尤瑞克林联合达比加群酯治疗房颤合并脑栓塞的临床疗效

梁冬蕾 曹莹 戴建武 胡志兵

脑栓塞所致脑梗死是临床常见的神经系统疾病, 其发病与非瓣膜性房颤有密切关联。临床统计显示, 房颤所致的脑栓塞占全部脑梗死的15%～30%, 且高龄人群的发病率高达23.5%［1］。房颤时左心房血流缓慢, 左心耳处易形成血栓,随血流进入大脑动脉系统, 引起脑梗死。溶栓、抗凝治疗是本病的基础治疗方法, 尤其是抗凝治疗, 对于预防房颤患者发生脑栓塞有重要的作用。尤瑞克林能够选择性扩张缺血脑组织微血管, 增加脑血液灌注, 抑制脑栓塞进一步发展。达比加群酯是一种新型非肽类直接凝血酶原抑制剂, 能够抑制血栓形成, 对于房颤合并脑栓塞的预防有明显作用［2］。本研究进一步分析尤瑞克林联合达比加群酯治疗房颤合并脑栓塞的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月～2017年5月本院神经内科治疗的76例房颤合并脑栓塞患者, 所有患者均符合房颤合并脑栓塞诊断标准, 经心电图检查确诊为房颤, 经头颅CT或磁共振成像(MRI)检查确诊为脑栓塞, 均为首次发病。排除有凝血功能障碍、严重肝肾功能不全、药物过敏者、非心源性脑栓塞者。将患者随机分为对照组和观察组, 各38例。观察组男21例, 女17例, 年龄49～78岁, 平均年龄(64.2±5.7)岁,病程3～28 h；对照组男22例, 女16例, 年龄46～81岁, 平均年龄(63.9±6.4)岁, 病程3～32 h。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均给予小牛血清去蛋白, 静脉滴注尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司, 国药准字H20052065)0.15单位加入100 ml生理盐水中, 于发病72 h内使用, 前10 min缓慢滴注, 30 min内完成滴注, 1次/d, 连续使用2周。观察组在此基础上给予达比加群酯(上海勃林格殷格翰药业有限公司, 国药准字J20130064)治疗, 110 mg/次, 2次/d, 连续服用 3 个月［3］。

1.3 观察指标及判定标准 观察比较两组患者的临床疗效、凝血功能指标、神经功能变化情况。治疗后复查凝血功能,包括PT、APTT、TT、INR；采用NIHSS和BI指数评价神经功能及生活能力改善情况。疗效判定标准：基本痊愈：神经功能缺损症状及体征基本消失, NIHSS评分减少＞90%；显效：神经功能缺损症状及体征明显改善, NIHSS评分减少46%～90%；有效：神经功能缺损症状及体征有所减轻,NIHSS评分减少18%～45%；无效：神经功能缺损症状及体征无明显改善, NIHSS评分减少＜18%［4］。总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.11%,明显高于对照组的71.05%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n, %)

2.2 两组患者治疗后凝血功能比较 观察组治疗后PT、APTT、TT均明显长于对照组, INR高于对照组, 差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表 2。

表2 两组患者治疗后凝血功能比较( ±s)

表2 两组患者治疗后凝血功能比较( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 PT(s) APTT(s) TT(s) INR观察组 38 22.53±9.37a 46.64±8.93a 49.24±2.17a 1.87±0.35a对照组 38 14.26±8.25 31.79±7.48 18.96±5.62 1.26±0.54

2.3 两组患者治疗后NIHSS评分及BI指数评分比较 观察组治疗后NIHSS评分为(9.14±2.03)分、BI指数评分为(76.85±11.37)分, 对照组治疗后NIHSS评分为(15.27±4.31)分、BI指数评分为(58.68±10.34)分, 比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

心源性脑栓塞与动脉硬化性脑梗死相比, 脑血管病变相对较轻, 侧支循环代偿能力较好, 早期改善脑供血、保护脑细胞治疗效果更为明显。尤瑞克林为组织激肽释放酶, 是一种强效血管扩张剂, 可有效保护血管内皮功能, 降低血管阻力, 促进新生血管生成, 建立侧支循环, 增加缺血半暗带供血供氧, 从而缩小脑梗死范围, 加快神经细胞的再生和修复,改善神经功能［5］。但房颤合并脑栓塞单纯治疗仍不够, 需要预防再发脑血管事件, 因此, 防止房颤后血栓形成有重要的临床意义。

达比加群酯为新型的直接凝血酶抑制剂, 可选择性阻断凝血酶与纤维蛋白的结合, 阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白,抑制凝血机制的网络, 阻断血栓形成, 可用于预防脑卒中及全身性栓塞疾病发生, 且发生大出血的几率明显降低, 安全性较高［6-10］。

尤瑞克林联合达比加群酯治疗房颤合并脑栓塞集治疗与预防于一体, 一方面促进栓塞血管的再通, 改善脑部血液循环, 建立侧支循环, 修复受损神经功能；另一方面预防再次产生心源性血栓, 防止再次栓塞。本研究结果显示, 观察组治疗总有效率为92.11%, 明显高于对照组的71.05%, 差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后PT、APTT、TT与对照组相比均明显延长, INR提高, 差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后NIHSS评分、BI指数评分明显优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 尤瑞克林联合达比加群酯治疗房颤合并脑栓塞疗效确切, 具有良好抗凝效果, 且不增加出血风险, 值得在临床推广使用。

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