丹红注射液联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效

不稳定型心绞痛属冠心病范畴，介于急性心肌梗死和稳定型心绞痛之间，发病机制主要是由于冠状动脉粥样斑块不稳定所致的斑块内出血，致使血小板聚集，加重冠状动脉狭窄，从而病人出现局部心肌的急性缺氧、缺血[1-2]。若得不到及时的治疗，极易诱发急性心肌梗死，严重者甚至出现心源性猝死，危及生命。而该病的主要病理基础为血小板聚集、血栓形成等，此外，血脂异常、炎性反应等在该病中也发挥着重要作用[3]。因此，对该病的治疗应以调脂、抗血小板聚集、缓解炎症反应为主。他汀类药物具有调脂、抗炎、改善内皮功能等作用，可降低冠状动脉事件发生率，但单独用药效果不佳，常需与其余药物联合使用[4]。丹红注射液具有通脉化瘀、舒络活血等作用，可扩张冠状动脉，并调节血管活性物质、改善血液流变学及微循环等[5]。本研究观察丹红注射液联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月—2017年3月我院接诊的不稳定型心绞痛病人100例。纳入标准：①符合不稳定型心绞痛诊断标准[6]；②对此次研究知情同意。排除标准：①合并系统性红斑狼疮、严重糖尿病等；②伴有神经系统疾病；③肾、肝功严重障碍；④存在本研究药物禁忌证。采用随机数表法分为两组，各50例。观察组男28例，女22例；年龄49岁～74岁(61.63岁±3.16岁)；病程3年～13年(8.16年±1.08年)。对照组男27例，女23例；年龄47岁～73岁(61.47岁±3.20岁)；病程3年～14年(8.20年±1.05年)。两组年龄、性别、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均进行常规治疗，在发病时给予0.5 mg硝酸甘油(北京益民药业有限公司生产，国药准字H11021022)舌下含服；口服阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078)100 mg，每日1次，美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H32025391)25 mg，每日2次，并根据病情给予抗凝、钙拮抗剂药物等。

对照组给予辛伐他汀(Merck Sharp & Dohme Limited生产，国药准字20090001)每次40 mg，每日1次口服。观察组在对照组基础上加用丹红注射液(菏泽步长制药有限公司生产，国药准字Z20026866)30 mL加入250 mL生理盐水中静脉输注，每日1次。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①血脂：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；②血液流变学：使用MVIS全自动血液流变分析仪检测血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度；③炎症因子：抽取3 mL空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)，试剂盒购自上海拜力生物科技有限公司；④不良反应。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 心绞痛疗效 显效：临床症状基本消失，心绞痛发作次数、持续时间改善程度≥80%；有效：临床症状有所改善，心绞痛发作次数、持续时间改善程度在50%～79%；无效：临床症状未得到明显改善，心绞痛发作次数、持续时间改善程度不足50%[7]。

1.4.2 心电图疗效 显效：心电图ST段、T波基本正常恢复；有效：心电图T段回升程度≥1 mm，但仍未恢复正常，T波由平坦变为直立，或T波变浅程度≥50%；无效：与治疗前比较，ST段、T波均未有明显改善[7]。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血脂比较 治疗前，两组血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C较治疗前均显著改善(P<0.05)，观察组TC、TG、LDL-C、HDL-C改善程度均明显优于对照组(P< 0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血脂比较(±s) mmol/L

2.2 两组治疗前后血液流变学比较 治疗前，两组血液流变学水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度较治疗前显著降低(P< 0.05)，观察组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度明显低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学比较(±s) mPa·s

2.3 两组治疗前后炎症因子比较 治疗前，两组TNF-α、IL-1β、IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TNF-α、IL-1β、IL-6较治疗前显著降低(P< 0.05)，观察组TNF-α、IL-1β、IL-6明显低于对照组(P< 0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较(±s) ng/L

2.4 两组心绞痛疗效比较(见表4)

表4 两组心绞痛疗效比较 例(%)

2.5 两组心电图疗效比较(见表5)

表5 两组心电图疗效比较 例(%)

2.6 不良反应 对照组有2例病人出现谷丙转氨酶升高，1例腹部不适，1例牙龈出血；观察组出现1例丙氨酸氨基转移酶升高。均不影响正常治疗，对照组和观察组不良反应发生率比较差异无统计学意义(8.0%和2.0%，χ2=0.842，P=0.359)。

3 讨 论

不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征中的常见类型，随着生活水平的不断改善，寿命的延长，该病的发生率也日趋增加，对生命健康造成了严重影响[8]。辛伐他汀具有调脂，抑制巨噬细胞及血小板活性，调节免疫功能，抗氧化，抗纤维化，抗炎，抗栓等作用，并对血管平滑肌细胞的迁移具有抑制作用，促进血管内皮功能的改善，预防动脉粥样硬化斑块进展[9-10]。Kilit等[11]研究显示辛伐他汀的降脂作用效果优于阿托伐他汀、氟伐他汀。

不稳定型心绞痛可归属于中医“胸痹”“心痛”等范畴，病因主要是由于情志内伤、劳逸失度、外邪入侵等，病机为心脉痹阻，在治疗中应采用活血化瘀的治疗原则[12]。丹红注射液主要成分为丹参、红花，并通过现代工艺提取而制。丹参可调经活血、止痛化瘀、养血安神，归心肝经。现代药理学研究显示，丹参中的丹参酮、丹参酸等可改善心肌组织中缺血缺氧状态，抗自由基损伤[13]。红花化瘀止痛、通经活血，归心、肝经。现代药理学研究显示，红花中新红花甙、红花醌甙、红花素等有效成分，具有降低冠状动脉阻力，增加冠状动脉血流量和营养心肌的作用[14]。

