替格瑞洛及氯吡格雷对经皮冠状动脉介入治疗急性非ST段抬高型心肌梗死患者炎性因子的影响

张立敏 王伟群 张明亮 姚秀佳 赵晓莲 赵文杰

(佳木斯市中心医院心内科，黑龙江 佳木斯 154002)

经皮冠状动脉介入(PCI)由于可迅速使狭窄甚至闭塞冠脉血管疏通，使心肌血运重建，故被认为是急性非 ST 段抬高型心肌梗死(NSTEMI)最重要的治疗手段。PCI的成功与否，不仅取决于PCI手术操作，还取决于积极的药物配合治疗。应有抗血小板药物治疗NSTEMI可最大限度地预防PCI术后支架内血栓的形成和不良心血管事件的发生。临床上常用的抗血小板药物有阿司匹林、P2Y12受体抑制剂氯吡格雷和替格瑞洛等。氯吡格雷是一种前体药物，它在抗血小板中有一定缺点，如药效慢、药物抵抗、停药后血小板功能恢复时间延长等〔1〕。作为新型抗血小板药物，替格瑞洛与氯吡格雷相比，优势明显，其能更有效、迅速地发挥血小板抑制效应，并降低缺血事件的发生〔2〕。P2Y12受体抑制剂除具有直接抗血小板作用外，亦在降低硬化斑块炎症反应、稳定和修复血管内皮功能中发挥关键作用〔3〕。本实验旨在探讨应用替格瑞洛与氯吡格雷治疗在NSTEMI患者PCI术后炎症反应中的重要作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年1月至2017年1月诊断为NSTEMI并行PCI治疗的患者36例，男19例，女17例，年龄46～81(平均66.81)岁。排除标准：恶性肿瘤、自身免疫性疾病、高血压病、恶性感染、严重心力衰竭或肝肾功能不全等。将患者分为替格瑞洛组17例，男10例，女7例，年龄47～81(平均67)岁；氯吡格雷组19例，男9例，女10例，年龄46～80(平均66)岁。

1.2治疗 替格瑞洛组：PCI术前口服阿司匹林300 mg和替格瑞洛180 mg；PCI术后口服阿司匹林100 mg(1次/d)和替格瑞洛90 mg(2次/d)。氯吡格雷组：PCI术前口服阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg；PCI术后口服阿司匹林100 mg(1次/d)和氯吡格雷75 mg(1次/d)。

1.3试剂及仪器 白细胞介素(IL)-6及IL-10酶联免疫吸附实验(ELISA)检测试剂盒由武汉博士德公司提供；低温离心机由美国Beckman公司提供；全自动多功能酶标仪由美国BioTek公司提供。

1.4ELISA检测 所有患者于PCI术前、后24 h、7、14 d抽取肘静脉血5 ml，离心收集血清后应用双抗夹心酶联免疫吸附法按试剂盒说明书操作测取IL-6和IL-10浓度。

1.5统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行t检验。

2 结 果

2.1血清IL-6含量比较 氯吡格雷组和替格瑞洛组PCI后24 h、7、14 d的血清IL-6含量均明显低于PCI前(P<0.05)。氯吡格雷组PCI后24 h、7、14 d血清IL-6含量显著高于替格瑞洛组(P<0.05)。见表1。

2.2血清IL-10含量比较 氯吡格雷组和替格瑞洛组PCI后24 h、7、14 d的血清IL-10含量均明显高于PCI前(P<0.05)。氯吡格雷组PCI后24 h、7、14 d血清IL-10含量显著低于替格瑞洛组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清IL-6、IL-10含量

与PCI前比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与氯吡格雷组比较：3)P<0.05，4)P<0.01

3 讨 论

由于联合应用阿司匹林和氯吡格雷双联药物在抗血小板治疗中疗效明显，故已成为急性冠状动脉综合征(ACS)患者PCI后的主要药物配伍。然而，作为前体药物的氯吡格雷需在肝内转换后才能发挥作用，因此其存在起效慢、反应低下或无反应等缺点〔4〕。作为一种新型P2Y12受体拮抗剂，替格瑞洛是一种非前体药物，无需经肝代谢激活就能直接作用于 P2Y12受体，故肝细胞色素氧化酶(CYP)2C19基因多态性不影响其活性，替格瑞洛及其代谢产物均具有生物活性，能迅速有效地抑制二磷酸酸腺苷(ADP)介导的血小板聚集〔5〕。Wallentin等〔6〕研究报道，替格瑞洛较氯吡格雷更能降低ACS患者因血管原因所致的死亡率、心肌梗死率及脑卒中率。由此可见，替格瑞洛抗血小板及降低不良心血管事件发生的作用优于氯吡格雷。

炎症反应在ACS发生、发展及PCI后再狭窄及并发症的出现中起关键作用。当白细胞分化抗原40配体(CD40L)结合并活化CD40受体后，可刺激炎性趋化因子的分泌，趋化巨噬、淋巴细胞炎性细胞向动脉粥样硬化斑块部位迁移，并引发炎症反应，从而增加斑块的不稳定性〔7〕。促炎性细胞因子IL-6可加重冠状动脉内炎症反应，促进纤维蛋白原和肝C-反应蛋白生成，刺激血小板生成，因此可作为前凝血物质而增加ACS 斑块破裂风险〔8〕。IL-10作为细胞因子中干扰素家族成员，可经核转录因子-κB等途径在转录水平上显著抑制IL-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症细胞因子〔9〕。由此可见，氯吡格雷和替格瑞洛均可经降低NSTEMI患者炎症反应而维持血管内皮的稳定，而替格瑞洛的作用更显著。

4 参考文献

1Kern MJ."Conversations in cardiology"：how do you pick the best antiplatelet drug-clopidogrel，prasugrel，ticagrelor for your PCI patient〔J〕?Catheter Cardiovasc Interv，2012；79(2)：255-62.

2Storey RF，Angiolillo DJ，Patil SB，etal. Inhibitory effects of ticagrelor compared with clopidogrel on platelet function in patients with acute coronary syndromes：the PLATO (PLATelet inhibition and patient Outcomes) PLATELET substudy〔J〕.J Am Coll Cardiol，2010；56(18)：1456-62.

3闫 颜，安俊凤，丁希正.氯吡格雷、替格瑞洛对老年不稳定型心绞痛患者炎症反应的影响〔J〕.中国老年学杂志，2017；37(21)：5313-5.

4Gurbel PA，Bliden KP，Hiatt BL，etal.Clopidogrel for coronary stenting：response variability，drug resistance，and the effect of pretreatment platelet reactivity〔J〕.Circulation，2003；107(23)：2908-13.

5Lombo B，Diez JG.Ticagrelor：the evidence for its clinical potential as an oral antiplatelet treatment for the reduction of major adverse cardiac events in patients with acute coronary syndromes〔J〕.Core Evid，2011；6：31-42.

6Wallentin L，Becker RC，Budaj A，etal.Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes〔J〕.N Engl J Med，2009；361(11)：1045-57.

7白 琳，王云枝，邓 洋.sCD40L、IL-10与DM2患者微血管病变的相关性研究〔J〕.放射免疫学杂志，2013；26(2)：192-3.

8Kerr R，Stirling D，Ludlam CA.Interleukin 6 and haemostasis〔J〕.Br J Haematol，2001；115(1)：3-12.

9赵宁伟，殷志敏.关于IL-10抗炎机制的研究〔J〕.生命科学研究，2007；(s1)：18-22.