孕前及早孕期孕激素相关治疗与发生妊娠期糖尿病的关系探讨

高波 李红梅 蒋玲祥 赵国强

妊娠期糖尿病（GDM）特指妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期出现或确诊的糖尿病，可使胚胎发育异常甚至停止发育，导致流产、早产、胎儿生长受限、巨大儿、胎儿畸形等异常，增加妊娠期高血压疾病、感染、羊水过多、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖及发展为2型糖尿病的几率，故孕期预防及早期发现尤为重要。本文探讨孕激素相关治疗与发生GDM的相关性，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年1月至12月本院中孕期确诊GDM孕妇，详细询问既往史、个人史及家族史，了解孕前3个月至孕后3个月是否有使用含孕激素相关药物或器械，及是否有GDM高危因素。孕前3个至孕后3个月使用含孕激素相关药物或器械者107例列入观察组，有单个GDM高危因素者182例列入GDM对照组（观察组及GDM对照组构成情况见表1），同时随机选取无GDM高危因素者182列入正常对照组。排除标准：（1）既往有孕前及早孕期使用含孕激素相关药物或器械又有GDM高危因素者。（2）有多项GDM高危因素者。三组孕妇在年龄、孕次、初产妇比例、孕前体重指数、血压、早孕血检孕周及中孕期血检孕周等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）（见表2、3）。

表1 观察组与GDM对照组构成情况

表2 各组间一般情况比较

1.2 方法 三组孕妇在早孕期及中孕期OGTT检查时分别采集肘静脉血3ml，室温下静置1h后3500r/min离心6min，分离血清，室温保存，当天或第2天送检。血糖采用葡萄糖氧化酶法，使用贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析系统及AUTEC DIAGNOSTICA公司提供的诊断试剂。孕酮采用化学发光微粒子免疫检测法，使用雅培ARCHITECT i系统及7K77孕酮测定试剂盒。通过OGTT筛选GDM孕妇，同时记录三组孕酮值比较其在不同妊娠时期的差异。OGTT一般在妊娠24～28周及后进行，孕37周后进行的OGTT未列入。

1.3 观察标准 GDM诊断标准：75gOGTT：5min内口服含75g葡萄糖的液体300ml，分别测定空腹、服糖后1h、服糖后2h血糖水平。任何一次血糖值达到或空腹＞5.1mmol/L、服糖后1h 10.0 mmol/L、服糖后2h 8.5mmol/L即可诊断为GDM。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，三组数据比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA），组间两两比较采用t检验；计数资料以个数（n）和率（%）表示，三组数据比较采用非参数检验（秩和检验）。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

早孕期观察组分别与GDM对照组、正常对照组比较孕酮明显升高（P＜0.05），GDM对照组与正常对照组比较孕酮差异无统计学意义（P＞0.05）；中孕期OGTT检查时观察组与正常对照组比较、GDM对照组与正常对照组比较孕酮明显升高（P＜0.05），观察组与GDM对照组比较孕酮差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 三组早孕期及中孕期OGTT检查时孕周及孕酮比较

3 讨论

GDM的病因较复杂，目前学术界公认胰岛素抵抗增加及胰岛β细胞功能相对不足是其主要病因［2］。此外，妊娠期孕激素水平升高可能也与GDM的发生有较大关系。妊娠期因胎盘分泌大量拮抗胰岛素的激素导致母体处于胰岛素抵抗状态，而受孕前后孕激素的相关治疗使体内胰岛素抵抗作用增强且与其他胰岛素抵抗物质发生复杂的相互关系，随着孕周增加胰岛素分泌逐渐受限，不能代偿这一生理变化，从而使血糖代谢出现异常并逐渐达到病理程度，导致GDM的发生。其可能的机制为：（1）胰岛素抵抗：孕激素已被公认为是一种胰岛素抵抗物质，其有多重作用：一方面高孕激素环境能增加肝糖原的分解，同时上调脂肪细胞对胰岛素的敏感性；另一方面能影响骨骼肌及脂肪细胞表面葡萄糖载体4（GLDT-4）的易位［3］，从而减少机体对葡萄糖的吸收及利用。（2）瘦素：研究发现［4］，血清中孕激素水平升高可引起瘦素水平的相应升高及瘦素受体表达增加，从而降低胰岛素的敏感性，导致糖代谢紊乱。（3）性激素结合蛋白（SHBG）：SHBG是一种能特异性结合性激素的球蛋白，胰岛素对于调节其代谢具有重要作用，早孕期低水平SHBG是GDM发生的独立危险因素［5］。受孕前后母体的孕激素水平升高导致游离SHBG减少，继而导致GDM的发生，而GDM发生后孕妇胰岛素抵抗作用的增加和胰岛β细胞分泌功能的降低，加重血清SHBG减少，二者相互作用。

GDM与2型糖尿病在病理生理上有较多相似之处，常在确诊前有一段时间的高血糖前期，此时机体多处于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗状态，或处于某些易引起胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗状态的因素影响之下，而这些因素也就是高危因素。本资料显示，早孕期观察组孕酮较GDM对照组及正常对照组明显升高，而GDM对照组与正常对照组差异无统计学意义（t=1.595，P=0.112），随着孕周增加，三组孕妇体内孕酮水平均相应增加，早孕期孕酮较高的观察组在中孕期孕酮仍较高，GDM对照组孕酮在中孕期亦明显升高，二组比较差异无统计学意义（t=1.555，P=0.121），但均明显高于正常对照组。可见在早孕期孕激素水平相对较高的孕妇在中孕期易发生GDM，其预测作用与目前已知的GDM高危因素类似。高水平孕酮导致糖代谢受损，从而进一步导致GDM的发生。通过与阳性对照及阴性对照比较，作者认为孕前及早孕期孕激素相关治疗与GDM发生有一定相关性，可作为GDM的一个独立高危因素。

［1］ 中国肥胖问题工作组.中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(节录). 营养学报,2004.26:1-4.

［2］ Kuzmicki M, Telejko B, Wawrusiewicz-Kurylonek N, et al. Retinolbinding protein 4 in adipose and placental tissue of women with gestational diabetes.Gynecol Endocrinol,2011, 27(12):1065-1069.

［3］ Wolfe K,Dearmond C,How H,et al.The rates of abnormal glucose challenge tests and gestational diabetes in women receiving 17alphahydroxyprogesterone caproate.Am J Perinatol, 2011,28(10):741-746.

［4］ Gao XL, Yang HX, Zhao Y. Variations of tumor necrosis factor-alpha, leptin and adiponectin in midtrimester of gestational diabetes mellitus. Chin Med J, 2008,121(8):701-705.

［5］ 潘颖,张文颖,李东盛,等.孕早期性激素结合球蛋白与妊娠期糖尿病的相关性.吉林大学学报(医学版),2007,33(5):890-893.