中枢神经细胞瘤8例临床病理分析

申耀元 王玉环 李诗瑞 陈东东

（1新疆维吾尔自治区人民医院病理科 新疆 乌鲁木齐 830001）（2武警新疆总队医院 影像中心 新疆 乌鲁木齐 830091）

中枢神经细胞瘤(central neurocytoma,CNC)是一种较为罕见的位于侧脑室的室间孔区的肿瘤,由形态一致伴神经元分化的圆形细胞构成。HASSOUN[1]等于1982年首次报道这类具有典型的免疫组化表达及超微结构特征的肿瘤，并提出中枢神经细胞瘤概念。中枢神经细胞瘤多见于年轻人，典型部位是幕上侧脑室和/或三脑室处，占所有颅内肿瘤的0.25～0.5%[2]，男女发病率并没有太大差异，临床症状常颅内压增高，可以发生阻塞性脑积水及视觉障碍。其诊断依赖病理组织学，免疫组化及电镜观察，然而CNC与多种颅内肿瘤形态相似，包括少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、松果体细胞瘤和胚胎发育不良性神经上皮肿瘤，我们对其的形态学认识还远不够，本文报道8例CNC，总结其临床病理学特点并复习相关文献，为疾病诊断工作提供参考。

1.资料与方法

1.1 一般资料

8例CNC均为2008年1月—2017年8月手术切除病例，总计8例。其中男性5例，女性3例；年龄20～44岁，中位年龄26岁,平均年龄35.5岁。其中4例影像学提示钙化，影像学肿瘤大小2～4cm，平均大小3.5cm。所有病例均位于侧脑室（右侧脑室：2例，左侧脑室：6例）。8名患者均出现颅内压增高症状。

1.2 方法

肿瘤组织经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋后，经4μm切片后光镜下观察。免疫组化采用EnVsion两步法，检测抗体项目包括 GFAP,Neu-N，Syn，Olig-2，Ki-67，IDH-1。

2.结果

2.1 大体

肿瘤大体切面灰白灰褐色，实性，质脆，偶见钙化。

2.2 镜下

镜下肿瘤由大小较一致的圆形细胞构成。胞质略透明或呈嗜酸性，核圆形卵圆形，染色质斑点状，核仁偶见，可见核周空晕，人们常形容为“煎蛋样”。肿瘤细胞丰富，大部分弥漫分布呈片状。部分区可见纤维基质构成的神经毡样区域，以及血管周围类似假菊形团样结构（图1），所有病例血管都增生明显，可以观察到血管呈细长分支状伸入肿瘤间（图2）。另外观查到脂肪（图3），以及钙化（图4）。

图1 血管周围类似假菊形团样结构

图2 血管呈细长分支状伸入肿瘤间

图3 肿瘤间见到成团脂肪细胞

图4 肿瘤周围见到钙化

2.3 免疫组化

Syn均弥漫阳性（8/8）（图5），8例Ki-67增殖指数≤2%者4例，为3%者1例，为5%者1例，10%者2例。GFAP阳性(4/8)(图6)，其中1例为局灶阳性，Olig-2全阴性（0/8），Neu-N全阳性（8/8），IDH-1全阴性（0/8）。

图5 Syn均弥漫阳性

图6 部分病例GFAP弥漫阳性

2.4 随访

随访期从个2月至114个月，中位随访期为28个月，所有的患者均没有复发。

3.讨论

中枢神经细胞瘤是一种较为罕见的位于侧脑室的室间孔区的肿瘤，它可能是由侧脑室原始基质的前体细胞增殖而来，这种前体细胞具有分化成神经元和神经胶质的双相潜能，在出生后增殖能力比较低[3-4]，这也可能是CNC预后较好，病程较长的原因之一。在1993年，WHO将其定义为起源于神经元的肿瘤，随着研究的深入以及报道病例的增加，2000年开始，WHO将其列入入神经元和混合性神经元—神经胶质肿瘤类型中,形态学相当于WHO II级[5]。

