C肽在围绝经期女性2型糖尿病合并代谢综合征患者中的意义

赵梓涵 徐安娜 郝冬冬 高宇 山秀杰 刘晓燕

[摘要] 目的 探讨C肽在围绝经期2型糖尿病合并代谢综合征患者中的变化及临床意义。 方法 选取2014年5月～2016年12月在承德医学院附属医院内分泌科住院的208例围绝经期2型糖尿患者为研究对象，分为合并代谢综合征（T2DM+MS）组111例和不合并代谢综合征（T2DM）组97例，分别检测空腹C肽、餐后2 h C肽、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标。 结果 与不合并代谢综合征组比较，合并代谢综合征组空腹C肽[（0.86±0.08） vs （1.10±0.09）]和餐后2 h C肽[（1.09±0.02） vs （1.39±0.10）]均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；Pearson相关分析显示空腹C肽与体重指数（BMI）、总胆固醇 、糖尿病病程呈正相关（r=0.209、0.173、0.134，P<0.05）。Logistic回归分析结果显示：餐后2 h C肽、WBC计数、LDL-C和BMI是代谢综合征发生的危险因素。 结论 C肽与代谢综合征的发生密切相关，是围绝经期2型糖尿病女性发生代谢综合征的危险因素。

[关键词] C肽；2型糖尿病；围绝经期；代谢综合征

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）06-0009-03

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of C-peptide in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome during perimenopause. Methods A total of 208 cases with type 2 diabetes during perimenopausal period from May 2014 to December 2016 were treated in department of endocrinology of affiliated hospital of Chengde Medical College were enrolled in this study. They were divided into two groups： 111 patients with metabolic syndrome（T2DM+MS） group （n=111） and 97 patients without metabolic syndrome （T2DM） group （n=97）. C-peptide， postprandial 2 h C-peptide（2 h PG）， glycosylated hemoglobin（HbA1c） and other indicators were measured. Results Compared with those without metabolic syndrome， the C-peptide[（0.86±0.08） vs （1.10±0.09）] and postprandial 2 h peptide[（1.09±0.02） vs （1.39±0.10）] were significantly increased in patients with metabolic syndrome， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that there was a positive correlation between C-peptide and body mass index（BMI）， total cholesterol and diabetes duration（r=0.209， 0.173， 0.134， P<0.05）. The results of Logistic regression analysis showed that 2-hour postprandial C peptide， WBC count， LDL-C and BMI were the risk factors of metabolic syndrome. Conclusion C-peptide is closely related to the occurrence of metabolic syndrome and is a risk factor for metabolic syndrome in women with type 2 diabetes during perimenopausal period.

[Key words] C peptide； Type 2 diabetes mellitus； Perimenopausal period； Metabolic syndrome

代謝综合征（metabolic syndrome，MS）是导致心血管疾病和糖尿病的危险因素。研究表明，女性围绝经期MS患病率急剧增加，是导致女性缺血性心血管病增加的原因之一[1]。C肽是胰岛β细胞的分泌产物，其与胰岛素有一个共同的前体——胰岛素原，高水平的胰岛素和C肽共存可促进动脉粥样硬化的形成，从而增加心血管疾病的风险[2]。围绝经期女性2型糖尿病合并MS患者C肽的变化，国内外未有研究。本研究通过研究围绝经期2型糖尿病女性血浆中C肽的变化，探讨其与血脂、血压、血糖等MS组分的关系，旨在深入了解围绝经期女性2型糖尿病发生心血管并发症机制，为早预防早治疗提供新方向。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2014年5月～2016年12月在承德医学院附属医院内分泌科住院的围绝经期2型糖尿病患者208例，年龄45～60岁，分为合并代谢综合征（T2DM+MS）组（n=111），平均年龄（55.31±4.81）岁，不合并代谢综合征（T2DM）组（n=97），平均年龄（54.91±4.35）岁。纳入标准：（1）患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准；（2）MS诊断参照中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的诊断标准（2004），即（1）BMI≥25.0 kg/m2；（2）空腹血糖≥6.1 mmol/L和（或）糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已确诊为糖尿病并治疗者；（3）BP≥140/90 mmHg和/或已确诊为高血压并治疗者；（4）TG≥1.7 mmol/L和（或）HDL-C男<0.9 mmol/L，女<1.0 mmol/L；符合上述3项或以上者即可诊断MS。排除标准：（1）糖尿病酮症酸中毒或其他非酮症等急症者；（2）各种急、慢性感染性疾病者；（3）严重心、脑、肾及周围血管疾病者；（4）近期使用过大剂量或长期使用激素者。本研究已获得承德医学院附属医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 观察指标

