二仙汤联合苍附导痰丸加减对肾虚痰湿型PCO临床疗效观察及作用机理的初步探讨

易慧玲，杨 怡*

（1．贵阳中医学院，贵州 贵阳 550002；2．贵阳中医学院第一附属医院，贵州 贵阳 550001）

1 资料与方法

1.1 一般资料

本课题病例均来源于2015年07月～2017年04月就诊于贵阳中医学院第一附属医院妇科门诊且符合纳入标准的肾虚痰湿型PCO的患者40例作为观察研究对象，以填写表格方式收集资料及随访。

1.2 诊断标准

参照中华人民共和国卫生行业标准《多囊卵巢综合征诊断》[1]；《中医药行业标准化中医妇科病证诊断疗效标准》[2]；《妇产科学》[3]；《中医妇科学》[4]。

1.2.1 肾虚痰湿诊断标准

主症：月经周期延后，量少，色黯淡或淡红，质粘腻或闭经，四肢不温，畏寒。

次症：头晕、耳鸣耳聋，面色晄白，形体肥胖，胸腹痞满，倦怠乏力，大便溏泄。

舌脉：舌质淡胖有齿痕，苔薄白，脉沉滑。

以上主症状必备，次症1～2项，加上舌脉象即可诊断。

1.2.2 西医的诊断标准（自拟）

（1）LH/FSH的比例倒置，但是不超过2；（2）雄激素水平正常或轻度升高；（3）卵巢一侧或双侧多囊性改变但卵泡数目为10～12个，和（或）卵巢的体积是在8～10 cm3（即B超下见卵巢的周边可见多数小囊肿）；（4）并排除其他致雄激素水平升高的病因，包括先天性肾上腺皮质增生、Cushing综合征、分泌雄激素的肿瘤等，以及其他引起排卵障碍的疾病，如高催乳素血症，卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经，以及甲状腺功能异常。

1.3 纳入标准

（1）符合中医月经后期或闭经的肾虚痰湿型诊断标准；（2）符合上述西医的诊断标准（自拟）者；（3）近期未服用药物治疗；（4）年龄大于18岁或小于49岁；（5）研究对象知情同意。

1.4 方法

1.4.1 分组方法

符合纳入标准的肾虚痰湿型PCO患者40例，按就诊先后顺序随机分为治疗组（二仙汤联合苍附导痰丸加减）及对照组（达英-35口服）各20例。

1.4.2 研究方案

本课题采用随机对照法进行临床观察。

治疗组：二仙汤联合苍附导痰丸加减

组方：仙茅9 g、淫羊藿15 g、巴戟天15 g、菟丝子12 g、苍术15 g、香附15 g、陈皮12 g、枳壳15 g、半夏12 g、茯苓12 g、甘草9 g

功效：补肾壮阳，化痰燥湿

用法：中药需用300 ml冷水没过药面浸泡30 min，武火煮沸后文火煎30 min煎三次，将三次药液混合均匀，最后取汁约300 ml服用，3次/d。从月经的第5天开始，服用21天停药，连续服3个月经周期，同时结合月经周期用药。

月经周期进行随证加减用药：月经后期：血海空虚，属于在肾气作用下逐渐蓄积精血之期，故在上方基础去巴戟天、仙茅，加熟地15 g、山萸肉15 g、山药15 g、芍药12 g、川芎9 g，其中熟地、山药、山萸肉滋补肾精，而熟地、当归、川芎、芍药为四物汤是养血补血调经之方，淫羊藿补肾阳，在补阴的同时用阳药予以阳中求阴；月经间期：阴精盛，重阴转阳，促排卵，故在原方的基础上加泽兰、丹参；月经前期：阴充阳长，维持肾阴阳相对平衡，故在以温阳的同时佐以少许滋阴药以阴中求阳，故在上方中加熟地15 g滋补肾阴，以阴中求阳。

