血清Hcy对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者氧化应激状态的影响

柳岩岩

(安平第二人民医院检验科，衡水，053600)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive Sleep Apnea-hyperpnoea Syndrome，OSAHS)主要的临床症状是睡眠期间反复发生上气道阻塞而导致慢性间歇低氧，是一种常见的慢性睡眠呼吸疾病[1]。研究[2-4]发现，OSAHS可导致多器官损害，是心脑血管、高血压、糖尿病等的危险因素，其并发冠心病与同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平的变化。OSAHS发生间歇低氧时，可产生较多的氧自由基，易引发氧化应激，而氧化应激也是导致OSAHS患者并发心脑血管疾病的机制之一[5]。但Hcy水平在OSAHS中的作用仍有争议。本研究探讨血清Hcy水平与OSAHS患者氧化应激状态的相关性及其影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年4月至2014年12月选取笔者医院就诊的OSAHS患者98例，病例纳入标准：1)参照中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组的OSAHS诊断标准[6]，阻塞性呼吸暂停与低通气在睡眠过程中每夜7 h反复发作>30次，或呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)≥5次/min；2)均进行生化全套、血常规、心超、肺功能、心电图等检查。排除标准：1)并发严重心、肝、肾、血液病，以及肿瘤等疾病；2)采血前1个月内接受利尿、肝素、调脂治疗，应用维生素B6、苯妥英钠、叶酸、卡马西平等影响血清Hcy浓度的药物。本研究获得医院伦理委员会批准以及将患者与家属的知情同意。

本组患者中，男87例，女11例；年龄在36～64岁之间，平均年龄为(50.8±9.2)岁。按照AHI将患者分为3组：1)轻度组：5次/h≤AHI<15次/h，共34例；2)中度组：15次/h≤AHI<30次/h，共33例；3)重度组：AHI≥30次/h，共31例。同时，选择同期于笔者医院体检并经多导睡眠图(polysomnogram，PSG)监测AHI<5次/h的健康体检者35例，作为对照组，男30例，女5例；年龄在34～61岁之间，平均年龄为(48.4±10.6)岁。4组在年龄、性别、体质指数、吸烟史、高血压史等方面差别不显著，P>0.05。

1.2 方法

1.2.1 多导睡眠图(Polysomnogram，PSG)监测 采用美国伟康公司Respironics Alice 4 32导睡眠仪，对研究对象进行整夜>7 h的PSG监测，记录眼动图、脑电图、心电图、颌下肌电图、血氧饱和度、口鼻气流、胸腹活动度等，并记录AHI、氧减指数、夜间最低SaO2。呼吸暂停判定为口鼻气流停止时间在10 s以上，低通气的判定标准为：1)睡眠过程中，与基础水平相比，呼吸气流强度降低>30%的持续时间大于10 s，且脉氧饱和度(Blood Oxygen Saturation，SaO2)降低≥4%；2)睡眠过程中，与基础水平相比，呼吸气流强度降低>50%的持续时间大于10 s，且SaO2降低≥3%或有微觉醒。

1.2.2 临床指标的采集 对于所有研究对象，于其PSG监测次日晨起30 min内，空腹抽取4 mL肘静脉血，室温静置30 min，进行3 000 r/min离心10 min后分离血清，当日检测总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein，LDL)、内生肌酐清除率(Endogenous Creatinine Clearance Rate，Ccr)。

同时，另存一份血清，并于-80 ℃冰箱内保存，统一时间内采用免疫荧光法来测定Hcy的值(试剂盒是由美国雅培公司生产的)，Hcy正常值的参考范围是从5 μmol/L到20 μmol/L。采用分光光度计法来测定谷胱甘肽、丙二醛。

2 结果

2.1 4组的临床资料分析 4组的AHI、氧减指数、夜间最低SaO2差异显著，P<0.05。见表1。

2.2 4组的Hcy、丙二醛、谷胱甘肽分析 由表2可见，4组的Hcy差异显著，F(3,129)=16.427，P<0.01，事后检验发现，随着患者疾病程度的严重，Hcy浓度呈现升高趋势，重度组的丙二醛高于轻度、中度、对照组。

4组的丙二醛差异显著，F(3,129)=42.379，P<0.01，事后检验发现，随着患者疾病程度的严重，丙二醛浓度呈现升高趋势，重度组的丙二醛高于轻度、中度、对照组。