清晨采集空腹静脉血，使用Beckman全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝肾功能，高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）。应用血常规检测仪检测血常规。所有患者均在血糖控制基本稳定后进行馒头餐试验，采用放射免疫法检测空腹和餐后2 h C肽。测量身高、体重，计算体重指数（BMI）：BMI=体重（kg）/身高2（m2）。检测血压：坐位血压，两次测量间隔5 min，取平均值。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，各组数据均进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，非正态分布变量经自然对数转换成近似正态分布后进行分析，组间比较采用独立样本t检验；采用Pearson相关分析空腹C肽与临床指标的相关性。代谢综合征的影响因素行Logistic多元回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及检测指标比较

两组患者的BMI、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、WBC计数、SBP、DBP、糖尿病病程及HDL-C比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组年龄、肌酐、尿酸、甘油三酯、中性粒细胞比率及淋巴细胞比率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。T2DM+MS组患者的BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、WBC计数、SBP、DBP及糖尿病病程明显高于T2DM组，HDL-C明显低于T2DM组（P<0.05），见表1。

2.2 Pearson分析血清空腹C肽与其他临床指标的相关性

Pearson相关分析显示空腹C肽与BMI（r=0.209，P=0.002）、总胆固醇（r=0.173，P=0.012）、糖尿病病程（r=0.134，P=0.041）呈正相关。

2.3 Logistic多元逐步回归分析代谢综合征的影响因素

以BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、HDL-C、WBC计数、SBP、DBP、糖尿病病程为自变量，以是否合并MS为因变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示，WBC计数、LDL-C、餐后2 h C肽及BMI是代谢综合征发生的独立危险因素。见表2。

3讨论

MS是以多种代谢性因素异常而聚集的临床症候群，主要表现为肥胖、糖代谢紊乱、血脂异常、高血压及慢性炎症等。MS的患病率在围绝经期急剧上升，多数研究发现随年龄的增加激素水平发生变化，特别是雌激素减少，腹部脂肪堆积，呈现腹型肥胖[3]。腹部脂肪组织增加与炎症状态和促血栓形成密切相关，与脂联素这个抗炎和抗动脉硬化细胞因子减少有关。女性MS患病率增高，带来心血管疾病和T2DM的患病率较绝经前显著上升[4]。本研究是以围绝经期T2DM患者为研究对象，发现合并MS组BMI、TC、LDL-C、BP和糖尿病病程与未合并MS组有显著差异，与既往Salminen M等[5]研究相似，这些危险因素均导致心血管疾病发生增加。

C肽是一种具有多种生物学活性的多肽，但C肽可长期停留在外周循环而不经过肝脏摄取，主要由肾脏清除，其代谢清除率比胰岛素小得多，所以外周血中C肽水平比胰岛素更稳定，同时胰岛素抗体及是否使用胰岛素均不影响C肽的测定[6]。多项研究表明[7，8]，C肽水平与糖尿病患者MS的多个成分有关，高水平C肽与高BMI、高TG、高血压及低HDL-C水平相关，在非糖尿病人群中，亦有相似的发现。高水平的胰岛素和C肽共存可促进动脉粥样硬化形成，从而导致心血管疾病的风险增加[9]，同时与糖尿病微血管病变呈相关性[10]。已有研究认为C肽是MS相关的心血管风险的临床標志物[11]。目前国内外还没有围绝经期糖尿病女性C肽与MS的研究，通过本研究发现，围绝经期女性T2DM+MS组空腹C肽、餐后2 h C肽均明显升高，C肽与BMI、总胆固醇、糖尿病病程呈正相关，Logistic回归分析发现餐后2 h C肽是MS的独立危险因素。可能原因为餐后2 h C肽升高提示餐后高胰岛素血症，脂肪动员及分解加速，同时外周组织对游离脂肪酸的利用减少，以及葡萄糖毒性抑制脂酶活性等因素均可导致脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，MS发生增加。