CNC好发于青中年,好发年龄20～40岁,男女发病率无明显差异。本组患者年龄20～44岁，临床病程较长。关于CNC的病例报道中，关于其镜下特征学者们描述比较一致[6-7]，肿瘤由大小较一致的圆形细胞构成。胞质略透明或呈嗜酸性，核圆形卵圆形，可见核周空晕。肿瘤细胞丰富，大部分弥漫分布呈片状，部分区可见纤维基质构成的神经毡样区域，以及血管周围类似假菊形团样结构，以及增生明显的血管，可以观察到血管呈细长分支状伸入肿瘤间。本组病例观察到一例肿瘤组织见出现脂肪组织，有研究认为这是一种多潜能干细胞的脂肪分化，可以在很多脑肿瘤中观察到，包括星形细胞瘤以及室管膜瘤[8]。而也有学者认为是肿瘤细胞脂化[9]。本例中脂肪成分表达Syn，支持肿瘤细胞脂化的学说。另外本文还观察到一例钙化，钙化并没有发生在肿瘤实质中，而是发生在肿瘤周围。这与一些研究学者报道情况有差异，他们认为钙化是中枢神经细胞瘤的特征之一，至少有50%的发生率。[3，9]

有时CNC与其他脑室内肿瘤在形态学上难以区分，免疫组化是进行鉴别诊断时必不可少的，CNC通常特异的表达Syn及Neu-N，但有学者报道过Syn不表达的CNC[10]，其发生机制还不明确，所以进行诊断时要联系影像及镜下，必要时进行电子显微镜观察。CNC的Olig-2表达阴性，这可以帮助与少突胶质细胞瘤的鉴别。CNC的GFAF表达情况不一，一些病例弥漫阳性，而一些出现局灶的阳性或全阴性。这也是值得研究的问题，也许可以提示CNC的肿瘤发生机制以及发展过程。另外有些研究认为CNC的Ki-67指数与预后相关[11]，然而本组研究中，2例ki-67指数为10%的患者，随访时间长达70个月，肿瘤未发生复发，这可能跟目前外科技术水平提高，及术后辅助放疗有关。

CNC是罕见的颅内肿瘤，其形态与脑室内其他肿瘤相似，其组织学及免疫组化有时会出现陷井，在诊断工作中要根据影像学，组织学，免疫组化综合考虑，必要时结合电镜观察，我们对其的形态学和发病机制认识还远不够，因此需要更多的病例进行仔细的病理组织学及免疫组化观察。

【参考文献】

[1]HASSOUN J,GAMBARELLID,GRISOOLIF,etal.Central neurocytoma.An electron-microscopicstudy oftwocases[J].ActaNeuropathol,1982,56(2)：151.

[2]Hassoun J,Söylemezoglu F,GambarelliD,etal.Central neurocytoma：asynopsis ofclinicaland histologicalfeatures.Brain Pathol 1993;3：297-306

[3]von DeimlingA,JanzerR,KleihuesP,etal.Patterns ofdifferentiationincentralneurocytoma：an immunohistochemicalstudy ofelevenbiopsies.Acta Neuropathol1990;79：473-9.

[4]ZhangD,Wen L,HenningTD,etal.Centralneurocytoma：clinical,pathologicaland neuroradiologicalfindings.Clin Radiol2006;61：348-57

[5]LOUISDN,OHGAKIH,WIESTLER OD,etal.The2007WHO Classification oftumoursoftheCentralNervousSystem [J].ActaNeuropathol,2007,114(2)：106.

[6]周青波,张 帆,苏冠琴,等.中枢神经细胞瘤临床病理及免疫组化研究[J].内蒙古医科大学学报,2015,37(2)：131.

[7]李天栋,王国良.中枢神经细胞瘤诊疗新进展[J].中国微侵袭神经外科志,2015,20(3)：139.

[8]ShunterD,Herrick M,Horoupion D.Two unusualcasesof centralneurocytoma：a- concomitantly occurringwith fourth ventricularPNET,b-mixed with lipoma.Brain Pathol1994;4：433

[9]JaiswalS,VijM,RajputD,etal.A clinicopathological,immunohistochemicaland neuroradiologicalstudyofeight patientswith centralneurocytoma.[J].JournalofClinicalNe uroscience,2011,18(3)：334-339.

[10]Rychly B,KalinaP,Belan V,etal.Synaptophysin negative centralneurocytoma.[J].BratislLekListy,2010,111(1)：41-44.