎，说明阿奇霉素比复方磺胺甲噁唑对慢性前列腺炎疗效更佳，且不良反应少[12]。

2.3 盆腔炎感染的治疗 静脉给予阿奇霉素适应于治疗由衣原体、淋球菌、支原体引起的盆腔感染。在一个多中心开放对照试验中[13] ，对患有盆腔炎的妇女静脉给予阿奇霉素 500mg/d，随后给予口服 250mg 阿奇霉素持续 6d，如果怀疑有厌氧菌感染，试验医师可以再给予甲硝唑。对照药为同样剂量的甲硝唑与多西环素 100mg，2 次 /d，口服14d，第 1 天给予头孢西丁 2g 以及丙磺舒 1g 口服。入选的 228 例妇女中，76 例接受阿奇霉素单一治疗，80 例接受阿奇霉素 + 甲硝唑治疗，72 例接受对照药治疗。在治疗后的 15d 评价疗效，接受单一阿奇霉素治疗组，临床治愈率为 93.2%，接受阿奇霉素和甲硝唑治疗组，为 93.7%，对照组为 92.8%。细菌清除情况为接受单一阿奇霉素治疗组为 92.8%，阿奇霉素 + 甲硝唑组为 92.5%，对照组为 94.6%。阿奇霉素对性传播疾病的许多病原菌如衣原体、支原体、淋球菌、阴道加特纳菌、杜克雷嗜血杆菌和梅毒螺旋体等， 均有很强抗菌活性， 美国疾病控制中心（CDC） 已将该药列为治疗非淋菌性尿道炎 （NGU） 和软下疳的首选药物之一[14]。

2.4 皮肤和软组织感染 阿奇霉素起到的抑菌作用，在皮肤和软组织中具有较高的治疗效果。在刘玲等[15]的研究中，采用阿奇霉素治疗皮肤软组织感染具有显著疗效，高于红霉素治疗效果，值得肯定。

阿奇霉素具有疗程短、疗效肯定、安全性好等优点，近年在国内得到了广泛应用。

3 不良反应

注射用阿奇霉素的不良反应主要为胃肠道反应（如腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等）；

局部反应（注射部位疼痛、局部炎症等）；皮肤反应（皮疹、搔痒等）；厌食、头晕或呼吸困难；消化系统（消化不良、胃肠胀气、口腔念珠菌病、胃炎等）； 神经系统（头痛、嗜睡等）； 过敏反应（支气管痉挛等）； 其它如味觉异常等；实验室检查异常（血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少）。长时间静脉给予阿奇霉素需要注意耳毒性的问题，虽然发生率比较小。

阿奇霉素的不良反应发生主要与下列因素有关： 药物本身具备一定毒副作用、过敏体质、还与用药不合理、不科学有关 ， 例如 ， 给药剂量过大、静脉滴注速度过快、长时间静脉滴注、高浓度药物应用、给药途径不科学等。[19]

因此 ， 药师需重视阿奇霉素在临床应用中的不良反应并针对不良反应做好药学监护工作。

4 小结

综上所述，阿奇霉素是大环内酯含氮的第二代大环内酯类抗生素，由于其服用方便、抗菌谱广、抗菌作用强且具有组织选择性高和组织中药物半衰期长的药物动力学特征[20]主要抑制微生物的蛋白质合成而杀死病原体，对支原体、衣原体的杀菌率为100% 。此药能治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎、由敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、感嗜血杆菌及肺炎支原体所致的肺炎、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎、由敏感细菌引起的皮肤软组织感染。它的代谢原形主要在粪（占50% ）及尿（约占12% ）中排泄，对肝肾无明显损害。患者对此药的耐受性好，疗效优于许多其他类的大环内酯类药物。此药以其对酸稳定、组织渗透性好、血浆半衰期长、临床适应症广、疗效显著、不良反应少、患者依从性好等优点广泛应用于临床，值得进行深入研究并在临床上推广使用。

参考文献

[1] 苏平菊，王岳.阿奇霉素药理毒理研究进展[J].现代中西医结合杂志，2008，17（8）：1295-1296.

[2] 刘素霞.阿奇霉素的药理及其临床应用观察[J].甘肃科技，2014，30（21）：129-130.

[3] 房建国，胡 凯.阿奇 霉素临床应用特性与安全性[J].中国民康医学.2006，18（1）：70