研究发现[12]，MS与慢性炎症相关，反应体内慢性炎症的传统标志物WBC计数与T2DM、脂质代谢紊乱及高血压等MS危险组分具有相关性。本研究发现围绝经期T2DM+MS组患者WBC计数高于不合并MS组，WBC计数是代谢综合征的独立危险因素，与上述研究结果一致。但MS患者白细胞计数增高的机制尚不清楚。有研究发现在围绝经期间，身体组成发生变化包括腰围增加，脂肪量和内脏脂肪沉积使循环中脂联素下降，巨噬细胞中TNF-α和IL-6水平升高以及抗炎性细胞因子IL-10和IL-1受体水平降低，从而导致慢性炎症状态和胰岛素抵抗[13]。最近研究发现C肽通过调节炎症细胞因子成为免疫反应的一部分，促进血管内皮功能障碍，炎症细胞增殖，免疫应答和平滑肌细胞增殖[14]。C肽与WBC计数关系在非糖尿病重症患儿中呈负相关，急性炎症应激过程中产生大量的自由基、炎症因子、内毒素等对胰岛β细胞损伤伴有C肽水平下降[15]。本研究发现，C肽与WBC计数之间有相关性，两者之间的关系还有待于进一步研究。

综上所述，针对围绝经期2型糖尿病女性体内代谢异常采取有效的生活干预及积极的药物（如调脂、降压等、减重等）综合治疗，可降低MS的发病率，在一定程度上可降低心脑血管并发症的发生。由于本研究纳入的样本量较少，研究结果可能存在一定的偏倚，因此，还需要进一步扩大样本量，进一步深入研究。

[参考文献]

[1] Mottillo S，Filion KB，Genest J，et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk. A systematic review and meta-analysis[J]. J Am Coll Cardiol，2010，56（14）：1113-1132.

[2] Wahren J，Larsson C. C-peptide：New findings and therapeutic possibilities[J]. Diabetes Res Clin Pract，2015，107（3）：309-319.

[3] Abdulnour J，Doucet E，Brochu M，et al. The effect of the menopausal transition on body composition and cardiometabolic risk factors：A montreal ottawa new emerging Team group study[J]. Menopause，2012，19（7）：760-767.

[4] Stachowiak G，Pertynski T，Pertynska-Marczewska M. Metabolic disorders in menopause[J]. Prz Menopauzalny，2015，14（1）：59-64.

[5] Salminen M，Kuoppamaki M，Vahlberg T，et al. Metabolic syndrome and vascular risk：A 9-year follow-up among the aged in Finland[J]. Acta Diabetol，2011，48（2）：157-165.

[6] 陳利红.2型糖尿病患者胰腺体积与血清C肽水平的关系[J].中华胰腺病杂志，2017，17（1）：52-54.

[7] Kressel G，Trunz B，Bub A，et al. Systemic and vascular markers of inflammation in relation to metabolic syndrome and insulin resistance in adults with elevated atherosclerosis risk[J]. Atherosclerosis，2009，202（1）：263-271 .

[8] Abdullah A，Hasan H，Raigangar V，et al. C-peptide versus insulin：Relationships with risk biomarkers of cardiovascular disease in metabolic syndrome in young Arab females[J]. Int J Endocrinol，2012，（2012）：420-792.

[9] 潘斌斌，苏晓飞，马建华，等.血清C肽与2型糖尿病患者血糖控制及并发症的关系分析[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29（5）：380-382.

[10] 林思彤，王丽强，刘龙，等.血清C肽水平与2型糖尿病患者血脂控制及心脑血管并发症关系研究[J].中国实验诊断学，2015，19（2）：281-283.

[11] Antonio，José Gregorio，Itahisa，et al. C-peptide as a risk factor of coronary artery disease in the general population[J].Diab Vasc Dis Res，2015，12（3）：199-207.

[12] Stachowiak G，Pertynski T，Pertynska-Marczewska M. Metabolic disorders in menopause[J]. Prz Menopauzalny，2015，14（1）：59-64.

[13] Patel TP，Rawal K，Bagchi A K，et al. Insulin resistance：An additional risk factor in the pathogenesis of cardiovascular disease in type 2 diabetes[J]. Heart Failure Reviews，2016，21（1）：11-23.

[14] Luppi P，Geng X，Cifarelli V，et al. C-peptide is internalised in human endothelial and vascular smooth muscle cells via early endosomes[J]. Diabetologia，2009，52（10）：2218-2228.

[15] 刘萍萍，肖政辉，卢秀兰，等.重症患儿低C肽水平变化及其临床意义[J].中国急救医学，2015，35（3）：262-266.

（收稿日期：2017-11-23）