醒脑静注射液、尤瑞克林联合治疗对脑梗死病人神经功能缺损及脑血流动力学的影响

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脑梗死是一种常见的脑血管疾病，其本质是由多种原因突然引起的脑部血液循环障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，并伴有相应神经功能缺损。该病常发生于中老年人群中，临床表现为言语不利、偏身感觉障碍、半身瘫痪等症状，具有较高的死亡率和发病率，严重威胁病人的生命健康[1]。研究发现，醒脑静注射液具有活血凉血、清热解毒、开窍醒脑的功效，能够有效改善脑梗死病人的神经功能缺损症状[2]。尤瑞克林作为人尿肽原激酶，能够促进血管再生，抑制缺血再灌注损伤，对脑梗死病人的神经功能恢复具有促进作用[3]。为深入探讨两种药物联合使用的疗效，本研究探讨醒脑静注射液联合尤瑞克林治疗对脑梗死病人神经功能缺损及脑血流动力学的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取2014年9月—2015年3月内蒙古巴彦淖尔市医院收治的114例脑梗死病人作为研究对象，所有病人均经过CT或头颅MR确诊，并符合相关诊断标准[4]。入选标准：①病人及其家属签署知情同意书；②年龄≥50岁；③发病后72 h内入院接受治疗。排除标准：①近期进行溶栓治疗者；②心、肝、肾等系统性严重疾病；③意识不清或不能配合医务人员治疗者；④对醒脑静注射液、尤瑞克林过敏者。114例脑梗死病人中男74例，女40例；年龄53岁～75岁(65.4岁±8.3岁)；发病时间(31.4±4.2)h；病变部位：脑干14例，基底节区38例，小脑 22例，脑叶40 例；合并高血压12例，糖尿病8例，冠心病5例，高脂血症4例。采用分层随机法分为对照组和观察组，每组57例。两组病人的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可行性。本研究获得内蒙古巴彦淖尔市医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有病人均进行常规治疗，包括：降低颅内压力、积极纠正高热、高血糖和脑水肿、纠正水电解质平衡、扩张脑动脉和增加血容量等，口服阿司匹林进行抗血小板聚集。高血压病人给予硝苯地平缓释片稳定血压。对照组给予醒脑静注射液(批准文号：国药准字Z32020564，无锡济民可信山禾药业股份有限公司生产)，将20 mL醒脑静注射液溶于250 mL葡萄糖溶液中静脉输注，每日1次。观察组在对照组的基础上加用尤瑞克林(国药准字H20052065，广东天普生化医药股份有限公司生产)治疗，将0.15 U尤瑞克林加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉输注，每日1次。两组病人均以连续治疗21 d作为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)，分别于治疗前、治疗后4 d、治疗后14 d、治疗后21 d对两组病人的神经功能进行评价。采用Barthel指数评定病人治疗后第21天和第60天的日常活动能力。所有病人于门诊进行随访，由1名～2名神经内科医生完成评定。采用多普勒血流探测仪分别于治疗前、治疗后7 d、治疗后14 d、治疗后21 d对病人双侧大脑中动脉的峰流速(Vp)和平均流速(Vm)进行监测。

1.4 疗效评定标准 参照文献[5]标准评价两组病人的治疗疗效，可分为痊愈、显效、好转和无效。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NIHSS及Barthel评分比较 治疗前两组病人NIHSS评分均较高，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d、14 d、21 d，观察组NIHSS评分较对照组呈显著下降趋势(P<0.05)；治疗后21 d、60d，观察组Barthel评分显著高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS及Barthel评分比较 (±s) 分

2.2 两组治疗前后脑部血流动力指标学变化比较 治疗前两组病人脑部血流动力学指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d、14 d、21 d，观察组脑部血流动力学指标显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后脑部血流动力学指标比较(±s) cm/s

2.3 两组临床疗效比较 经过1个疗程的治疗，对照组治疗总有效率为80.7%，观察组治疗总有效率为91.2%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

脑梗死是一种突发性缺血性脑卒中，主要是由于血管壁病变、血液成分和血流动力学改变等引起脑部血液循环出现障碍。脑梗死有较高的发病率、致残率及死亡率，可对病人的健康造成严重威胁[6]。临床治疗脑梗死的关键在于对治疗时机和方案的把握，一旦明确诊断，其治疗原则是调整血压，防治并发症，尽快疏通闭塞的脑血管，防止血栓进展，减少梗死范围和避免对神经功能造成的损伤。临床研究证实，脑血管动脉粥样硬化等动脉病变是导致脑梗死的主要危险因素，由于脑部血液供应出现障碍，会对脑部组织和神经产生不良影响，脑梗死病人常伴有偏瘫、言语不清等神经功能缺损导致的症状。同时，随着病变程度和部位的不同，脑部血流动力学也相应呈现异常的变化[7]。目前西方医学主张采取抗凝、降纤、扩管、抗血小板聚集等综合疗法，但效果欠佳，虽然超早期给予溶栓治疗的效果较好，但存在适应证要求严格，适用面较为局限的困境[8]。