本研究结果显示，观察组心绞痛疗效、心电图疗效分别为92.0%、90.0%，明显高于对照组的70.0%、66.0%，且观察组治疗后血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度较对照组明显降低，显示出联合用药可通过药物不同作用机制，协同发挥抗血小板效果，提高疗效。与Dong等[15]的研究结果一致。此外，本研究中不良反应发生率均较低，提示药物安全性较高。国内外均有研究指出，在动脉粥样斑块的形成中，血脂异常作为始动因素，可增加不稳定型心绞痛的发生率，纠正血脂异常有助于改善预后[16-17]。本研究结果显示，观察组治疗后TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组。张成杰等[18]报道显示，丹红注射液有纠正血脂异常，可对血脂代谢产生影响，从而对动脉粥样硬化产生抑制作用。

研究证实，不稳定型心绞痛的发生、发展过程和炎症反应的关系密切[19-20]。其中TNF-α作为重要细胞因素，和不稳定型心绞痛的预后存在着密切关系，IL-6是种多细胞效应因子，其表达水平和炎症反应之间呈正相关，而IL-1β和IL-6关系密切，可诱导机体产生IL-6，加重炎症反应。Wang等[21]研究证实，在不稳定型心绞痛病人中，血清TNF-α、IL-1β、IL-6的表达明显比健康人高。因此，缓解炎症反应也是不稳定型心绞痛病人的治疗关键。本研究结果显示，观察组治疗后血清TNF-α、IL-1β、IL-6明显低于对照组，提示联合用药可发挥相互协同作用，抗炎效果更显著。

综上所述，丹红注射液联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛效果显著，可调节血脂、改善血液流变学及缓解炎症反应，有助于提高临床疗效。

参考文献：

[1] 武忠英,秦庆祝,刘春霞,等.不同性别冠心病患者冠状动脉病变特点及发病危险因素分析[J].临床医学,2014,34(5):51-52.

[2] Jia JJ,Dong PS,Du LJ,et al.Impact of physician-coordinated intensive follow-up on long-term medical costs in patients with unstable angina undergoing percutaneous coronary intervention[J].Acta Cardiol Sin,2017,33(2):173-181.

[3] 陶志强,宋杰,黄为,等.合并代谢综合征的不稳定型心绞痛患者冠状动脉斑块特征[J].中国动脉硬化杂志,2014,22(3):257-260.

[4] Niezgoda P,Sikora J,Barańska M,et al.Crushed sublingual versus oral ticagrelor administration strategies in patients with unstable angina.A pharmacokinetic/pharmacodynamic study[J].Thromb Haemost,2017,117(4):718-726.

[5] Gao LN,Cui YL,Wang QS,et al.Amelioration of Danhong injection on the lipopolysaccharide-stimulated systemic acute inflammatory reaction via multi-target strategy[J].J Ethnopharmacol,2013,149(3):772-782.

[6] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心血管病预防指南[J].中华心血管病杂志,2011,39(1):3-22.

[7] 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见心脑血管疾病诊治指南[M].北京:北京科学技术出版社,2000:59-60;62-63.

[8] Baev VM,Lantsova EV,Kozlov DB,et al.Left bundle branch block in unstable angina.Mortality and rate of myocardial infarction[J].Kardiologiia,2016,56(9):11-14.

[9] 甄淑新,刘晓堃.不稳定型心绞痛患者院前急救方法及效果分析[J].中西医结合心血管病电子杂志,2015,3(33):146-147.

[10] Hao J,Du H,Li WW,et al.Effects of atorvastatin combined with trimetazidine on myocardial injury and inflammatory mediator in unstable angina patients during perioperative of percutaneous coronary intervention[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2015,19(23):4642-4646.

[11] Kilit C,Kocak FE.Comparison of the effects of high-dose atorvastatin and high-dose rosuvastatin on oxidative stress in patients with acute myocardial infarction:a pilot study[J].Turk Kardiyol Dern Ars,2017,45(3):235-243.

[12] 李晓慧.不稳定性心绞痛的中医药治疗研究进展[J].北京中医药,2014,33(4):317-319.

[13] Zhang H,Long M,Wu Z,et al.Sodium tanshinone ⅡA silate as an add-on therapy in patients with unstable angina pectoris[J].J Thorac Dis,2014,6(12):1794-1799.

[14] 朱芹英,黄学莲,唐玲.丹红注射液治疗不同类型血瘀型心绞痛的疗效与安全性再评价[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(14):201-205.

[15] Dong J,Chen Y,Zhi G,et al.Myocardial protective effect of Danhong Injection evaluated by velocity vector imaging in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J].Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine,2014,94(30):2346-2349.

[16] Harada K,Harada K,Uetani T,et al.The different association of epicardial fat with coronary plaque in patients with acute coronary syndrome and patients with stable angina pectoris:analysis using integrated backscatter intravascular ultrasound[J].Atherosclerosis,2014,236(2):301-306.

[17] 王伟,曹新营,白华,等.早发冠心病的危险因素及冠脉病变特点[J].慢性病学杂志,2016,17(3):251-255.

[18] 张成杰,王海燕.丹红注射液联合氯吡格雷治疗不稳定性心绞痛[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(20):171-174.

[19] 章春艳,章爽.急性冠脉综合征患者炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α及hs-CRP水平检测[J].心脑血管病防治,2014,14(6):488-489.

[20] Dai W,Li Y,Lv YN,et al.The roles of a novel anti-inflammatory factor,milk fat globule-epidermal growth factor 8,in patients with coronary atherosclerotic heart disease[J].Atherosclerosis,2014,233(2):661-665.

[21] Wang YG,Xiong X,Chen ZY,et al.Expansion of myeloid-derived suppressor cells in patients with acute coronary syndrome[J].Cell Physiol Biochem,2015,35(1):292-304.