来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎128例疗效分析

黎声飞，陈红

临床常见类风湿性关节炎（rheumat oid art hr it is，RA），该病常表现出关节病变，病变通常持续并反复作用，发病后，骨关节受侵蚀，进而引发关节肿痛与关节功能减弱，严重时甚至造成残疾，使患者丧失相应行动功能，因此医学界十分重视RA的研究。在我国，RA患者已数逾500万，患者分布于各个年龄段，并以中年女性患者为主[1]。目前，关于RA发病机制，医学界尚未完全予以确切，在有限的RA病情控制与治疗药物中，许多药物都存在着用后不良反应，其中来氟米特连同甲氨蝶呤在内，这两种RA药物是临床最常选择药物，本文以128例RA患者为对象，分组采用甲氨蝶呤与来氟米特配伍甲氨蝶呤方案，进行效果观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 从2016年1月～2017年9月本院收治的RA病例中选取128例，随机等比例分成实验组、对照组。实验组64例，男21例（32.82%），女43例（67.19%），平均病程（2.2±0.5）年，平均年龄（44.4±6.1）岁；对照组64例，男25例（39.06%），女39例（60.94%），平均病程（2.4±0.4）年，平均年龄（43.7±6.6）岁。两组基线资料进行统计比较，差异无统计学意义，存在可比性。

纳入标准：诊断证实为活动期；知情同意；符合于类风湿性关节的临床诊断标准。排除标准：重要脏器功能不全；患血液系统疾病；对免疫抑制剂存在着使用禁忌证，或治疗前半年内有使用使；白细胞计数下降；伴有高钾血症。

1.2 治疗方法 两组病例均予其常规治疗，内容包括给予叶酸、钙剂、小剂量激素或者恰当非甾体抗炎药等药物治疗，密切观察病情。对照组加服甲氨蝶呤（片剂，上海信谊药厂有限公司，规格：2.5 mg×100 s，H31020644），用量10 mg/次，口服应用，1次/周，连续治疗20周。实验组给予来氟米特和甲氨蝶呤口服治疗，甲氨蝶呤用量、用法同对照组；来氟米特（片剂，河北万岁药业有限公司，规格：10 mg×10片，H20080054）用量20 mg/次，口服，1次/d，观察病情变化，改善后可改为10 mg/d，连续治疗20周。

1.3 疗效评定与观察指标 根据病情、症状变换对疗效予以判断，疗效等级与评定标准如下：①显著改善，疾病症状明显改善，并且相关体征指标的改善比例＞75.0%；②改善，疾病症状有一定改善，并且相关体征指标的改善比例＞30.0%；③无效，疾病症状无改善或恶化。有效率=（显著改善+改善）/例数×100%。

评估对比两组用药治疗后的不良反应状况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件包对数据进行处理分析。计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组有效率对比 实验组显著改善17例（26.56%），改善41例（64.06%），有效58例（90.63%），对照组显著改善15例（23.44%），改善32例（50.00%），有效47例（73.44%），实验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.41，P=0.01），见表1。

表1 两组有效率对比

2.2 两组不良反应对比 实验组肝酶异常1例（1.56%），皮疹4例（6.25%），胃肠道反应7例（10.94%），不良反应共13例（20.31%），对照组头晕2例（3.13%），口腔溃疡1例（1.56%），胃肠道反应5例（7.81%），不良反应共8例（12.50%），实验组药物不良反应率略高于对照组，差异无统计学意义，见表2。

表2 两组药物治疗不良反应状况对比

3 讨论

RA属于常见慢性病症，该病以关节病变为主。据研究，血管炎、滑膜炎是该病的病理学基础，滑膜炎可侵蚀关节，进而导致关节畸形，使RA致残率显著提高。此外，RA也可能引起小关节滑膜炎，这也是促使RA患者关节肿痛形成的主要原因。国内 RA患者数量逐年增多，患病率也已达到0.3%，已成为21世纪以来我国主要危害健康疾病之一。据报道，中老年人是RA疾病的多发群体，并且其患者中，女性远多于男性，体质弱的女性RA疾病患者经常反复发作，高致残率[2]。截至目前，RA疾病的发病原因尚不确切，一般认为同环境因素、遗传学以及感染因素等有关，并且临床尚无根治方法。但在RA发病早期，尤其是发病前两年内，是其患者出现关节侵蚀的最关键时段，如联合慢性药物及时给予早期治疗，可有效控制关节侵蚀破坏，极大地改善病情。

传统临床中，无论甲氨蝶呤，还是来氟米特均是最常用的RA治疗药物[3]，由于对RA有重要治疗功效，这两种药物已成为受到国际公认的RA治疗首选药物。其中甲氨蝶呤是传统临床常用的免疫抑制剂药物，不仅有抗炎作用，还兼有抑制免疫功效，能降低RA患者血沉，有效改善受到侵蚀破坏的骨关节，该药作用机制在于可以抑制RA患者机体内的二氢叶酸还原酶，并起到阻碍机体嘌呤合成作用，从而有效抑制机体内胸腺嘧啶物质生成，进一步削弱中性粒子细胞所发挥的趋化功效，最终控制炎性细胞因子，抑制其释放，起到抗炎作用[4-5]。而来氟米特则是RA临床极常用的异唑型免疫调节药物，该药能阻断机体嘧啶物质合成，继而极有效地抑制RA患者淋巴细胞活化，从而起到抗炎作用。除此之外，来氟米特对于核因子kB、前列腺素E2等有调节作用，能够延缓RA病程进展，其延缓病程进展功效可延续半年到一年时间。目前医学界已证实[6]，甲氨蝶呤同来氟米特对于嘧啶的合成以及蝶呤的生成都较显著的抑制效果，同时服用这两种药后，患者嘧啶、蝶呤的合成抑制作用将呈现叠加效应，因此联合用药有助于RA疗效的提高。

本研究中，笔者观察证实，在给予RA患者甲氨蝶呤的同时，辅以来氟米特，能显著提升RA治疗效果。经相同时间的持续用药治疗后，实验组疾病症状及相关体征指标的平均改善程度明显大于对照组，治疗有效率相较之下更高，差异有统计学意义（P＜0.05），而在用药期间，实验组不良反应病例总数虽然较对照组略有偏高，但其计量数据差异无统计学意义（P＜0.05），表明加用来氟米特后，并不会影响RA临床治疗的安全性。因此，笔者研究总结认为，RA药物治疗可选择甲氨蝶呤配伍来氟米特方案，能改善疗效，而且不会加重不良反应，在RA临床有一定应用价值。

综上所述，甲氨蝶呤配伍来氟米特对于RA有显著应用性，该方案的治疗叠加效果显著，并且对患者不良反应无明显增多作用，故此，值得应用。

参考文献

[1] 张春华.甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性研究[J].重庆医学,2015,44(4):511-513.

[2] 孟德钎,王国如,潘文友,等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德对难治性类风湿性关节炎的短期临床疗效[J].中国临床研究,2015,28(12):1586-1588.

[3] 王爱英.中西医结合法治疗类风湿性关节炎的临床研究[J].中外医疗,2016,35(9):175-176.

[4] 姜淑华,武晔,胡丽伟,等.银苓消肿丸联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效观察[J].西部医学,2016,28(11):1562-1565.

[5] 兰瑛,胡蝶,宋海宁,等.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎有效性与安全性的系统评价[J].中国药房,2016,27(21):2928-2932,2933.

[6] 李培培,邰宇,黄传兵,等.美洛昔康片联合甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2016,32(22):2023-2026.