醒脑静注射液是在古方安宫牛黄丸的基础上改制而成的水溶性静脉注射液，通过静脉给药，可透过血脑屏障直接作用于中枢神经系统而发挥作用。其主要成分有麝香、冰片、栀子、郁金等，具有醒脑止痉、清热凉血、行气活血和解毒止痛作用。其中麝香辛温芳香，性走窜，活血祛瘀，能通诸窍之不利，开经络之壅滞，为开窍醒脑之要药。用辛香走窜的冰片助麝香以通诸窍，并具清热解毒之功，以清解毒邪；现代药理研究显示[1]：麝香对中枢神经系统具有双向调节作用，小剂量兴奋中枢神经系统，尤其是呼吸中枢，能明显改善脑损伤后大鼠的脑水肿和脑缺氧，促进中枢神经细胞功能恢复。麝香的水提物能激活肾上腺皮质功能和调节免疫功能。郁金化痰开邪，通窍醒神；山栀清热解毒、清理三焦，以解由痰瘀热邪所化生的诸毒。以上药物相配，共奏开窍醒神、行痰通瘀、清解毒邪之功效。尤瑞克林是从人尿液中提取的蛋白水解酶，能将激肽原转化为激肽和血管舒张素，是一种具有扩张微血管作用的国家一类新药。其作用机制主要为[9]：①扩张脑梗死缺血性的细小动脉增加局部的血流灌注，改善缺血区的氧供、血供，最终起到改善循环，减小脑梗死面积的作用，增加脑组织血流量；②抑制血小板聚集亢进，增加红细胞变形能力和氧解离能力。治疗中风安全有效，不良反应少而轻微，对于错过溶栓治疗时间的病例，较为适合。

本研究采用醒脑静注射液联合尤瑞克林对脑梗死病人进行治疗，结果显示，治疗后7 d、14 d、21 d，观察组NIHSS评分较对照组呈显著下降趋势(P<0.05)；治疗后21 d、60 d，观察组Bathel评分显著高于对照组(P<0.05)；治疗后7 d、14 d 、21 d，观察组脑部血流动力学指标(Vp、Vm)显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；经过1个疗程的治疗，对照组治疗总有效率为80.7%，观察组治疗总有效率为91.2%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示醒脑静注射液、尤瑞克林的联合应用起到了协同发挥药理的作用，取长补短，求同存异。既可以直接作用于神经细胞，短时间内修复受损脑细胞，恢复病灶的血供、氧供，促进新的脑细胞再生，也可以扩张缺血部位细小动脉，改善血供，抑制血小板聚集，相当于从源头控制病情的发展，从而有效治疗脑梗死。

综上所述，醒脑静注射液、尤瑞克林联合治疗脑梗死能显著提高临床疗效，有效改善脑部血流动力学，减少对神经功能的损害，提高日常活动能力，具有良好的临床应用价值和应用前景。

参考文献：

[1] 王明乐.醒脑静注射液对老年脑梗死患者神经功能缺损和血清白介素-12表达的影响[J].中国老年学杂志,2012,32(24):5389-5391.

[2] 陈喜炎,钟丽明．醒脑静注射液治疗神经功能缺损型脑梗死疗效分析[J]．中国伤残医学,2014,22(9):51-52.

[3] 席天阳.尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效及对CRP的动态影响[J].山东医药,2012，52(32):65-66.

[4] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(9):379-380.

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[6] 杨文明,李祥,王键,等.脑络欣通治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(12):1424-1426.

[7] 王帅,王东岩.醒脑静注射液治疗老年脑梗死患者的疗效及其对脑血流动力学的影响[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(10):1975-1976.

[8] 王艳,姜玉婷.醒脑静注射液治疗老年脑梗死患者的疗效观察[J].中国实用医药,2016,11(17):156-157.

[9] 周婷,李青叶,侯敏,等.尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效及对神经功能缺损和血液流变学的影响[J].医学综述,2016,22(5):1000-1002；1005.