4组的谷胱甘肽差异显著，F(3,129)=49.880，P<0.01，事后检验发现，Hcy浓度呈现升高趋势，重度组的丙二醛高于轻度、中度、对照组。

2.3 患者的血清Hcy与临床指标的相关性分析 由表3可见，OSAHS患者的Hcy与丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧减指数均呈正相关。

2.4 血清Hcy对OSAHS患者氧化应激影响的回归分析 以丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧减指数作为自变量，以血清Hcy作为因变量，进行强迫进入变量(enter)标准回归法分析，结果显示，丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧减指数为正向预测血清Hcy水平。见表4。

表1 4组的临床资料比较

注：与对照组相比，*P<0.05；与轻度组相比，△P<0.05；与中度组相比，▲P<0.05

表2 4组的Hcy、丙二醛、谷胱甘肽比较

注：与对照组相比，*P<0.05；与轻度组相比，△P<0.05；与中度组相比，▲P<0.05

表3 患者的Hcy与临床指标之间的相关系数(r)

表4 血清Hcy对OSAHS患者氧化应激影响的回归分析

3 讨论

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，是蛋氨酸的代谢物，其值的变化是心血管疾病的危险因素[7-8]，患者的血清Hcy水平越高，患心肌梗死、心衰等心血管疾病的风险提高。可见，监测血清Hcy水平可预防心脑血管疾病的发生。但Hcy在OSAHS并发心血管疾病中的作用仍有争议。因此，本研究按照OSAHS病情严重程度将患者分为轻、中、重度组，分析血清Hcy对OSAHS患者氧化应激状态的关系及其影响。

本研究发现，随着OSAHS患者病情的加重，其血清Hcy水平升高，这与以往研究的结果一致[9-10]，在不同的OSAHS严重程度患者中其Hcy随着病情严重而升高，对于合并代谢综合征的OSAHS患者血清Hcy水平亦升高。丙二醛是体内一种脂质过氧化代谢产物，其水平的高低反映机体氧化负荷的大小，以及组织损伤、氧自由基产生的情况，谷胱甘肽具有解毒功能，能够减轻组织损伤。本组研究对象中，随着OSAHS患者疾病程度的严重，丙二醛浓度呈现升高趋势，重度组的丙二醛高于轻度、中度、对照组，中度组的谷胱甘肽高于轻度组、重度组、对照组。这提示OSAHS患者发生氧化应激状态，原因是OSAHS患者反复发生低氧一再氧合现象，能够产生氧自由基，从而对血管组织产生氧化应激损伤，氧化损伤越严重，抗氧化水平越少[11-12]。

相关性分析，发现OSAHS患者的Hcy与丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧减指数均呈正相关。进一步多元线性回归分析发现，丙二醛、谷胱甘肽、AHI、氧减指数为正向预测血清Hcy水平。血清中AHI、氧减指数均正向预测Hcy，这表明OSAHS病情的严重程度影响血清Hcy水平，随着病情的加重，患者血清Hcy水平越高。OSAHS患者的丙二醛、谷胱甘肽水平正向预测血清Hcy水平，这提示OSAHS发生氧化-抗氧化失衡，是一种氧化应激性疾病[13]，Hcy水平越高提示OSAHS反复发生的低氧而导致氧化损伤程度加重。可能的机制是，血清Hcy水平对血管内皮的损伤是通过引发的氧化应激损伤、降低一氧化氮生物活性而造成的[14]。OSAHS患者在呼吸暂停期间因反复发生缺氧和再氧状态，导致对血管组织的氧化应激损伤。丙二醛是机体过氧化反应的产物，其水平的升高提示氧化损伤严重，而谷胱甘肽在机体内具有氧化防御功能，能够反应抗氧化水平的高低，氧化损伤越严重，谷胱甘肽水平越高。同时，谷胱甘肽又是Hcy的一种降解产物，机体内谷胱甘肽水平的升高会抑制Hcy的降解，导致机体血清Hcy的蓄积，最终导致患者高Hcy。这一机制能够解释本组OSAHS患者血清Hcy水平的升高对其氧化应激状态的影响。但因本组研究的样本量不大，故需大样本量的进一步研究。

总之，本组研究中，Hcy水平随着OSAHS患者病情的加重而升高，其氧化应激状态越明显，Hcy水平的变化可能是OSAHS患者氧化应激状态改变的内在机制之一。

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