对照组：达英-35

达英-35为德国 Schering GmbH undco Produktions KG生产，广州先灵药业有限公司包装。

主要成份：组份为2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇

功效：炔雌醇环丙孕酮片可用于口服避孕。也可用于治疗妇女雄激素依赖性疾病，妇女雄激素性脱发、轻型多毛症、以及多囊卵巢综合征患者的高雄性激素表现。

用法：1片口服，1次/d，于月经周期第5天开始服用，21天为1个疗程，连续用三个月经周期。

1.5 观察指标

（1）月经周期在治疗前后的变化；（2）临床症状与体征治疗前后的变化；（3）伴随症状、舌苔、脉象的改善情况；（4）激素测定：治疗前后T、LH/FSH值的变化；在治疗前后各测定一次，于月经周期第2～3天清晨空腹抽血，对于表现为闭经者，于BBT低相时检测；（5）B超检查：观察卵泡的生长发育、数目情况。

1.6 中医症状疗效的评价方法：

疗效判定标准（参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，郑筱英中药新药临床研究指导原则：试行[M].中国医药科技出版社，2002：241-243，中月经不调的疗效判定标准）。

1.6.1 疗效指数=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%

（1）痊愈：治疗后月经周期、经量均恢复正常，其它症状消失，积分减少≥95%。（2）显效：治疗后月经周期缩短，延后7天以内，其它症状消失或减轻，积分减≥70%。（3）有效：治疗后月经周期、经量有所改变，其它症状较治疗前减轻，积分减少≥30。（4）无效：治疗后月经周期、经量、均无改善，积分减少＜30%。

1.6.2 主要疗效评定标准

（1）痊愈：治疗后月经周期、经量均正常。（2）显效：治疗后月经周期、经量基本正常。（3）有效：治疗后月经周期、经量基本有所改变。（4）无效：治疗后月经周期、经量均无改变。

2 结 果

2.1 治疗前两组病程比较

两组病程比较无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组病程比较（月）

2.2 两组患者治疗前后中医症候积分比较

两组患者中医证候总积分的比较，显示两组治疗前后均有明显差别，差异有统计学意义（P＜0.05），说明了治疗组与对照组治疗本病都有疗效，但治疗组在减轻症状方面优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（±s）

表2 两组中医证候积分比较（±s）

组别 n 治疗前 治疗后 减轻积分治疗组 20 21.90±6.48 4.30±5.62 17.60±7.38对照组 20 21.47±7.05 7.33±6.84 14.14±7.05

2.3 两组患者治疗前后T、LH/FSH值比较

两组患者T、LH/FSH值在治疗前后均有明显差异（P＜0.05），说明治疗组与对照组均降低T、LH/FSH的值，两组女性性激素水平在治疗后有明显差异（P＜0.05），说明治疗组在改善性激素水平方面疗效优于对照组。见表3。

表3 两组性激素水平比较（±s）

表3 两组性激素水平比较（±s）

性激素 组别 n 治疗前 治疗后T（nmol/l） 治疗组 20 2.12±0.34 1.02±0.17 LH/FSH 对照组 20 1.93±0.28 0.97±0.21

2.4 两组患者治疗前后卵泡数比较

两组卵泡数在治疗前后均有明显差异（P＜0.05），说明两组所用药物均可改善卵泡数目；两组卵泡数在治疗后有明显差异（P＜0.05），说明治疗组对于卵泡数的改善疗效优于对照组。见表4。

表4 治疗后两组患者卵泡数比较（±s）

表4 治疗后两组患者卵泡数比较（±s）

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 20 10.70±0.98 3.97±1.75对照组 20 10.53±0.83 4.53±2.62

2.5 治疗后两组患者疗效观察比较

两组患者的总疗效比较，显示无明显差异（P＞0.05），说明治疗组与对照组治疗本病的疗效相近。见表5。

表5 治疗后两组患者疗效比较 [n（%）]

3 讨 论

（1）本课题运用二仙汤联合苍附导痰丸加减治疗肾虚痰湿型PCO的临床疗效肯定，并且在减轻中医症状、卵泡数的改善方面优于达英-35组，并通过调节T、LH/FSH改善内分泌。（2）治疗后两组患者总疗效无明显差异（P＞0.05），说明治疗组与对照组治疗本病的疗效相近。（3）用药安全性高，患者在治疗期间都没有明显不良反应出现。

多囊卵巢（polycystic ovary，PCO）是多囊卵巢综合症（polycystic ovary syndrome，PCOS）的轻型病状，属于亚健康状态，其发病率较高，据报道有1/5的女性有这样的征象[6]，而PCO及PCOS占不孕症的20%～25%[7]。目前现代医学对于PCO几乎是不予治疗，而临床工作中发现越来越多PCO患者群体有向PCOS发展的趋势，为防止PCO患者发展为PCOS，增加治疗的难度。因此，在多数只表现为PCO阶段的女性，应予以高度重视，积极有放矢的治疗，使有PCO征象的患者尽早、较好地控制，防止其转变为PCOS，而中医药即时治疗的首选，不仅体现中医“未病先防，既病防变”的思想，同时也避免观望的状态。中医在治疗上强调整体观念，并且根据月经周期的变化，辩证论治。众多医家认为本病的病机主要是肾虚为本，痰湿为标，肾虚以阳虚为主，主要是肾、脾两脏脏腑功能的异常[8-9]，王轮云“痰之本，水也，源于肾。”赵献可云“节斋论痰，首揭痰之木于肾，可谓发前人所未发”，而张景岳也承其说，提出“五脏之病，虽俱能生痰，然无不由乎脾肾。盖脾主湿，湿动则为痰，肾主水，水泛亦为痰，故痰之化无不在脾，而痪之本无不在肾”，指出凡是痰证，皆与脾肾相关，并且以肾为本，以脾为标。舒驰远也提出“湿痰者其腹渐大，饮食喜恶不常，留饮疲脂窒塞，是以经血不行，兼之肾阳不足，不能化气，而痰乃能占据胞胎”，可见本病的发生离不开脾肾两脏。因此本课题始终立足于肾虚是致病之本，痰湿是标，在治疗是选用补肾温阳、化痰之中药，同时也有实验表明补肾的中药可以促进卵巢功能的恢复，一是直接作用于卵巢，二是作用于女性生殖轴[31]，而化痰药不仅可以改善血液的浓、粘、稠状态，而且还能降低血雄激素水平。故本课题以补肾壮阳、化痰燥湿为治则，通过观察“二仙汤联合苍附导痰丸加减”治疗肾虚痰湿型PCO的临床疗效，可以得出本组方能改善肾虚痰湿型症状，调整月经周期，减少卵泡数量，降低T、LH/FSH的值方面有显著疗效，由此可以初步得出其作用的机制可能是通过减少T分泌，逐渐使LH与FSH的比值恢复正常。在临床的验证中获得较好的治疗疗效，且无毒副作用，发挥了中医药治疗PCO的优势，为临床治疗PCO提供了范例，因此值得临床推广使用。

[1] 中华人民共和国卫生行业标准《多囊卵巢综合征诊断》.2011年12月1日实施.

[2] 中医药行业标准《中医妇科病证诊断疗效标准》。国家中医药管理局1994年10月11日正式发布。

[3] 张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2008,第七版:168-171.

[4] 乐杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2008,第七版:320-321.

[5] 中华人民共和国卫生部药政管理局编.中药新药临床研究指导原则(第三辑)[M].1997.3.

[6] Adam Balen.The polycystic ovary syndrome [M].Cambridge UK.Organon Labora tories.1990.1.

[7] Adam Balen.Ovulation Iductions[ M].Cambridge UK.Organon Labora tories.1999.1

[8] 陈利生,陈守信,倪雅莲等.自拟"导痰助孕丸"治疗多囊卵巢综合征58例分析[J].铁道医学,1997,25(6):374-375.

[9] 贾金英.加味补中益气汤治疗多囊卵巢综合征43例[J].河南中医,1998,18(6):376.